Rolle der Nuklearmedizin bei der Diagnose und Differentialdiagnose des Morbus Parkinson J. Meller Universitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin
Rolle der Nuklearmedizin bei der Diagnose und Differentialdiagnose des Morbus Parkinson
J. MellerUniversitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin
• Routinediagnostik: Anamnese, klinische Untersuchung, Geruchstestung ,cCT, MRT
• ABER: im Frühstadium Diagnosestellung oft schwierig
• Lösung: Funktionelle Bildgebung mittels PET oder SPECT– PET und SPECT verfügen über eine von anderen Methoden nicht erreichbare
molekulare Empfindlichkeit im Bereich 10-15-10-16 mol/l.– Aber: Nichts ist so variabel wie ein Tracer-Uptake! (Kompetition,
Konformationsänderung, veränderte Expression, Feedback-Effekte)
• SPECT / PET-Tracer im Parkinsonzentrum:– 18F-DOPA (PET)– 123I-FP-CIT, 123I-IBZM (SPECT)– 123I-MIBG (SPECT)
Hintergrund
• Nigrostriatales System (1)• Mesolimbisches System (2)• Mesokortikales System (3)• Tuberoinfundibuläres System (4)
Hintergrund
• Nigrostriatales System
Hintergrund
• Nigrostriatales System: Prä- und Postsysnaptische Tracer
Hintergrund
123I-FP-CIT• Cocain-Derivat (123Iod-N-(3-fluoropropyl)-
2-beta-carbomethoxy-3 beta-(4-iodophenyl) nortropane)
• Lipophiler Tracer• Bindung an die präsynaptischen
Dopamintransporter• Rasche intravaskuläre Clearance bei
Primaten und Menschen• Maximum der Anreicherung zwischen 3.-
6. h p.i.• Uptake in erster Näherung proportional
zur Anzahl der funktionell intakten nigrostriatalen Projektionen
Garea-Rodríguez et al. Submitted
123I-FP-CIT
J. Nucl Med. 2077: 1453 ff
123I-FP-CIT6-
OH
DA
Con
trol
AC oronal Transverse Sagitta l
Garea-Rodríguez et al. Submitted
123I-FP-CIT
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off Kontrollen vs. IPS (+Parkinson plus)
Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.
123I-FP-CIT
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off Kontrollen vs. IPS
Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.
123I-FP-CIT
http://www.fpcit.net/pharm_advice.htm
• Uptake vermindert:• Kokain• Amphetamine• Sympathikomimetica• Einige Antidepressiva
(Radafaxin)• Benztropin• Isofluran, Ketamin,
PCP, Fentanyl
• Uptake erhöht:• SSRIs (Citalopram)• SNRIs (Clomipramin)• Anticholinergica
Visuelle Beurteilungnicht beeinträchtigt!
123I-FP-CIT
• Indikationen:
– Frühe Diagnose eines IPS ( Klinik erst bei Verlust von 70% der Neuronen)
– Bestätigung bzw. Ausschluss eines Parkinson-Syndroms (IPS, Parkinson plus vs. Essentiellen Tremor)
– Beurteilung des Ausmaßes der Neurodegeneration ( Therapiemonitoring)
– Differentialdiagnose Lewy - Body-Demenz vs. DAT
123I-FP-CIT• Parkinson vs. Tremor
123I-FP-CIT• N = 158 Patienten mit klinisch Parkinson• N = 27 Patienten mit ET• N = 35 gesunde Probanden
• Sensitivität für IPS: 97% (95% blinded reading)• Spezifität für ET: 100% (93% blinded reading)
• Semiquantitative Evaluation konsistent mit den Ergebnissen der visuellen Interpretation
123I-FP-CIT ermöglicht die einfache Unterscheidung zwischen ET und einem M. Parkinson mit hoher Sensitivität und Spezifität
123I-FP-CIT• Frühe Diagnose einer PD
123I-FP-CIT• Stellenwert 123I-FP-CIT bei Patienten mit V.a. IPS mit SWEDDs im Verlauf
(Referenz: Video-unterstützte klinische Diagnose)
• n = 199 Patienten• 3 x 123I-FP-CIT im Follow-Up zum Zeitpunkt 0, 18 und 36 Monate• N = 99 komplettierten die Studie
• SPECT: Sensitivität 78%, Spezifität 96,8%, PPV 98,2%, NPV 66,2%• Klinik: Sensitivität 93%, Spezifität 46,4%, PPV 81,5%, NPV 72,2%
123I-FP-CIT verbessert die Spezifität und verhindert eine Überdiagnose SWEDD-Patienten: eher kein IPS sondern Patienten mit segmentaler
Dystonie
123I-IBZM
• 123I-3-Jod-6-Methoxy-Benzamid)• Benzamid -mit hoher Affinität zu D2-
Rezeptoren• hohe Eiweißbindung (>75%)• lipophiler Tracer• rasch hydrophile Umwandlung in den
Neuronen• maximaler striataler Uptake ca. 1,5h
p.i.• Uptake in erster Näherung
proportional zur Anzahl der funktionell intakten D2-Rezeptoren
123I-IBZM
• Indikationen:– Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (IPS vs. MSA, PSP)– Beurteilung des Ausmaßes der D2-Rezeptorbindung unter
Neuroleptika– CBD – Chorea Huntington– M. Wilson– Hypophysenadenome
123I-IBZM
Kontrolle M. Parkinson MSA
123I-IBZM
Schmidt 2007
• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)
Cut-off IPS vs. MSA / PSP
Basalganglien rechts; AUC von 0,814 (CI: 0,68-0,96); cut-off von 1,33: Sensitivität 83,9%, Spezifität 77,8%.
123I-IBZM• Uptake vermindert:
• Dopaminerge Precursoren (z.B. L-Dopa; Pause: 24h) • Dopaminagonisten (Lisurid®, Bromocriptin®, Pergolid®,
Pause: 7 Tage!)• Antiemetika (Metoclopramid)• Kalziumantagonisten (Flunarizin, Zinnarizin)• Neuroleptika (Haloperidol®, Sulpirid®, Racloprid®,
Chlorpromazin®)• Amphetamine• Sympathikomimetica,
123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):
123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):
BMC Neurology 2007, 7:27
123I-IBZM
• Schlussfolgerung:
– Pathologischer Befund unterstützt die Diagnose von PSP / MSA
– Normalbefund schließt Diagnose nicht aus
Ausblick: Nuklearmedizin im Parkinsonzentrum
• Vor 2010 Etablierung SPECT, PET• 2010: Etablierung PET/CT• 2011: Etablierung eines Reinraumlabors
mit „ in-house “ Markierungen mit 68-Ga
• 2012: Etablierung von „ in-house “ Markierungen 18-F- markierter Tracer
– F-18-FP-CIT– F-18—DOPA
• 2012: Etablierung eines MVZ ( ambulante Patienten)
• 2013/14: Etablierung eines Zyklotron– F-18; C-11 markierte Tracer– Unterstützung von wissenschaftlichen
Arbeitsgruppen (Animal PET/CT)
123I-FP-CIT