METABOLISME DES PROTEINES: Bilan ERLICH D & BEAUDRY P SERAZIN V
METABOLISME DES PROTEINES:
Bilan
ERLICH D & BEAUDRY PSERAZIN V
I- LES PROTEINES I-1 RappelsI-2 Schéma généralI-3 Renouvellement des protéines
II- LE BILAN AZOTEIII- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-1 AlimentationIII-1-1 Aspects quantitatifsIII-1-2 Aspects qualitatifsIII-1-3 Digestion et absorption des protéines
III-2 ProtéolyseIII-2-1 Système lysosomalIII-2-1 Système lysosomalIII-2-2 Système Calcium dépendantIII-2-3 Système « Protéasome »
III-3 Synthèse de novo des AAIV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-1 Synthèse des ProtéinesIV-2 Synthèse des autres composés azotés
IV-3 Dégradation irréversible des AAIV-3-1 Perte du groupement amine
IV-3-2 Elimination de l’azoteA- Origine de l’Azote sous forme NH3B-Synthèse de la GlutamineC-Cycle de l’AlanineD-Cycle de l’UréeE-Ammoniogenèse rénaleF-Pathologie
IV-3-3 Devenir de la chaine carbonéeIV-3-3 Devenir de la chaine carbonéeA-CetogénèseB-NéoglucogénèseC-Synthèse des Acides Gras
V—REGULATION du métabolisme ProtéiqueV-1 Echanges interorganes de la GlutamineV-2 Régulation nutritionnelle
post-prandial (nourri)post-absorptif (à jeun)
V-3 Régulation Hormonale
L’évaluation du métabolisme des protéines et du « bilan Azoté » est
une pratique quotidienne en clinique.
Paramètres cliniques: -masse corporelle, masse musculaire-évaluation des fonctions rénales, hépatiques,digestives, hormonales,neuropsychiatriques
Examens de laboratoire courants:-Protidémie-Protidémie-Albuminémie-Electrophorèse des protéines sériques-Ammoniémie-Amino-Acidémie-ASAT, ALAT-Urée et creatinine (sang & urine)
Protéines: Molécules comportant de l’Azote et composées d’uneséquence d’acides aminés reliés par des liaisons peptidiques.
-Synthèse à partir de 20 acides aminés (AA)
-AA reliés par des liaisons peptidiques (CO-NH)-Contrôle génétique de chaque séquence peptidique
I- LES PROTEINES
Macromolécules essentielles à la vie
1- Rappels
-Contrôle génétique de chaque séquence peptidique
-Azote = N est leur constituant caractéristique-Renouvellement perpétuel « turnover protéique »
-Grande quantité +++ (10 000 protéines chez un eucaryote)
-Grande diversité de taille et de structure
I- LES PROTEINES
1- Rappels (suite) Classification des AA
AA à chaîne aliphatique: G, A, V, L, I
AA aromatiques: F, Y, W
AA soufrés: C, M
AA hydroxylés: S, T
AA basiques: K, R, HAA basiques: K, R, H
AA acides et leurs amides: D, E, N, Q
Proline (P) fonction amine secondaire (� coudes)
Séquence en AARepliement de la
structure primaire
Structure des protéines (Rappel): diversité +++
I- LES PROTEINES1- Rappels
Repliement de la structure secondaire
Liaison non covalente entre
plusieurs protéines
Diversité des fonctions +++
-Structure (Collagène, kératine …)-Contractiles (Myosine, Actine)-Transport (Albumine, Hb …)-Immunitaire (Immunoglobulines, cytokines …)-Enzymatique (quasiment toutes !)
I- LES PROTEINES1- Rappels
-Enzymatique (quasiment toutes !)-Hormonales et neuromédiatrices-Transduction (Récepteurs, Protéines G …)-Régulation de l’expression du génome (Facteurs Transcriptionnels)
60%
80%
100%
Eau extracellulaire (25% ≈ 20 l)
Eau intracellulaire (37% ≈ 25 l)
Masse corporelle ≈≈≈≈ 70 kg
Masse maigre Protéines (16% ≈≈≈≈ 10 kg)
Importance vitale des protéines +++
I- LES PROTEINES1- Rappels
0%
20%
40% Minéraux (6% ≈ 4 kg)
Graisse (10-30% ≈ 10 kg)Masse grasse
Les compartiments corporels selon Brozek(Enseignement de nutrition, collège des enseignants de nutrition)
2- Schéma général du métabolisme protéique (chez un adulte en bonne santé)
PROTEINES(≈ 10 kg)
����AA LIBRES����(≈ 70 g/j)
Protéolyse(≈ 300 g/j)
Synthèse protéique(≈ 300 g/j)
Apports exogènes Dégradation irréversible
Renouvellement ou« Turnover protéique »
I- LES PROTEINES
ENTREES SORTIES
(≈ 70 g/j)
Biosynthèse des autres produits azotés
Apports exogènes(≈ 80 g/j)
Synthèse de novo(endogène)
Dégradation irréversible(≈ 80 g/j)
(UREE, NH4, CO2)
Les AA excédentaires ne sont pas stockés: ils sont dégradés
3- Renouvellement des protéines +++ Les protéines de l’organisme participent de façon très variable aurenouvellement protéique global
En fonction 1- de l’importance qualitative de la protéine(muscles, foie, intestin, peau)
2- de la rapidité de renouvellement de chaque protéine
Ex: Protéines du cristallin: renouvellement = 0
I- LES PROTEINES
Ex: Protéines du cristallin: renouvellement = 0Stock ApoB100 des VLDL: renouvelé 3 fois/j
Renouvellement des P musculaires = 20 %" P hépatiques = 10%
du renouvellement global
Variations du renouvellement protéique +++
Selon l’âge: NNé 15 g/kg/j >> adulte 4 g/kg/j Synthèse >> protéolyse
Selon l’état nutritionnel: � au cours du jeune (Protéolyse > synthèse)
Selon l’état pathologique:Situations cataboliques (syndrome inflammatoire, traumatisme, sepsis, brûlés)
Renouvellement x 3-4
3- Renouvellement des protéines +++ I- LES PROTEINES
Renouvellement x 3-4 mais pas de gain protéique!
Hépatique +++ = synthèse des P inflammatoiresMuscle produit des AA (Protéolyse > Synthèse)
� Possible dissociation entre synthèse protéique et gain protéiquesynthèse et catabolisme
Ce renouvellement protéique +/- rapide permet:
-meilleure adaptation aux différentes circonstances
nutritionnelles et physiopathologiques
-l’élimination des protéines vieillies
-rôle dans la reconnaissance immunitaire +++ par
3- Renouvellement des protéines +++ I- LES PROTEINES
-rôle dans la reconnaissance immunitaire +++ par
génération de peptides
II- LE BILAN AZOTEContrairement aux microorganismes et végétaux, l’Homme ne sait pasincorporer l’azote de l’environnement (NH4+) dans ses constituantsbiochimiques
Il est donc dépendant des apports de composés Azotésapportés par l’alimentation ⇒⇒⇒⇒ Economie précise de l’Azote
Alimentation Dégradation des AA (urée, NH4, CO2)
Entrées Sorties
AlimentationProtéolyse
Synthèse de novo des AA
Dégradation des AA 4 2
Synthèse des protéinesSynthèse des autres produits azotés
II- LE BILAN AZOTE
Le bilan azoté est normalement équilibré
Protéolyse Synthèse desProtéines
Synthèse desautres
composés azotés
Hème, mono/polyaminesNucléotides, Glutathion,NO,coenzymes nucléotidiques…Absorption
des AA =
Acide aminé
Squelette des atomes de carbone
Glucose Acétyl-CoA Corps cétoniques
Urée
Catabolisme des AAdes AA
ΣΣΣΣ de novo AA
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-1 Alimentation = Apport des AA exogènesCorrespond à l’apport alimentaire en protéines qui subissent leurdigestion au niveau du tractus digestif
III-1-1 Aspects quantitatifsChez l’adulte, en pays développé, apports ≈ 70-100 g/j
Besoins recommandés: ���� ���� ����4-6 moisBesoins recommandés:
55 g 45g/j 110 g/j
���� ���� ����4-6 mois
Dépendent de l’apport ε par les autres nutrimentsde l’âgede l’activité physique
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-1 Aspects quantitatifs (suite): en pathologie ����
KwashiorkorCarence protéique
Marasme
Carence εεεε globale(P, vitamines, minéraux)
E de 6 mois-3ansau moment du sevrage
Pays en voie de développementAnoréxie
Opérés, cancéreux, brûlésPerte protéique >> besoins
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-2 Aspects qualitatifs- AA essentiels / AA non essentiels
Leu Thr Lys Trp Phe Val Met Ileu (+ His & Arg chez l’E)
- Protéines alimentaires +/- bonne qualité (contenu en AA essentiels)
P œufs, lait viande animale >> P végétalesP œufs, lait viande animale >> P végétales
III.1.2 aspects qualitatifsles a.a. essentiels et non essentiels
Essentiels (Leu Thr Lys Trp Phe Val Met Ileu. Et chez l'enfant en plus His Arg) : apportés exclusivement par l'alimentationNon essentiels (Gly, Asp, Asn, Glu, Gln, Pro, Tyr, Ser, Cys, Ala) :peuvent être synthétisés par l'organismeNB1 : la notion d'aa essentiel varie d'une espèce à l'autreNB2 : l'apport alimentaire doit être équilibré
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-3 Digestion et absorption des protéines
dénaturationpepsine
ENTEROCYTE capillaire
Estomac
TrypsineChymotrypsineElastasecarboxypeptidases
Lumière intestinale
EndopeptidasesAminopeptidasesDipeptidases
Bordure en brosse
DipeptidasesTripeptidases
AA
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-1 Alimentation = Apport des AA exogènesIII-1-3 Digestion et absorption des protéines (suite)
-Digestion gastrique: dénaturation des P par l’aciditéaction de la pepsine (protéase non spécifique, active à pH2)
-Digestion dans lumière intestinale:Endopeptidases pancréatiques (trypsine, chymotrypsine, élastase)sécrétés « zymogènes inactifs » et convertis en enzymes actifsExopeptidases (carboxypeptidases A et B)
-Digestion de contact (Mb plasmique des c intestinales)-Digestion de contact (Mb plasmique des c intestinales)Aminopeptidases
-Absorption non spécifique des AA (neutres et basiques), di et tripeptides
-Digestion intraentérocytaire des di et tripeptides
-Absorption des AA ���� veine porte
Lumière Sang
Pôle apical Pôle basalC intestinale
Systèmes de transport des AA
-propre aux AA neutres(AA aromatiques & aliphatiques)
-propre aux AA basiques
Na+
Na+
Systèmes detransport des
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-3 Digestion et absorption des protéines (suite)
���� Absorption des AA essentiels
-propre aux AA basiques
-propre à la Gly, Pro et OH Pro
-propre aux AA acides
Transport actif +/- lié au Na+
AA requièrentl’activité despompes Na/K
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-3 Digestion et absorption des protéines (suite)
-AA absorbés (veine porte) ���� FOIE-60-80% transaminations = Phénomène d’extraction
-Apport de 150g/j par la veine porteP alimentaires (70-100g/j)P sécrétées par le tube digestif (50g/j)
(enzymes, mucus, débris c)
oxydations splanchniqueΣΣΣΣ P hépatiques (affecté par l’âge et état nutritionnel)
-20% (AA branchés) passent dans la circulation générale
Permet à AAcidémie de rester ∼ normale même au cours d’une chargeprotéique alimentaire importante.
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-1 Alimentation = Apport des AA exogènes
III-1-3 Digestion et absorption des protéines (suite)
���� En pathologie:����Maladie d’Hartnup: déficit en transporteur d’AA neutres et
aromatiques (TRP ++) Absorption intestinale � et élimination urinaire �
1/24 000 - Ataxie cérébelleuse, éruption cutanée (pellagre),
����Cystinurie déficit en transporteur Cys/Arg/Lys-intestin: � absorption Cys � Met ⇒ pas de déficit-reins: � excrétion urinaire de Cys ⇒ calculs rénaux-reins: � excrétion urinaire de Cys ⇒ calculs rénaux
�Maladie coeliaque (intolérance au gluten):maladie autoimmune – villosités de l’intestin grêle ⇒ malabsorption (vit B12)
����Phénylcétonurie (déficit en phénylalanine hydroxylase) saturation destransporteurs des AA aromatiques par F ⇒ déficit des autres AA aromatiques(tyrosine et trytophane)Dépistage à la naissance, retard mental à long terme
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
-Source principale d’AA pour l’organisme (75%)
-Progression des connaissances depuis ces 10 dernières années +++
-« ménage cellulaire » -Renouvellement basal des P-Élimination des P anormales
-Difficultés d’étude car la protéolyse a de multiples fonctions
-Genèse des peptides antigéniques (� P endo & exogènes)
-Production d’εεεε en situation de carence
-Régulation de l’abondance tissulaire des P
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
� Système lysosomal: Foie, reins +++ (< 15% protéolyse)ATP dépendant
Protéases +++ réparties en 3 systèmes
� Système calcium dépendant: Calpaïne-CalpastatineCytosolique⇒ dégradation des P du cytosquelette +++⇒ dégradation des P du cytosquelette +++
� Système « Protéasome » (ATP dépendant) Muscle +++� dans les états cataboliques +++
Système des Caspases
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-1 Système lysosomal: peu spécifique- Foie et reins +++
� P extracellulairesEndocytose
- protéases actives en milieu acide = CathepsinesDans des vésicules lysosomales ⇒ endocytose des P à dégrader
� P intracellulaires à ½ vie longue
� Membranes cellulaires, organitesAutophagie
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-1 Système lysosomal (suite)
���� Nécessite de l’ATP ⇒ pH acide
H+ATP
� Séquences « signal » KFERQLys-Phe-Glu-Arg-Gln
Motifs exposés au fur et à mesure du vieillissement de la Pciblage selectif des P dégradationciblage selectif des P ⇒⇒⇒⇒ dégradation
���� Carence nutritionnelle +++
Jeûne
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-2 Système calcium dépendant: Calpaïne-Calpastatine
3 calpaïnes cytosoliques dont l’activité dépend de [Ca2+](pH 7)
� Dégradation des Protéines du cytosqueletteportant les séquences PESTportant les séquences PEST
Pro-Glu-Ser-Thr
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-3 Système « PROTEASOME
Complexe multienzymatique
19S
20S26S-Complexe 20S: Protéolytique (14 su ≠)
-Complexe 19S: Régulateur (> 18 su ≠, dont ATPasiques)
Founit l’����εεεε���� � assemblage 20S + 19S� protéolyse
-Complexe 20S: Protéolytique (14 su ≠)
P marquées par l’Ubiquitine
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-3 Système « PROTEASOME (suite)
�Dégradation des P intracellulaires(enzymes limitantes, P régulatrices)
�Dégradation des P anormales
�Intervient ds la présentation des Antigènesaux molécules de classe I du CMHaux molécules de classe I du CMH
� � Ds les états cataboliques
Majorité de la protéolyse au niveau musculaire +++
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-3 Système « PROTEASOME (suite)
Ubiquitine: 76 AA, séquence conservée +++Se fixe sur les P à dégrader(Liaison covalente–Lys)
E1 activent Ub (2 isoformes)
E2 conjuguent Ub (> 25 isoformes)
Catalysent la liaison Ub – P+/- E3 = Ub ligases (>150 isoformes)
ATP
+/- E3 = Ub ligases (>150 isoformes)
Multiples combinaisons E2/E3⇒⇒⇒⇒ régulation fine +++ d’un très grand nombre de P ≠≠≠≠
P poly-ubiquitinée ���� protéasome ⇒⇒⇒⇒ dégradée
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-3 Système « PROTEASOME (suite)
���� Signal pour l’ubiquitinationAA en position N-terminale
AA stabilisants: Met, Ser, Gly (P à ½ vie longue)AA déstabilisants: Arg, Lys, His (P à ½ vie courte)
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-2 PROTEOLYSE = catabolisme protéique = Apport des AA endogènes
III-2-3 Système « PROTEASOME (suite)
� Pathologie:�Cancers: Déstabilisation d’antioncogènes
-du col: HPV � protéine E6 � + Ub ligase E3 ⇒ Ub-p53-colorectal: + Ub ligase E3 spécifique de p27
(modulateur négatif du cycle cellulaire)�Maladies neurodégénératives (Parkinson, Alzheimer…)
Accumulation de P mal repliées ⇒ machinerie Ub-protéasome Accumulation de P mal repliées ⇒ machinerie Ub-protéasome inefficace pour dégrader les P anormales
PROTEOLYSE EN BREF
Régule- Transcription des gènes- Progression du cycle cellulaire- Rythmes circadiens- Réponse inflammatoire- Suppression des tumeurs- Métabolisme du cholestérol
Consomme de l’énergie +++
Régulée +++par conditions nutritionnelleset hormonales
- Métabolisme du cholestérol- Apprêtement des Ag
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
H
R
Cα COO-H3N+
Squelette carbonéProvient de 3 chaînes métaboliquesmajeures: Glycolyse, voies des pentoses
III-3 Synthèse de novo des AA: structures de base
Provient de 3 chaînes métaboliquesmajeures: Glycolyse, voies des pentosesphosphates, cycle de Krebs
6 voies métaboliques pour la ΣΣΣΣ des AA
Groupe amine � Glu ou Gln parune réaction de transamination
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREES
III-3 Synthèse de novo des AA: Transaminations +++
Transamination: transfert le groupe amine d’un AA vers un autre AA
Réversible(biosynthèse et dégradation des AA)
Coenzyme +++Phosphate de pyridoxal (���� vitB6)
Besoins: 2mg/jBesoins: 2mg/jCarences vraies rares
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-3 Synthèse de novo des AA: Transaminations +++2 réactions de transamination de loin les plus fréquentes +++
ASAT: ASp Amino Transférase ou Serum Glu Oxaloacétate Transférase
ALAT: ALa Amino Transférase ou Serum Glu Pyruvate Transférase
III- Variations physiologiques et pathologiques des ENTREESIII-3 Synthèse de novo des AA: Transaminations +++
���� But final des transaminations spécifiques de nombreux AA estde recueillir l’ensemble des groupes amines sur un seul collecteur:
Acide αααα cétoglutarique (ααααCG) ���� Glutamate (Glu)
���� Finalité des transaminations: redistribuer l’azote ingéré de façonadéquate entre les ≠ AA nécessaires à la Σ protéique
���� ALAT et ASAT: FOIE+++marqueurs de l’intégrité hépatique
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-1 Synthèse des protéines
AA libres
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-2 Synthèse des autres composés azotés
Hème & porphyrines (� Gly)
Monoamines, polyaminessérotonine (� Trp), GABA (� Glu)
dopamine-adrénaline-mélanine (� Phe, Tyr)
Thyroxine (� Phe, Tyr)
Nucléotides (purines & pyrimidines) (� Asp, Gln, Gly)
Coenzymes nucléotidiquesCoenzymes nucléotidiques(NAD, NADP, FAD, CoA)
Glutathion (���� Glu)
CréatineNO (���� Arg)
UréeCarnitine
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA = catabolismeoxydatif des AA
AA
Squelette des atomes de carbone
Glucose Acétyl-CoA Corps
Perte du groupe carbonéPerte du groupe aminé
Mécanismegénéral
Glucose Acétyl-CoA Corps cétoniques
UréeMécanisme spécifique de l’AA
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement amineFOIE +++3 mécanismes:
a-Désaminations oxydativesb-Désaminations non oxydativesc-Transaminationsc-Transaminations
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement aminea-Désaminations oxydatives (mitochondrie)
NAD(P) NAD(P)H
Glutamate αααα CétoglutarateNH4+
Glutamate deshydrogénaseFOIE et REIN
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement amine a-Désaminations oxydatives (suite)
Quantitativement très importante, reversible
���� Désamination oxydative Glu ���� ααααCG + NH4+
Glutamate deshydrogénase Enzyme allostérique
Régulée +++ATP & GTP: inhibiteurs allostériquesADP & GDP: activateurs allostériquesADP & GDP: activateurs allostériques
Déficit énergétique cellulaire ⇒⇒⇒⇒ active le catabolisme des AA
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement amine a-Désaminations oxydatives (suite)
���� Désaminations oxydatives à FAD ou FMN
Importance métabolique mineure
Irréversible
HépatiqueHépatique
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement amine
b-Désaminations NON oxydativesCertains AA peuvent être désaminés directement: S (Ser), T (Thr) +++
H (His)
Sérine � Pyruvate + NH4+
Thréonine � α cétobutyrate +NH4+
Déshydratases (déshydratation puis désamination)
c-Transaminations (cf III-3)
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-1 Perte du groupement amine: CONCLUSIONLes AA naturels, à l’exception fondamentale de GLN et ASN (etaccessoirement Ser, thr, His) ne peuvent être désaminés directement
⇒⇒⇒⇒ Transamination
Le groupe aminé de nombreux AA est transféré à ααααCG ����
Glu qui subit une désamination oxydative ���� NH4+ ���� UREE
α cétoacide
αααα CG
GLU
NH4+
NAD(P)
NAD(P)HASPALA
Couplage ⇒ régénération de αCG +++
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTEDes tissus autres que le foie dégradent des AAEx: Muscle +++ Jeune
Exercice prolongé AA = source ����εεεε����1-Tissus périphériques exportent l’Azote vers le FOIE
� sous forme de GLN (GLU + NH4+), Glutamine synthétase� sous forme de ALA dans le muscle +++ (Cycle de l’ALA)
2-Dans le Foie: GLN ���� GLU + NH4+ ⇒⇒⇒⇒ UREE +++3-Dans les Reins: élimination sous forme NH4+
∼∼∼∼ 20% de l’Azote urinaire total
� sous forme de ALA dans le muscle +++ (Cycle de l’ALA)
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTEPourquoi faut-il éliminer NH3 ?? NH3 TOXIQUE +++ si ��������
NH3, liposoluble � CERVEAU
NH3 + αCG � glutamate ⇒ Déplétion en ααααCG
Cycle de Krebs ralenti� Phosphorylation oxydative bloquée � ���� ATPMort des cellules neuronalesMort des cellules neuronales
Glutamate + NH3 � Glutamine ⇒ ���� GLU
Or GLU précurseur du γ aminobutyrate, GABA � (neurotransmetteur)
���� COMA
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
A- Origines de l’Azote sous forme d’Ammoniaque (NH3)
Catabolisme des AA� Transaminations
+ Désamination Oxydative Glu
���� Désaminations non oxydatives
Origine ENDOgène Origine EXOgèneDésaminations dans l’intestin
AA ingérés/rétrodiffusésUrée rétrodiffusée
Désaminases/uréasesbactériennesDésamination GLN: glutaminase
Désaminations des Bases PUR-PYRDésaminations des Monoamines
(sérotonine, histamine,dopamine, adrénaline)
Désamination du carbamyl phosphate
bactériennes
NH3 � 4/5 absorbés
Veine Porte � FOIE
1/5 � fèces (NH4+)
Désamination GLN: glutaminase
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
B- Synthèse de la Glutamine = GLN = Q
Utilisée pour la synthèse de nombreux composés +++
GLN Transporteur d’Azote entre les tissus���� Foie: Glutaminase Uréogenèse���� Reins: Glutaminase Ammoniogenèse
AA le plus abondant dans le plasma
Utilisée pour la synthèse de nombreux composés +++- Substrat pour ΣΣΣΣ bases PUR & PYR- Précurseur de Pro, Orn, Arg
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
B- Synthèse de la Glutamine = GLN = Q
GLU + NH3 + ����ATP����� GLN + ADP + Pi
Glutamine synthétase
Dans TOUS les tissus (FOIE, MUSCLE +++) SAUF intestin et reinshépatocytes périveineux
Glutamine synthétase Enzyme allostériqueGlutamine synthétase Enzyme allostérique
Régulée +++par rétroinhibition cumulative et multivalente
Cette régulation joue un rôle critique dansle contrôle du métabolisme de l’azote
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA
IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE B- Synthèse de la Glutamine = GLN = Q
Glutamine synthétase
Active sous forme désadényléeInactive sous forme adénylée
(covalente-AMP)adénylyl transférase + P régulatrice (PA)
PA���� PB uridylyl transférase régulée
Cascade enzymatique ?
- Amplification des signaux- Amplification des signaux
- Régulation très fine du fluxd’azote dans la cellule
TRAFIC de la GLUTAMINE
GlutamineGLN synthétase
TISSUS PERIPHERIQUES
Glutamine
UrinesUréogenèse Ammoniogenèse
Urée NH4+
FOIE
REINS
Glutaminase Glutaminase
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
C- Muscle: Cycle de l’Alanine
NH4+
MuscleFoie
Lors du jeûne ou d’un excercice prolongé, le muscle utilise les AAcomme source d’εεεε ⇒ production d’Azote
1- Réactions de transaminations ���� GLUGLU transaminé en ALA � SangFoie, capte ALA � PYR (transamination)
PYR � Glucose
GLU
ALAALAPYR
PYR � Glucosegroupe aminé � Urée
2- Transporté sous forme de GLN
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- FOIE: Cycle de l’URÉE +++
GLN est converti en GLU Glutaminase
Exclusivement dans le FOIE +++
GLN ���� GLU + NH3
Urée contient 2 N/molécule 1er ���� NH32ème ���� ASP
Cycle de l’URÉE
Hépatocytes périportaux
Urée: neutre, soluble +++, non toxique, pas de fonction métabolique
Voie préférentielle d’élimination de l’azote en excès
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
Métabolisme hépatique de la GLN d’après D Haüssinger
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’URÉE
mitochondrie
HEPATOCYTEpériportal
CPSI(Carbamyl P Synthetase I)
2 ATP + HCO3- + NH3 Carbamyl–P + 2 ADP + Pi
1er N
ASP 2ème N
ATP ASSUréeNH2O
Ornithine Citrulline
Pi
OTC(Ornithine
transcarbamylase)
KREBS
Arginine
Fumarate
ASL(Argininosuccinate
lyase)
Argininosuccinate
ATP
AMP + PPi
ASS(Argininosuccinate
synthetase)ArginaseH2O
Urée
CNH2
NH2O
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’URÉE
⇒Transporteurs: -transporteur Citrulline/Ornithine-translocase Glu-Asp
Bilan:HCO - + NH4+ + 3 ATP UREE + 2ADP + 2Pi +
2 réactions ont lieu dans la mitochondrie3 dans le cytosol
HCO3- + NH4+ + 3 ATP UREE + 2ADP + 2Pi +
+ ASP + 2 H2O AMP + PPi + Fumarate
Apport alimentaire en ARG +++La quantité synthétisée par l’Homme est insuffisante pour la Σ des Protéines et pour servir à la production d’Urée
+ 1 ATP
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’URÉELe Cycle de l’Urée est lié au cycle de Krebs
Cycle del’URÉE
Malate
OA
Fumarate ARG
Argininosuccinate
CR NADH2
Cycle deKrebs
Fumarate
Malate
OACitrullineASP
mitochondrie
αααα AminoAGLU
αααα CétoA, ααααCGTransamination/ GDHase
Régénère l’ASP
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION1- Carbamyl Phosphate Synthétase I +++
-[Substrats]: NH3 et HCO3-
-Disponibilité en ATP +++-[N acétyl GLU]intramitochondrial: Régulation allostérique
PYR (état NOURRI)PDH
AGGLN ���� GLU Acétyl CoA
N acétylGlu synthase
CPSI2 ATP + HCO3
- + NH3 Carbamyl–P + 2 ADP + Pi
+AG (Jeûne)Glutaminase
Si dégradation des P ���� ⇒⇒⇒⇒ ���� GLU ⇒⇒⇒⇒ ���� NAG ⇒⇒⇒⇒ ���� urée
NAG
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION
2- Ornithine TransCarbamylase (OTC)
-Disponibilité en Ornithine
ARG � Protéines AlimentairesIntestin (État nourri)
Arginase
Glu � GLN Intestin (Jeûne)P5CS
Intestin (État nourri)
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION3- ArgininoSuccinate Synthétase (ASS) Disponibilité en ASP
PYRPYR carboxylase
AcétylCoA+
OA GLU
ASAT
GLU
ASP Arginino-succinate
ASSααααCG ASP
ASAT
CIT
ORN
CIT
ORNmitochondrie
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION (suite)
4-Régulation du taux de synthèse des enzymes du cycle de l’Urée� Synthèse et donc ���� Uréogenèse si ���� du pool d’AA libres
���� Apports exogènes: Régimes hyperprotidiques
���� Apports endogènes: Etats hypercatabolisme PBrûlesBrûlesTraumatisés +++
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION (suite)
5- Cycle de l’urée est dépendant du ratio NAD/NADH2
Cycle del’URÉE
ARG
Argininosuccinate
ASP
Malate
OA
Fumarate
NADH2 NAD+
Disponibilité en NAD+⇒ Activité de la chaînerespiratoire +++
Intoxication alcoolique
Cycle deKrebs
Fumarate
MalateOA
CitrullineASP
mitochondrie
αααα AminoAGLU
αααα CétoA, ααααCG
Régénère l’ASP �Intoxication alcooliqueAlcool DHase à NAD+
Le NAD+ est consomméprioritairement pour ladétoxification alcoolique⇒ ���� Uréogenèse
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
E- REINS: AmmoniogenèseA partir de la GLN
GLN + H2O ���� GLU + NH3 H+
NH4+ Urée20% de
l’azote urinaire
En conditions cataboliques
glutaminase
En conditions cataboliquesJeûneAcidoseInsuffisance hépatique
����
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
F- PATHOLOGIE ����
���� Ammoniaque (NH3) dans le sang = hyperammoniémie
A- Hyperammoniémies secondaires
∀ Causes (hépatite aiguë, cirrhose …)
SC: Coma, flapping tremor …Cirrhose : saignements digestifs
�������� NH
-Insuffisance Hépatique sévère +++ (� urée)
Cirrhose : saignements digestifs+++ Shunts porto-caves
�������� NH3
Bases thérapeutiques: traitement de la cause +++Régime pauvre en protéinesLutte contre le saignement digestifDécontamination digestive
Cirrhotique +++
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
F- PATHOLOGIE ����
A- Hyperammoniémies secondaires (suite)
-Acidose ⇒ défaut d’élimination urinaire (NH4+)
-Anomalies héréditaires du métabolisme:-Acidurie Organique (+ acidose métabolique)
-Prématurité: immaturité hépatique & défaut de perfusion
-Déficit ββββ oxydation des AG-Déficit Chaîne Respiratoire
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
F- PATHOLOGIE ����
B- Hyperammoniémies PRIMAIRES
Maladies héréditaires du métabolisme de l’urée
1- Déficits en Enzymes du cycle de l’urée- N acétyl Glutamate synthase- CPS I- OCT
ArArLié à l’X
1/ 620001/ 14000- OCT
- ASS- ASL- Arginase
Lié à l’XArArAr
1/ 140001/ 570001/ 700001/ 363000
CPSI2 ATP + HCO3
- + NH3 Carbamyl–P + 2 ADP + Pi
ASP
ATP
AMP + PPiASS
ArginaseUrée
Ornithine Citrulline
Pi
OTC
�����
�
��������
�
���� ����
��������
���� ����
�
����
����
����
Arginine
Fumarate
Argininosuccinate
AMP + PPiArginaseH2O
�
ASL�
����
�
���� ����
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
F- PATHOLOGIE ����
B- Hyperammoniémies PRIMAIRES
Maladies héréditaires du métabolisme de l’urée
2- Déficits des Transporteurs-ORNT1 (ORN/CIT)
-Citrine (GLU/ASP)
3- Déficits en enzymes satellites-Pyruvate carboxylase-∆∆∆∆1 Pyrroline 5 Carboxylate Synthase
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
F- PATHOLOGIE ���� B- Hyperammoniémies PRIMAIRES
Signes cliniques: 2 groupes
Révélation Neonatale: LETAL(> 24h) Vomissements, léthargie ���� COMA
Hypothermie
Révélation Tardive et Adulte: GRAVEFacteurs déclenchants +++Facteurs déclenchants +++SC chroniques: S digestifs et hépatiques
Encéphalopathie chroniqueS neurologiques récurrentsS psychiatriques
SC Aigus: S neurologiques +++S digestifs
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIESIV-3 Dégradation irréversible des AAF- PATHOLOGIE ���� B- Hyperammoniémies PRIMAIRES
Outils diagnostiques:-Ammoniémie
Conditions préanalytiques +++-Acheminée rapidement au laboratoire-Dans la glace
(à T°Ambiante GLN ���� GLU + NH3)
-Chromatographie des AA plasmatiques et urinaires
-Chromatographie des Ac organiques urinaires
-Alcalose respiratoire
-Chromatographie des Ac organiques urinaires
-Acide Orotique Urinaire (Carbamyl P ��� Ac orotique � Urines)
-Tests de Charge
-Biologie Moléculaire
-Dosages enzymatiques sur biopsies de foieCPS, OTC: muqueuse intestinaleASL, ASS: fibroblastesArginase: érythrocytes
IV-3-3 DEVENIR de la CHAINE CARBONEEcetogenese et neoglucogenese
• CETOGENESE Hépatique mitochondriale
– Acétoacetate, 3 Hydroxybutyrate, Acétone
• Six acides aminés cétogènes :
-Ileu, Trp & Lys, Leu , Phe & Tyr-Ileu, Trp & Lys, Leu , Phe & Tyr
Substrats energétiques :
muscle squelettique et cardiaquecortex rénalCerveau ( partiellement)
IV-3-3 DEVENIR de la CHAINE CARBONEE NEOGLUCOGENESE
Pratiquement tous les a.a. conduisent à des composés impliqués dans le cycle de Krebs. La plupart des a.a. sont considérés comme glucogéniques. Seules Lys et Leu sont cétogéniques, et qq a.a. (cycliques et Ile) sont mixtes.
Aspartate
NEOGLUCOGENESE
• SUBSTRATS : Glycerol, Lactate Acides amines d’origine musculaire Source majeure lors du jeune
FOIE & REIN Mitochondrie : Oxaloacétate tranféré au cyotosol via malate
REGULATIONPyruvate carboxylase activée par Acetyl-coAPEP carboxykinase : Transcription par Glucagon
Seulement cétogènes
Le cycle alanine-glucose : un bon exemple d'intégration des métabolismesdevenir de la chaine carbonée
SYNTHESE des Acides GRAS
Les acides aminés, via les acides organiques correspon-dant, peuvent conduire à la production d’acides gras.Conditions d’ apports protéiques importants.
Trois voies cataboliques de AA conduisent à Acetyl –coATrois voies cataboliques de AA conduisent à Acetyl –coAProduction en quantité de citrate ( Krebs)
Transfert cytoplasmique d’acetyl-coA par citrateFormation cytosolique de Malonyl-coA
V-1 Echanges interorganes de la glutamine
GLUTAMINE• glutamine synthétase • Glutaminase• Le plus abondant des AA circulants (50% pool AA)• Fonctions : transporteur d’azote interorganes
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
substrat énergétique ( intestin++)substrat privilégié synthèse nucléotidesEffet anabolique pour les protéines
Intestin & Rein : catabolisent GlnMuscle: synthèse GlnFoie : synthèse ou catabolise Gln ,selon équilibre acidobasique
TRAFIC de la GLUTAMINE
GlutamineGLN synthétase
TISSUS PERIPHERIQUES
Glutamine
UrinesUréogenèse Ammoniogenèse
Urée NH4+
FOIE
REINS
Glutaminase Glutaminase
Intestin : 10-20% synthèse protéique de organisme10-20% dépenses énergétique
• catabolise glutamine pour ses besoins énergétiques� transamination entre glutamate/pyruvate alanine → foie
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-1 Echanges interorganes de la glutamine
transamination entre glutamate/pyruvate alanine � α-cétoglutarate est oxydé via krebs (ATP) in situ
• utilise glutamine pour synthése proline (croissance) ornithine, citrulline (possede enz CPSI,OCT)
•citrulline est exportée, captée par les reins pour synthèse d’arginine
Muscles• produisent Glutamine et Alanine libérés dans le sang, intense lors
exercice et jeûne• protéolyse musculaire : libère AA ramifiés Val, Ileu, Leu (25%)
AA ramifiés + α KC → α cétoacides ramifiés + Glutamate α cetoacides
→ énergie (via Krebs)
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-1 Echanges interorganes de la glutamine
→ énergie (via Krebs)→ foie → corps cétoniques et/ou glucose (jeûne)
glutamate → glutamine (2/3) et alanine(1/3)
• synthèse de la glutamine : à partir NH3 issu de l’AMP lors de l’exercice musculaire , glutamine (60% des AA musculaires) est libérée dans le sang, captée par intestin ++ et rein
• synthèse de l’alanine: transamination du glutamate(ALAT) sur le pyruvate(Ala passe dans sang ,captée par foie transformé en glucose par néoglucogénèse
Reins captent et catabolisent très activement la glutamine hépatique et
musculaire en situation de jeûne. C’est l’ammmoniogénèse rénale: la glutaminase rénale l’hydrolyse en glutamate et NH3• NH4+ → élimination rénale, assure régulation acidobasique de
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-1 Echanges interorganes de la glutamine
• NH4+ → élimination rénale, assure régulation acidobasique de l’organisme
• Glutamate → α KC → énergie (Krebs)→ glucose par néoglucogénèse(exercice, jeune)
• Synthèse Arginine à partir de citrulline (issue de l’intestin), permet la production d’urée
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation nutritionnelle
En état NOURRI (post prandial)Intestin: Source d’AA +++AA captés par le FOIE +++
80% métabolisés (extraction splanchnique)
� UREE ���� substrats HCO3- et NH3
���� N acétyl Glu ���� + CPSI+ enzymes
20% AA ramifiés ++ ���� MUSCLE
Protéolyse < Synthèse: bilan > 0
+ enzymesInsuline � ⇒ ���� captation AA
���� Protéolyse
���� Synthèse protéique +++ (+ ���� apport énergétique)���� Protéolyse
80% AA métabolisés
20% AAGln
Ala
AA
OrganesSynthèse P +++
protéines
Gln
UREE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation nutritionnelle
En état post-absorptif (12-18h après repas) ���� Jeûne court
Adaptation au jeûne: Épargner P muscle squelettique+++ (rôle structural… )utilisation des Corps Cétoniques à la place du Glucose (CERVEAU)
FOIE: capte les AA circulants (glucagon) ⇒ ΣΣΣΣ protéiquecapte NH3 � Urée (acidose physiologique)
GLN ���� reins ���� NH4+
Protéolyse > Synthèse: bilan < 0
���� Insuline (���� libération des AA musculaires)���� Glucagon (���� captation hépatique des AA)
Flux d’AAMUSCLE
vers le foie ΣΣΣΣ protéines essentielles (Alb, Coag …)ALA +++ (Néoglucogenèse)
vers l’intestin: GLN = carburant
Gln
Ala
Gln
NH4+
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation nutritionnelle
���� Jeûne > 4 JOURS (Marasme, semaines voir mois)
Catabolisme Protéique +++Épargne maximale ++++
� UREE� Turnover des protéines
���� Préserver les P essentielles (Albumine …)���� Préserver les P essentielles (Albumine …)
⇒ Fonte musculaire
Arrêt de la croissance, � Fréquence cardiaque, Tbles thermorégulation
⇒ �������� Dépenses énergétiques
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-1- Régulation nutritionnelle
���� Jeûne > MOIS = PHASE TERMINALE
Troubles de la synthèse protéique IRREVERSIBLES
� [corps cétoniques], � [Acides Gras]Protéines = Substrat Energétique +++
���� Excrétion UREE +++
Mortalité élevée Complications infectieuses +++(� immunité)
Défaillance cardiaque (anémie)HypothermieHypoglycémie
Protéolyse >>> Synthèse: bilan <<<< 0
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation nutritionnelleDénutrition protéique aux cours des AGRESSIONS
(grands brulés, opérés, cancéreux, infectés…)
Hypermétabolisme avec hypercatabolisme +++
NNé ≠≠≠≠ Adulte
Au cours d’une agression ���� besoins énergétiques���� besoins protéiques
NNé ≠≠≠≠ AdulteRéserves P réduitesBesoins P ++++
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation nutritionnelle
Dénutrition protéique aux cours des AGRESSIONS(grands brulés, opérés, cancéreux, infectés…)
Redistribution des P musculaires vers le foie et tissus cicatriciels
Foie: ΣΣΣΣ P inflammatoires (Fibrinogène, CRP, orosomucoïde..)���� P nutritionnelles (Albumine, Préalbumine …)
���� Turnover des protéines (X 2) ⇒ ���� UREE +++
Consomme énergie +++ (Néoglucogenèse +++ � ALA et GLN du muscle)
Protéolyse ���� >>> Synthèse ���� ⇒⇒⇒⇒ bilan < 0
Fonte musculaire +++
Grâce au flux continu des AA disponibles (2%/98% ds les P)
JEUNE +++ AGRESSIONS
Besoins εεεε � �
Insuline � � (Résistance)
Corps cétoniques +++ 0
Glycogenolyse, lipolyse
� �
Protéolyse � �Protéolyse � �
Protéines squelettiques
= puis � �
Protéines viscérales = puis � � (réponse inflammatoire)
Perte de poids graduelle accélérée
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation HORMONALE
Hormones anabolisantesInsuline ���� protéolyse +++
� captation intracellulaire des AA� synthèse protéique ??? (difficile à montrer in vivo chez l’Homme)
Hormone de croissance (médiée par l’IGF1)���� Synthèse protéique (IGF1 = facteur de croissance)���� Synthèse protéique (IGF1 = facteur de croissance)
���� protéolyse
Catécholamines (Adrénaline, Noradrénaline)���� Synthèse protéique et ���� protéolyse(ββββ agonistes pour production de viande de boucherie!!)
Stéroïdes sexuels (Testostérone)
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUEV-2- Régulation HORMONALE
Hormones catabolisantes
Glucocorticoïdes +++ ���� protéolyse musculaire +++Inhibition de la traduction
Hormones thyroïdiennes ??euthyroïdie indispensable à la croissanceHyperthyroïdie ⇒⇒⇒⇒ fonte musculaireHyperthyroïdie ⇒⇒⇒⇒ fonte musculaire
Glucagon effet modeste (� protéolyse)
Cytokines Globalement catabolisantes (muscle)et anorexigènes
Relations de la dégradation des protéines avec les grandes voies métaboliques