Metab as amino bs 1

METABOLISME ASAM AMINO

OLEH :

DR. WIDODO S., MKes

LABORATORIUM BIOKIMIA BIOMOLEKULER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIBRAW

PENCERNAANABSORPSI

PROTEIN ( MAKANAN ) ASAM AMINO DARAH

JARINGAN-JARINGAN ( HATI & LUAR HATI )

ASAM AMINO

SINTESIS PROTEIN

DIUBAH JADI ASAM KETO

S.A.S. atau UREA

PROTEIN JARINGAN

METABOLISME PROTEIN & ASAM AMINO :

PROTEIN MAKANAN

ASAM AMINO

POOL ASAM AMINO

SINTESIS ASAM AMINO dlm Tubuh

PROTEIN TUBUH

ASAM AMINOPRODUK KHUSUS : Hb, Sitokrom, Purin, Kreatin, Gkutation, Neurotransmitter, dsb

NH3

RANGKA ATOM C

SASEnersi + CO2

Reaminasi, Pirimidin, Buffer

UREAGLUKOSA &/ LEMAK

TRANSAMINASI DEAMINASI

Senyawa Amfibolik

AS.AMINO GLIKOGENIK AS.AMINO KETOGENIK AS.AMINO GLIKO GE NIK & KETOGENIK

ALANIN ARGININ

ASPARTAT GLISIN

HISTIDIN SERIN

TREONIN VALIN

HIDROKSI PROLIN

LEUSINFENILALANIN

ISOLEUSIN

LISIN

TIROSIN

TRIPTOFAN

AS. AMINO ESENSIEL AS. AMINO NON ESENSIEL

ARGININ HISTIDIN

ISOLEUSIN LEUSIN

LISIN METIONIN

FENILALANIN TREONIN

TRIPTOFAN VALIN

ALANIN ASPARAGIN

ASPARTAT SISTEIN

GLUTAMAT GLUTAMIN

GLISIN HIDROKSI PROLIN

HIDROKSI LISIN PROLIN

SERIN TIROSIN

PROTEIN PLASMA

MERUPAKAN BAGIAN UTAMA ZAT PADAT dalam PLASMA

TERDIRI DARI : * PROTEIN SEDERHANA ( SIMPLE PROTEIN )

* PROTEIN CAMPURAN ( CONJUGATED PROTEIN ) :

☻ GLIKOPROTEIN

☻ LIPOPROTEIN

KADAR NORMAL dalam PLASMA : 7 - 7,5 Gr %

FUNGSI PROTEIN PLASMA :

1. PERTUKARAN CAIRAN ( WATER EXCHANGE ) MEMPERTA –

HANKAN TEKANAN OSMOSE DARAH.

2. BUFFER DARAH

3. CADANGAN PROTEIN TUBUH

4. SEBAGAI ALAT TRANSPORTASI

PEMISAHAN FRAKSI-FRAKSI PROTEIN PLASMA :

1. METODA SALTING OUT :

-. PRINSIPNYA : DENGAN MEMAKAI ZAT PELARUT /

ELEKTROLIT TERTENTU UNTUK MEMISAHKAN

FRAKSI PROTEIN YANG BERBEDA KELARUTANNYA

-. DENGAN (NH)2SO4 JENUH ALBUMIN MENGENDAP

-. (NH)2SO4 SETENGAH JENUH GLOBULIN & FIBRINO

GEN MENGENDAP

-. LARUTAN Na2SO4 dan NaCl JUGA DAPAT DIPAKAI.

2. METODA ELEKTROFORESA :

PRINSIPNYA : SUATU PROTEIN AKAN BERMUATAN (+) atau

(-) BILA DIMASUKKAN DALAM LARUTAN DENGAN pH tertentu

KEMUDIAN LARUTAN PROTEIN INI DIBERI MEDAN LISTRIK

AKAN BERGERAK KE ARAH KUTUP YANG BERLAWANAN.

MACAM-MACAM PROTEIN PLASMA :1. ALBUMIN 2. GLOBULIN 3. FIBRINOGEN

ALBUMIN :

♣ MERUPAKAN FRAKSI PROTEIN PLASMA YANG TERBESAR

♣ DISINTESIS DI HATI

♣ KADAR NORMAL : 3,5 - 5,5 Gr %

♣ FUNGSI : # MEMPERTAHANKAN TEKANAN OSMOSE DARAH

# SEBAGAI CARRIER ( PENGEMBAN ) UNTUK BILI

RUBIN, ASAM LEMAK, OBAT-OBATAN.

♣ ALBUMIN MENGENDAP DALAM LARUTAN AMMONIUM SULFAT

SETENGAH JENUHGLOBULIN : ♦ MERUPAKAN MOLEKUL KOMPLEKS, TERDIRI DARI CAMPUR –

AN MOLEKUL-MOLEKUL PROTEIN

♦ 3 FRAKSI GLOBULIN : -Globulin, β- Globulin, - Globulin

♦ DISINTESIS DI HATI dan SEL LIMFOSIT

♦ KADAR NORMAL : 1,5 - 3 Gr%

♦ GLOBULIN DAPAT DIENDAPKAN DENGAN LARUTAN (NH)2SO4

SETENGAH JENUH

♦ FUNGSI : -> PERTAHANAN TUBUH TERHADAP INFEKSI dan

KEKEBALAN

-> SEBAGAI CARRIER BEBERAPA SENYAWA

TERTENTU♦ GABUNGAN GLOBULIN DENGAN SENYAWA LAIN :

. Glikoprotein

. Lipoprotein

. Metal binding protein : tranferin Fe

ceruloplasmin Cu

♦ - Globulin = Immuno globulin = Ig

FUNGSI KEKEBALAN / IMMUNITAS

TERDAPAT 5 GOLONGAN :

IgG, IgA, IgM, IgD dan IgF

FIBRINOGEN : ☻ DISINTESIS DI HATI

☻ DAPAT DIENDAPKAN DENGAN LARUTAN (NH)2SO4

SETENGAH JENUH

☻ BERFUNGSI DALAM PROSES PEMBEKUAN DARAH

☻ KADAR NORMAL : 0,2 - 0,6 Gr%

PROTEIN PLASMA PATOLOGIS :

ALBUMIN

HIPERALBUMINEMIA : -. JARANG TERJADI

-. KARENA HEMOKOSENTRASI

a. Kekurangan gizi yang lama : - intake kurang

- gangguan pencernaan

b. Kehilangan protein : - Sindroma Nefrotik

- Luka bakar

c. Gangguan sintesis protein : * Sirosis hepatis

d. Idiopatik.

HIPOALBUMINEMIA :

GLOBULIN : 1. HIPER -GLOBULINEMIA :

-. DEMAM AKUT -. TBC KRONIS

-. SETRUKSI JARINGAN -. Ca. KRONIS

2. HIPER β-GLOBULINEMIA : * Penimbunan Lemak

3. HIPER -GLOBULINEMIA :

- Multiple myeloma; Limfoma: kanker.

4. HIPO-GLOBULINEMIA : Terdapat pada penyakit-penyakit ke-

turunan.

KATABOLISME ASAM AMINO

EKSKRESI -NITROGEN- DARI ASAM AMINO, DAPAT

BERUPA :

. AMONIA AMONOTELIK ( IKAN )

. ASAM URAT URIKOTELIK ( BURUNG )

. UREA / UREUM UREOTELIK ( BINATANG DARAT;

MANUSIA )

KATABOLISME ASAM AMINO DIAWALI DENGAN PELEPASAN

GUGUS AMINO : == . TRANSAMINASI

. DEAMINASI OKSIDATIF

TRANSAMINASI : PEMINDAHAN GUGUS AMINO dari suatu ASAM AMINO KE ASAM KETO, SEHINGGA TERBENTUK ASAM AMINO BARU dan ASAM KETO BARU

NH3+

R11 – CH- C – O-

O

ASAM AMINO

O

R1 - CH – C – O-

O

ASAM KETO

O

R2 – C –C – O-

O

ASAM KETO

NH3

R2 – C – C – O-

O

ASAM AMINO

TRANSAMINASE

+ Pridoksal fosfat

ENZIM TRANSAMINASE ( AMINO TRANSFERASE ) MEMERLUKAN VITAMIN PIRIDOKSAL FOSFAT.

SEMUA ASAM AMINO MENGALAMI TRANSAMINASI, KECUALI LISIN,

TREONIN, PROLIN dan HIDROKSI PROLIN.

ALANIN-PIRUVAT TRANSAMINASE ( ALANIN TRANSAMINASE ) dan GLUTAMAT-α-KETOGLUTARATTRANSAMINASE ( GLUTAMAT TRANSAMINA-SE ) :

PIRUVAT AS. α- AMINO

L – ALANIN AS. α-KETO

ALANIN TRANSAMINASE

α – KG AS. α - AMINO

L - GLU AS. α-KG

ALANIN DAPAT MENGALAMI TRANSAMINASI MENJADI GLUTAMAT

DEAMINASI OKSIDATIF : PELEPASAN GUGUS AMINO dari suatu AS. AMINO SECARA OKSIDASI.

NADP+ NADPH + H+

GLUTAMAT α-KETO GLUTARAT + NH3

GLUTAMAT DEHIDROGENASE

AMONIA ( NH4+ ) YANG TERJADI DITERUSKAN UNTUK

PEMBENTUKAN UREA

GLUTAMAT TRANSAMINASE

ENZIM GLUTAMAT DEHIDROGENASE MERUPAKAN ENZIM KUNCI

DALAM METABOLISME ASAM AMINO.

ASAM -AMINO ASAM -KETO

- KETO GLUTARAT L - GLUTAMAT

TRANSAMINASI

NH3 CO2

UREA

DEAMINASI - OKSIDATIF

SIKLUS UREA

BIOSINTESIS UREA = SIKLUS UREA ( HANS KREBS & KURT HENSELEIT )

HASIL METABOLISME NITROGEN PADA MANUSIA, YANG BERUPA

UREA DIEKSKRESIKAN MELALUI URINE.

UREA : -. DISINTESIS DI HEPAR ( HATI )

-. SEBAGIAN REAKSINYA TERJADI DI SITOSOL DAN

SEBAGIAN DI MITOKONDRIA.

-. DIBENTUK DARI AMMONIA, CO2 DAN ASPARTAT

-. DIPERLUKAN 3 MOL. ATP, SETIAP MOL. UREA YANG

TERBENTUK

REAKSI SIKLUS UREA :1. PEMBENTUKAN KARBAMOIL FOSFAT ( CARMOIL PHOSPHATE =

CAP )

. REAKSI KONDENSASI ANTARA CO2 , AMONIA dan ATP; OLEH ENZIM

KARBAMOIL FOSFAT SINTASE. DIBANTU DENGAN N-ASETIL GLUTAMAT

TERDAPAT 2 MACAM ENZIM KARBAMOIL FOSFAT SINTETASE /SINTASE :

a. KARBAMOIL FOSFAT SINTASE I, YANG SEBAGAI ENZIM MITO-

KONDRIA HEPATIK UNTUK SINTESA UREA

b. KARBAMOIL FOSFAT II, SEBAGAI ENZIM SITOSOL UNTUK

SINTESIS PIRIMIDIN.

. REAKSI INI MEMERLUKAN 2 MOL. ATP

2. PEMBENTUKAN SITRULIN.

. KARBAMOIL FOSFAT BEREAKSI DENGAN ORNITIN MEMBENTUK

SITRULIN, DIKATALISIR OLEH ENZIM ORNITIN TRANSKARBAMOILASE

YANG ADA DI MITOKOKNDRIA HATI, DAN MELEPASKAN GUGUS FOS –

FAT DARI KARBAMOIL FOSFAT.

3. PEMBENTUKAN ASAM ARGININOSUKSINAT .

-. SITRULIN BEREAKSI DENGAN ASAM ASPARTAT MEMBENTUK ARGINI-

NO SUKSINAT, DIKATALISIR OLEH ENZIM ARGININO SUKSINAT SINTE-

TASE, YANG TERJADI DI SITOPLASMA.

-. REAKSI INI MEMERLUKAN ATP SEBAGAI SUMBER ENERSI, YANG ME

LEPASKAN 2 GUGUS FOSFAT DAN BERUBAH MENJADI AMP.

-. ASPARTAT BERTINDAK SEBAGAI DONOR NITROGEN UNTUK UREA.

4. PENGURAIAN ARGININO SUKSINAT MENJADI ARGININ dan

FUMARAT. REAKSI INI DIBANTU OLEH ENZIM ARGININO SUKSINASE

NITROGEN DARI ASPARTAT DIPERTAHANKAN DALAM PRODUK ARGININ.

FUMARAT DENGAN PENAMBAHAN H2O DAPAT MENGALAMI OKSIDASI OLEH FUMARAT DEHIDROGENASE menjadi L-MALAT. KEMUDIAN L-MALAT DI OKSIDASI OLEH ENZIM MALAT DEHIDROGENASE DEPENDENT NAD+ MENJADI OKSALOASETAT. TRANSAMINASI OKSALOASETAT OLEH GLUTAMAT MEMBENTUK KEM-BALI ASPARTAT.

5. PEMBENTUKAN UREA .

REAKSI HIDROLITIK TERHADAP ARGININ OLEH ENZIM ARGINASE AKAN MEMBENTUK UREA dan ORNITIN KEMBALI.

ORNITIN KEMUDIAN MASUK KEMBALI KEDALAM MITOKONDRIA UNTUK MENERUSKAN REAKSI SIKLUS UREA LAGI.

CO2 + NH3

KARBAMOIL FOSFAT ( CAP )

2 ATP

2 ADPCAP. SINTE-TASE

1 ORNITIN

Pi

SITRULIN

ORNITIN TRANS-KARBAMOILASE

ASPARTAT

UREA

ARGININOSUKSINAT

ARGININ

FUMARAT

ATP AMP + Pi

ARGININO SUKSINAT SINTETASE

ARGININO SUKSINASE2

3

4

5

SIKLUS

UREA

ARGINASE

UREA dari HEPAR UREUM darah GINJAL URINE

D A R A H

KELAINAN METABOLIK DARI SIKLUS UREA :

PENYEBAB : DEFEK / DEFISIENSI ENZIM UNTUK SIKLUS UREA

AKIBATNYA : KERACUNAN AMONIA ( NH3 )

MACAMNYA : 1. HIPERAMONIA TIPE I

2. HIPERAMONIA TIPE II

3. SITRULINEMIA4. ARGININO SUKSINAT ASIDURIA

5. HIPERARGINEMIA

HIPERAMONIA COMA AMONIKUM

COMA HEPATIKUM GANGGUAN PADA FUNGSI HEPAR

COMA UREMIKUM GANGGUAN PADA FUNGSI GINJAL

COMA AMONIKUM / HEPATIKUM COMA UREMIKUM

1. PENDERITA GELISAH

2. KESADARAN SANGATMENURUN

3. FLAPING TREMOR

4. HEPAR MENGECIL

5. ASITES

6. KULIT GELAP

7. RUANGAN BERBAU AMONIAK

8. GANGGUAN DI SEL HEPAR

9. LAB.: BILIRUBIN DIREK

BILIRUBIN INDIREK N /

S.GPT

UREUM N /

AMONIAK

URINE : JUMLAH N

BILIRUBIN (+)

UREUM N /

1. PENDERITA TENANG

2. KESADRAN MENURUN

3. TREMOR (-)

4. HEPAR NORMAL

5. OEDEM SELURUH TUBUH

6. KULIT LEBIH TERANG

7. BERBAU UREUM / PESING

8. GANGGUAN GINJAL

9. LAB.: BILIRUBIN DIREK N

BILIRUBIN INDIREK N

S.GPT N

UREUM

AMONIAK N

URINE : JUML. SEDIKIT / -

BILIRUBIN (-)

UREUM

KATABOLISME RANGKA ATOM C ( KARBON )

** REAKSI AWAL KATABOLISME ASAM AMINO adalah PELEPASAN NITROGEN -AMINO.

** SETELAH ASAM AMINO MELEPASKAN NITROGEN - AMINO

RANGKA ATOM C

SENYAWA AMFIBOLIK

-. ASETIL-KoA -. SUKSINIL- KoA

-. ASETO ASETIL-KoA -. PIRUVAT

-. OKSALOASETAT -. FUMARAT

-. - KETO GLUTARAT

ISOSITRAT - KETO GLUTARAT

MALAT

SUKSINIL-KoA

SUKSINAT

FUMARAT

SITRAT

OKSALO ASETAT

SAS

GLUTAMAT

ARGININ HISTIDIN GLUTAMIN PROLIN

ASETIL-KoA

ISOLEUSIN LEUSIN TRIPTOFAN

ALANIN SISTEIN GLISIN SERIN TREONIN

AS. PIRUVAT

ASETO ASETIL-KoA

TIROSIN LEUSIN LISIN TRIPTOFAN FENILALANIN

ASPARTAT ASPARAGIN

ISOLEUSIN METIONIN VALIN

TIROSIN FENILALANIN

►ASPARAGIN & ASPARTAT OKSALO ASETAT :

ASPARAGIN ASPARTAT OKSALO ASETAT

H20 NH4+

ASPARAGINASE

PYR ALA

TRANSAMINASE

► GLUTAMIN, GLUTAMAT, PROLIN, ARGININ, HISTIDIN

GLUTAMIN GLUTAMAT -KG

PROLIN TIDAK MENGALAMI TRANSAMINASI, PROLIN DEHIDROPROLIN + GLU-γ-SEMIALDE-

HID GLUTAMAT -KG.

α-KETO GLUTARAT : ( α- KG )

GLUTAMINASE TRANSAMINASE

H20 NH4+ PYR ALA

DEFEK METABOLISME pada PROLIN : 1. HIPER PROLINEMIA tipe I DEFEK PADA ENZIM PROLIN DEHIDRO-GENASE. 2. HIPER PROLINEMIA tipe II DEFEK PADA ENZIM GLUTAMAT SEMI ALDEHID DEHIDROGENASE.

ARGININ ORNITIN α- KGARGINASE TRANSAMINASE

DEFEK METABOLIK PADA ARGININ : 1. HIPER ARGININEMIA 2. ATROFI GIRAT pada RETINA 3. SINDROMA HIPERORNITINEMIAHIPERAMONEMIA.

PROLIN ARGININ

HIDROKSI PROLIN ORNITIN

L- GLUTAMAT--SEMI ALDEHID

L- GLUTAMAT

- KETO GLUTARAT

NAD+

NADH + H+

PROLIN DEHIDROGENASE ARGINASE

H2O

UREA

H2O

GLU - KG

TRANSAMINASE

NAD NADH + H+-DEHIDROGENASE

PYR ALATRANSAMINASE

DEFEK METAB0LIK dari PROLIN :

1. HIPER PROLINEMIA tipe I

2. HIPER PROLINEMIA TIPE II

DEFEK METABOLIK dari ARGININ :1. HIPER ARGINEMIA

2. ATROFI GIRAT pada RETINA

3. SINDROMA HIPER ORNITINEMIA

1

2

3

HISTIDIN MEMBENTUK -KETOGLUTARAT :

HISTIDIN UROKANAT 4-IMIDAZOL-5-PROPIONAT

NH3 H2O

HISTIDASE UROKANASE

N-FORMIMINOGLUTAMAT (FIGLU)

L- GLUTAMAT-KG

H2O - HIDROLASEN-FORMIMINOH4FOLAT H4-FOLAT

GLUTAMAT FOR-MIMINO TRANSFERASE

ALA PYR

TRANSAMINASE

DEFEK METABOLIK dari HISTIDIN :

1. HISTIDINEMIA : - gangguan pada enzim histidase

- terjadi kenaikan kadar histidin dalam

darah dan urine

2. ASIDURIA UROKANAT : - gangguan pada enzim

urokanase

►6 ASAM AMINO membentuk PIRUVAT :

L- TREONIN

GLISIN

L-SERIN L-SISTIN

L- ALANIN PIRUVAT L- SISTEIN

ASETIL-KoA

Katabolisme GLISIN :* GLISIN melalui SERIN MEMBENTUK PIRUVAT

* GLISIN diuraikan menjadi CO2, NH4 dan -Metilen tetra hidro folat

NH3+ H4-Folat N5N10-CH3- H4-Folat

CH2 O-

C + NAD+ CO2 + NH4+ + NADH + H+

O

GLISIN JALUR KATABOLISME UTAMA dari GLISIN

GLISIN SINTASE

DEFEK METABOLIK dari KATAB. GLISIN :

A. GLISINURIA : - akibat defek reabsorpsi dari tubulus ginjal

- ekskresi glisin ↑ ( 0,6 – 1 gr ) batu ginjal

B. HIPEROKSALURIA Primer :

- ekskresi oksalat ↑, tidak berhub. dengan intake oksalat

- urolitiasis kalsium oksalat bilateral yg progresif, nefrokal-

sinosis, infeksi pada tr.UG dan hipertensi GAGAL GIN

JAL MATI

ALANIN membentuk PIRUVAT melalui TRANSAMINASI.

-KG GLU

ALANIN PIRUVATTRANSAMINASE

KATABOLISME SERIN melalui GLISIN :

SERIN DIURAIKAN MENJADI GLISIN dan N5,N10-TETRA HIDROFOLAT.

SISTIN dirubah menjadi SISTEIN, yang dikatlisir oleh SISTIN REDUKTASE.

KATABOLISME SISTIN BERGABUNG DENGAN SISTEIN.

SISTEIN DIRUBAH MENJADI PIRUVAT melalui 2 jalur :

1. Oksidasi langsung. ----------- sistein sulfinat

2. Transaminasi. ------------- 3-Merkaptopiruvat

L- SISTEIN L- SISTEIN

L- SISTEIN SULFINAT

3-MERKAPTOPIRUVAT

β – SULFINILPIRUVAT

PIRUVAT 3-MERKAPTOLAKTAT

SISTEIN [O] DIOKSIGENASE

AS. -KETO

AS. -AMINO

TRANS-AMINASE

DESULFINASE

SO32-

AS. -KETO

AS. -AMINO

TRANSAMINASE

2H

H2S

NADH + H+

NAD+

LAKTAT DEHIDROGENASE

SULFUR TRANSFERASE

DEFEK METABOLIK :a. SITINURIA ( SISTIN-LISINURIA ) :

EKSKRESI SISTIN MEL. URINE MENINGKAT BANYAK.

JUGA DISERTAI EKSKRESI LISIN, ARGININ & ORNITIN

BISA TERJADI BATU SISTIN DI GINJAL.

b. SISTINOSIS ( SISTIN STORAGE DISEASE ).

DUA BELAS ( 12 ) ASAM AMINO MEMBENTUK ASETIL-KoA :

ALANIN

SISTEIN

SISTIN

SERIN PIRUVAT ASETIL-KoA

HIDROKSIPROLIN

TREONIN

PHENILALANIN

TIROSIN

TRIPTOPAN

LISIN

LEUSIN

PIRUVAT DEHIDROGENASE

KATABOLISME TIROSIN :

L- TIROSIN p-HIDROKSIFENILPIRUVAT

[O]

HOMOGENTISAT MALEILASETOASETAT

FUMARAT

FUMARILASETOASETAT

ASETOASETAT

CoASH

β- KETOTIOLASE

ASETIL-KoA + ASETAT

TRANSAMINASE

Α-KG GLU [O] CO2

HIDROKSILASE

GLUTATION

ISOMERASEOKSIDASE

HIDROLASE

VIT.C Cu++

Fe++

KELAINAN METABOLIK TIROSIN :

1. TIROSINEMIA TIPE I ( TIROSINOSIS ) : DEFEK PADA REAKSI (4)

-. TIROSINOSIS AKUT : BAYI : DIARE, MUNTAH, GAGAL HATI

-. TIROSINOSIS KRONIS : GEJALA LEBIH RINGAN

2. TIROSINEMIA TIPE II ( SINDROMA RICHNER-HANHART ) :

DEFEK PADA REAKSI (1)

3. TIROSINEMIA NEONATAL : DEFISIENSI ENZIM REAKSI (2)

4. ALKAPTONURIA

FENIL ALANIN TIROSIN : HIDROKSILASI FENILANIN OLEH FENILALANIN HIDROKSILASE MENJADI TIROSIN NADP+ NADPH + H+

TETRAHIDRO- DIHIDRO- BIOPTERIN BIOPTERIN

O2 H2O

L- FENILALANIN L- TIROSIN

FENILALANIN HIDROKSILASE

KELAINAN METABOLIK PADA KATAB. FENILALANIN :

1. DEFEK ENZ. FENILALANIN HIDROKSILASE HIPER -

FENILALANIN TIPE 1 ( KLASIK )

2. DEFEK ENZ. DIHIDROBIOPTERN REDUKTASE TIPE 2

3. DEFEK PADA BIOSINTESIS DIHIDROBIOPTERIN.

DIHIDROBIOPTERIN REDUKTASE

HIPERFENILALANINEMIA TIPE I = PHENILKETONURIA = PKU

DEFEK PADA ENZ. FENILALANIN HIDROKSILASE

FENILALANIN X TIROSIN FENILALANIN DARAH

KATABOLIT ALTERNATIF : FENILASETAT; FENIL LAKTAT &

FENILASETIL GLUTAMIN

RETARDASI MENTAL ; PSIKOTIK; EKSIM; BAU “SEPERTI TIKUS “

DIET RENDAH FENILALANIN MENCEGAH / MEMPERBAIKI

RETARDASI MENTAL

KEJADIAN : 1 : 10.000 KELAHIRAN HIDUP

TES SKRINING PERLU DILAKUKAN TERHADAP BAYI BARU LAHIR.

BIOSINTESIS ASAM AMINO

AAS. AMINO ESENSIEL : ARGININ HISTIDIN ISOLEUSIN LEUSIN LISIN METIONIN FENILALANIN TREONIN TRIPTOFAN VALIN

AS. AMINO NON ESENSIEL : ALANIN ASPARAGIN ASPARTAT SISTEIN GLUTAMAT GLUTAMIN GLISIN HIDROKSI PROLIN HIDROKSI LISIN PROLIN SERIN TIROSIN

AS.AMINO ESENSIEL YANG TIDAK DAPAT DISINTESIS TUBUH

AS.AMINO NON ESENSIEL YANG DAPAT DISINTESIS TUBUH

12 AS.AMINO NON ESENSIEL UMUMNYA DISINTESIS DARI SENYAWA

AMFIBOLIK, KECUALI SISTEIN, TIROSIN & HIDROKSI LISIN DISINTESIS

DARI NUTRISI ESENSIEL.

GLUTAMAT : DIBENTUK DARI REAKSI AMINASI TERHADAP α-KG (α-KETO GLUTARAT ).

REAKSI INI MERUPAKAN REAKSI KUNCI DARI SINTESA ASAM AMINO LAINNYA.

-O O O -O NH3+

O

O O O O

α-KetoGlutarat L-Glutamat

NADPH + H+ NADP+

NH4+ H2O

GLUTAMIN : DISINTESIS dari GLUTAMAT oleh enz.Glutamin sintetase

Glutamat dehidrogenase

-O NH3+ O NH2 NH3

+ O

O O O OL- Glutamat L- Glutamin

NH4+

Mg-ATP Mg-ADP + Pi

Glutamin sintetase

ALANIN & ASPARTAT :

TRANSAMINASI TERHADAP PIRUVAT ALANIN TRANSAMINASI TERHADAP OKSALOASETAT ASPARTAT

O O- NH3+ O-

O O

PIRUVAT ALANIN

=

= =

GLUTAMAT atau α-KETOGLUTARAT atau

ASPARTAT OKSALOASETAT

TRANSAMINASE

ASPARAGIN : DIBENTUK dari ASPARTAT oleh Enz. ASPARAGIN SINTETASE

L- ASPARTAT L- ASPARAGIN

Gln Gln

Mg-ATP Mg-AMP + Pi

ASPARAGIN SINTETASE

SERIN : SERIN DIBENTUK dari intermediat 3-FOSFOGLISERAT.

NAD NADH + H+

3-FOSOFOGLISERAT FOSFOHIDROKSIPIRUVAT

α- AA α- KG H2O Pi

FOSFOSERIN SERIN

GLISIN : DIBENTUK :- dari REAKSI TRANSAMINASI dari GLIOKSILAT

- dari KOLIN

- dari SERIN

PROLIN : PROLIN DIBENTUK dari GLUTAMAT

NADH+H+ NAD+

GLUTAMAT GLUTAMAT-γ-SEMIALDEHID

NAD+ NADH + H+ H2O

PROLIN PIROLIDIN-5-KARBOKSILAT

SISTEIN : DIBENTUK dari METIONIN ( AS.AMINO ESENSIEL ) dan

SERIN ( AS.AMINO NON ESENSIEL )

METIONIN ADENOSILMETIONIN ADENOSILHOMOSISTEIN

HOMOSISTEN

SERIN H2O

SISTATIONIN SISTEIN + HOMOSERINTIROSIN : DIBENTUK dari FENILALANIN ( AS.AMINO ESENSIEL ) oleh

enzim fenilalanin hidroksilase .

NADP+ NADPH + H +

TETRAHIDRO BIOPTERIN DIHIDROBIOPTERIN

O2 H2O

FENILALANIN TIROSIN

HIDROKSI PROLIN : dibentuk dari α-KETO GLUTARAT + PROLIN

HIDROKSI LISIN : dibentuk dari LISIN

BIOSINTESIS ASAM AMINO ESENSIEL :

DIBENTUK DARI : -. GLUTAMAT

-. ASPARTAT

-. SENYAWA AMFIBOLIK

N- ASETIL GLUTAMAT

N-ASETIL GLUTAMAT –γ-SEMI ALDEHID

N- ASETIL GLUTAMAT- γ-GLUTAMIL FOSFAT

N- ASETIL ORNITIN

ARGININ

GLUTAMATASPARTAT

β- ASPARTIL FOSFAT

ASPARTAT SEMI ALDEHID

LISIN HOMO SERIN

METIONIN TREONIN

ISOLEUSIN

PERUBAHAN ASAM AMINO MENJADI PRODUK KHUSUS

GLISIN :

1. KONJUGAT GLISIN : -. AS. GLIOKSILAT ASAM EMPEDU

-. ASAM HIPURAT.

( BENZOAT + GLISIN HIPURAT )

2. KREATIN :

ARG + GLI KREATININ KREATIN

3. HEME :

Suksinil-KoA + Gli porfirin heme

Fe

HemoglobinGlobin

ALANIN :Bersama dengan Glisin merupakan fraksi utama Nitrogen amino dalam darah.

SERIN : Dipakai untuk membentuk : -. Spingosin

-. Purin dan Pirimidin

METIONIN : “ S-ADENOSIL METIONIN “ :

•SUMBER UTAMA GUGUSA METIL

•UNTUK SINTESIS SPERMIN & SPERMIDIN pertumbuhan sel.

HISTIDIN : PEMBENTUKAN HISTAMINHistidin HistaminAsam amino aromatik-

dekarboksilase

ARGININ : -. SINTESIS KREATIN FOSFAT

-. SINTESIS UREA, SPERMIN dan SPERMIDIN.

TRIPTOFAN : UNTUK SINTESIS SEROTONIN

TRP 5-HIDROKSI TRIPTOFAN

5-HIDROKSI TRIPTAMIN ( SEROTONIN )

HIDROKSILASE

SEROTONIN VASOKONSTRIKTOR & RELAKSASI OTOT POLOS

KATABOLISME SEROTONIN OLEH enzim MONO AMIN OKSIDASE ( MAO ) 5-HIDROKSI INDOL ASETAT.

SENYAWA INDOL

TRP TRIPTAMIN INDOL-3-ASETAT

TIROSIN :

SINTESIS EPINEFRIN & NOREPINEFRIN

TIROSIN D O P A DOPAMIN

NOREPINEFRIN EPINEFRIN

TIR. HIDROK -SILASE

DOPA DEKAR-BOKSILASE

DOPAMIN- β-OKSIDASE

FENILETANOLAMIN—N-METIL TRANSFE RASE

SINTESIS MELANIN / MELANOSIT ( pigmen kulit )

MELANIN + PROTEIN MELANOPROTEIN

ALBINISME HIPO MELANOSIT, AKIBAT DEFEK

BAWAAN PADA MELANOSIT DALAM MATA & KULIT

PREKURSOR UNTUK HORMON TIROID ( TRIIODOTIRONIN

dan TIROKSIN )

L- ARGININGUANIDO ASETAT (GLIKOSIAMIN)

GLISIN ORNITIN

ARG-GLI TRANSAMIDINASE

GINJAL

S-ADENOSIL-METIONIN

S-ADENOSIL HOMO SISTEIN

ATP

ADP

KREATIN FOSFAT

HATI

KREATININNON ENZIMATIK

Pi + H2O OTOT

KREATIN & FOSFOKREATIN TERDAPAT DALAM OTOT, OTAK DAN DARAH. KREATININ ( KREATIN ANHIDRIDA ) TERBENTUK DARI KREATIN-P. KREATININ DIEKSKRESI MELALUI URINE 24 JAM DALAM KEADAAN KONSTAN, DAN KREATIN TERDAPAT DLM JUMLAH SANGAT KECIL DI URINE.

GLISIN, ARGININ & METIONIN ( S-ADENOSIL METIONIN ) MEMBENTUK KREATIN :

&