Metabolisme-bilirubin

METABOLISMEMETABOLISMEBILIRUBINBILIRUBIN

Sistem Hepatobiliar

METABOLISME BILIRUBIN

6

7Beckingham, I J et al. BMJ 2001;322:33-36

8

Pendahuluan Pendahuluan

• Seseorang dgn berat badan 70 kg akan mengkatabolisis + 6 gram Hemoglobin setiap harinya.

• Globin diuraikan menjadi asam amino.

• Besi-heme disimpan dalam depot besi.

• Porfirin diuraikan dalam sel-sel retikulo- endotel yg terdapat dalam;

- hepar

- limpa

- sumsum tulang

Metabolisme Bilirubin

HEME + Globin

BILIVERDIN

BILIRUBINAlbumin UCB

HATI

CO(Heme Oksigenase)

Bilirubin terkonyugasi

Bilirubin bebas/ tidak terkonyugasi

10

Katabolisme Heme Katabolisme Heme

• Heme diuraikan dalam mikrosom sel retikuloendotel oleh sistem heme oksigenase.

• Sistem ini terletak sangat dekat dengan sistem transpor elektron.

• Oksigen ditambahkan pada jembatan -metenil antara pirol I dan II.

• Produk yg terbentuk adalah biliverdin IX-.

• Biliverdin IX-akan direduksi jadi bilirubin.

11

Sumber Bilirubin Sumber Bilirubin

Pembentukan bilirubin pada dewasa + 250-350 mg/hari.

Terutama berasal dari:

1. Hemoglobin;

Satu gram Hb menghasilkan + 35 mg bilirubin.

2. Proses eritropoiesis yg tidak efektif.

3. Protein heme, seperti sitokrom P-450.

12

Metabolisme Bilirubin di HeparMetabolisme Bilirubin di Hepar

1. Bilirubin diambil oleh sel parenkim hepar.

2. Konjugasi bilirubin dalam retikulum endoplasma halus.

3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu.

13

1. Ambilan Bilirubin oleh Hepar1. Ambilan Bilirubin oleh Hepar

• Bilirubin sukar larut dalam plasma, maka senyawa ini harus berikatan nonkovalen dengan albumin.

• Sejumlah obat-obatan bersaing dengan bilirubin utk dapat terikat pd albumin.

• Bilirubin dilepas dari albumin oleh sinusoid hepatosit oleh sistem pengangkutan yang difasilitasi.

• Ambilan bilirubin ini tergantung pada umpan-balik negatif dari ekskresi bilirubin oleh lintasan berikutnya.

14

2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin

• Tujuan konjugasi adalah supaya bilirubin berbentuk polar.

• Bilirubin akan dikonjugasi dengan asam glukuronat oleh enzim;

2 isoform enzim glukuronosiltransferase

• Enzim ini dapat diinduksi oleh fenobarbital.

• Intermediat bilirubin monoglukuronida menjadi dominan pada ikterus obstruktif.

15

2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin

• Donor glukuronat ialah: UDP-glukosa

UDP-glukosa

dehidrogenase

UDP-glukosa UDP- asam

glukuronat

2NAD+ 2NADH+2H+

16

2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin

UDP-glukuronosil

transferase

UDP-asam glukuronat bilirubin monoglukuronida

+ +

bilirubin UDP

UDP-glukuronosil

transferase

UDP-asam glukuronat bilirubin diglukuronida

+ +

bilirubin UDP

monoglukuronida

17

3. Sekresi Bilirubin 3. Sekresi Bilirubin

• Sekresi bilirubin diglukuronida ke dalam empedu melalui transportasi aktif.

• Sistem transpor ini juga dapat dipicu oleh obat yang menginduksi konjugasi bilirubin.

• Normalnya, bilirubin diglukuronida saja yg disekresikan ke dalam empedu.

• Bilirubin tak-terkonjugasi dapat ditemukan dalam empedu pada pasien yang telah menjalani fototerapi.

• Selanjutnya, bilirubin diglukuronida akan diekskresikan ke duodenum.

18

Bilirubin Dlm UsusBilirubin Dlm Usus

• Dalam lumen ileum terminalis, glukuronida akan dilepas oleh enzim bakteri -glukuronidase.

• Pigmen tsb selanjutnya direduksi oleh flora feses menjadi tetrapirol tak berwarna urobilinogen.

19

Siklus Urobilinogen EnterohepatikSiklus Urobilinogen Enterohepatik

• Sebagian kecil urobilinogen diabsorpsi kembali oleh sirkulasi darah untuk dibawa ke hepar.

• Dari hepar, urobilinogen disekresikan kembali ke dalam lumen usus.

• Pada pembentukan pigmen berlebihan atau penyakit hepar, urobilinogen akan diekskresikan juga ke dalam urine.

20

Urobilinogen Urobilinogen

• Sebagian besar urobilinogen tidak berwarna, tetapi akan teroksidasi menjadi urobilin yg berwarna.

• Warna feses berubah menjadi lebih gelap bila terpajan oleh udara, karena oksidasi sisa urobilinogen menjadi urobilin.

IKTERUS/ HIPERBILIRUBINEMIA

BATASAN

Ikterus adalah pewarnaan kuning di kulit, konjungtiva dan mukosa yang terjadi karena Meningkatnya kadar bilirubin dalam darah.

Ikterus akan nyata apabila didapatkan

kadar bilirubin dalam darah > 5 mg% ( 85 µmol/L).

22

Jenis IkterusJenis Ikterus

Ikterus Bil. I

Darah

Bil. II

Darah

Urobil.

Urine

Bilirubin

Urine

Hemolitik

negatif

Hepatik

Obstruksi

negatif negatif

Mekanisme umum hiperbilirubinemia dan ikterus

EtiologiNO LOKASI PENYUMBATAN PENYAKIT

1 Obstruksi saluran empedu di dalam hati Sirosis hepatic, abses hati, hepatikongitis,tumor maligna primer atau sekunder

2 Obstruksi didalam lumen saluran empedu Batu

3 Dinding saluran empedu Atresia bawaan, striktur traumatik, tumor saluran empedu

4 Penekanan saluran empedu dari luar Tumor caput pankreas, tumor ampulla veter, pankreatitis, metastasis di ligamentum hepatudoudenal.