-
MEDICAIA ANTICOAGULANTI. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERAL
Heparina i heparine fracionateI nhibitori ai factorului Xa
(fondaparinux, iprarinux); Derivai ai hirudineiANTICOAGULANTE ORALE
Derivai de cumarin i indandion (antivitamine K) Inhibitori direci
ai trombinei (dabigatran) Inhibitori ai factorului Xa
(rivaroxaban)
-
I. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERALHeparinaFarmacocinetic nu se
absoarbe pe cale oral, este activ numai la administrare parenteral
(s.c., i.v); nu se administreaz i.m. nu traverseaz bariera
hemato-placentar, putnd fi utilizat n timpul sarcinii; este
metabolizat de heparinaz; se elimin renal prin filtrare glomerular
i secreie tubular.Farmacodinamie mecanism de aciune: legarea de un
factor plasmatic (coheparin, antitrombina III sau antifactorul X
activat) care mpiedic aciunea factorului Xa i a trombinei (factor
IIa); are aciune chilolitic, clarific plasma lipemic (activeaz
lipoproteinlipaza); prelungete timpul de coagulare, nu influeneaz
timpul de sngerareIndicaii: tromboze venoase, embolie pulmonar;
embolii arteriale; infarct miocardic, intervenii chirurgicale
cardiovasculare; tratamentul adjuvant antiaterosclerotic;
profilaxia trombozei venoase profunde i a emboliei pulmonarestri de
defibrinare nsoite de coagulare intravascular diseminat (CID)
-
I. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERALHeparinaReacii adverse:
trombopenii, uneori grave (necesit sistarea tratamentului!); reacii
anafilactice; hemoragii; osteoporoz, n tratament pe termen lung;
alopecie; priapism;Contraindicaii_ stri hemoragice; avort, iminen
de avort; ulcer activ; hipertensiune sever; leziuni organice
susceptibile la sngerare; accident vascular cerebral (AVC); alergie
la heparin.Heparinoizii sunt derivai de sintez, compui polimerici
mucopolizaharidici sulfatai:danaparoidul sodic,pentosan
polisulfatul de sodiu sunt folosii n tratament local, n flebite
superficiale, hematoame.
-
I. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERAL (II)Heparine
fracionateParticulariti i deosebiri fa de heparina standard: aciune
antifactor X activat crescut, aciune antitrombinic, foarte slab
(anti factor II activat), reliefat printr-un raport n general
superior valorii 3 (anti Xa/anti IIa); separarea aciunii
antitrombotice de aciunea anticoagulant i favorizarea
fibrinolizei.Reprezentani:
nadroparin calcic (Fraxiparine), enoxaparina (Clexane),
reviparina sodic (Clivarin), dalteparina sodic (Fragmin),
parnaparina sodic (Fluxum), tinzaparina sodic (Logiparin).
-
I. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERAL (III)Fondaparinux
anticoagulant parenteral nrudit chimic cu heparinele fracionate;
este un pentazaharid sintetic inhibitor al factorului Xa. mecanism
de aciune: legarea fondaparinuxului de antitrombina III crete de
cca. 1000 de ori aciunea anticoagulant a antitrombinei III Mod de
administrare: se administreaz zilnic, s.c. Indicaii: tromboz venoas
profund, tromboembolism pulmonar.Avantaj: nu produce
trombocitopenie; risc de hemoragie mai redus.Idraparinux indicaii i
efecte similare fondaparinuxului.
-
I. ANTICOAGULANTE DE UZ PARENTERAL (IV)Derivai ai hirudinei
Hirudina este un polipeptid natural cu aciune anticoagulant
secretat de glandele salivare ale lipitoarei (Hirudo officinalis);
Hirudina este un potent inhibitor natural al trombinei (se leag de
centrul activ i exosite-ul 1)Lepirudina, desirudina: este un
derivat al hirudinei obinut prin inginerie genetic (sursa fiind
drojdia de bere - Saccaromyces cerevisiae - creia i s-a introdus
gena a crei expresie este rspunztoare de sinteza hirudinei) care
acioneaz ca inhibitor direct al trombinei; indicaii: ca
anticoagulant de rezerv, la bolnavii la care heparina i heparinele
fracionate sunt contraindicate datorit trombocitopeniei.
Bivalirudina: este un peptid sintetic analog al hirudinei, cu 20 de
aminoacizi; este clivat la un dodecapeptid activ, excretat doar
parial de cale renal (cca. 20%); preferabil la bolnavii cu
insuficien renalHirudina
-
I. ANTICOAGULANTE ORALE (I)Derivai de cumarin i de indandion
Anticoagulantele cumarinice prezint un nucleu structural de
4-hidroxicumarin, care, pe baza asemnrii structurale se comport ca
antivitamin K. CLASIFICARE: derivai cu aciune de scurt durat:
etilbiscum acetat (2,5-3,5 ore);derivai cu aciune medie:
acenocumarol (8-9 ore);derivai cu aciune de lung durat: warfarina
(38 zile), fenprocuma (60-160 ore);
-
II. ANTICOAGULANTE ORALE (I)Derivai de cumarin i de
indandionMecanism de aciune: de tip antivitamin K mpiedicarea
reconversiei vitaminei n form naftochinonic din epoxidul acesteia,
prin inhibarea epoxid-reductazei dependente de NADH redus
-
II. ANTICOAGULANTE ORALE (II)Derivai de cumarin i de
indandionFarmacocinetic: absorbia derivailor cumarinici este
variabil, n funcie de substan (acenocumarolul se absoarbe repede i
complet din tubul digestiv); legarea de proteinele plasmatice se
face n proporie mare (98-99%), fiind frecvente interaciunile de
deplasare cu alte medicamente; traverseaz bariera placentar (sunt
teratogene!) se metabolizeaz hepatic, eliminarea se face pe cale
renal doza se ajusteaz n funcie de valoarea INR!Reacii adverse:
hemoragii, relativ frecvent; necroz cutanat (la cei cu predispoziie
ereditar);tulburri gastro-intestinale; alergii;efecte de tip
teratogen (malformaii ale craniului, ale sistemului nervos
central);avort.CI.: sarcin;diateze hemoragice;ulcer gastroduodenal
activ;hipertensiune arterial malign;accident vascular cerebral
(AVC); tratamentul i profilaxia trombozei venoase profunde;
tratamentul emboliei pulmonare (profilactic i curativ); tratamentul
profilactic al tromboemboliilor (din fibrilaia atrial cronic);
profilaxia accidentelor tromboembolice; profilaxia i tratamentul
complicaiilor tromboembolice din infarctul miocardic
acutIndicaii
-
II. ANTICOAGULANTE ORALE (III)Inhibitori direci ai trombinei
prevenirea accidentului vascular cerebral i a tromboembolismului la
bolnavii cu fibrilaie atrial; tromboza venoas profund (n special la
bolnavii supui la intervenii chirurgicale ortopedice); nu are
antidot (risc de hemoragie mai sczut, nu necesit ajustarea dozei n
funcie de INR este un pro-drug (dabigatran
etexilat);Farmacocinetic: compusul parental are biodisponibilitate
redus (3-7%), datorit formrii compusului activ la nivel intestinal
i hepatic (prim pasaj); are T1/2 mediu (12-17h) necesitnd 2
administrri zilniceMecanism: inhibitor direct al trombinei
(factorul IIa) la nivelul situsului activ.
DabigatranIndicaiiArgatroban compus similar
-
II. ANTICOAGULANTE ORALE (IV)Inhibitori ai factorului Xa
prevenirea embolismului secundar fibrilaiei atriale, tromboza
venoas profund; co-administrarea de antiagregante plachetare
necesit pruden Mecanism: este un anticoagulant oral cu aciune
inhibitoare direct asupra factorului Xa.Farmacocinetic: se absoarbe
bine pe cale oral (BD: 80-100%), cu T1/2 mediu (8-10 h), dar
necesit o singur administrare zilnic (activitatea factorului Xa
revine la normal numai dup 24 h) RivaroxabanIndicaii hemoragii
gastro-intestinale (foarte rar, pot fi fatale) nu are antidot!
interaciuni cu inhibitorii enzimatici (risc hemoragic crecut),
inductorii enzimatici (risc de ineficacitate clinic).Reacii
adverse, precauii:
-
INHIBITORII FUNCIILOR PLACHETARE (ANTIAGREGANTE PLACHETARE)
-
CLASIFICAREn funcie de mecanismul de aciune:blocarea ale
ciclooxigenazei cu mpiedicarea formrii TXA2 (efectul antiagregant
plachetar depinznd de inhibarea preferenial a ciclooxigenazei
plachetare fa de cea a ciclooxigenazei endoteliale) AINS,
sulfinpirazona .mpiedicarea aciunii factorului VIII al coagulrii
(factorul Willebrand) - dextranii;creterea AMPc prin stimularea
adenilat-ciclazei prostaciclina (epoprostenol, iloprost);prin
inhibarea fosfodiesterazei (dipiridamolul); mpiedicarea efectului
proagregant al serotoninei prin blocarea receptorilor
5-HT2-serotoninergici (ketanserina);inhibarea legrii ADP-dependente
a fibrinogenului la nivelul receptorilor membranei plachetare GP
IIb/IIIa (blocarea receptorilor P2Y pentru ADP)- mpiedicarea
expunerii receptorilor (ticlopidina, clopidogrelul, prasugrelul,
ticagrelor);blocarea selectiv a receptorilor plachetari GP IIb/IIIa
(anticorpi monoclonali de tipul abciximabului, antagoniti neptidici
precum tirofibanul)inhibarea recaptrii adenozinei (dipiridamol,
lidoflazina)Indicaii prevenirea secundar a accidentelor vasculare
cerebrale (AVC); prevenirea ischemiilor tranzitorii
cerebro-vasculare; prevenirea primar i secundar a infarctului
miocardic; angin pectoral instabil; dup by-pass coronarian, pentru
meninerea permeabilitii unturilor artero-venoase
-
AINS - Inhibitori ai ciclooxigenazei plachetare Antiagregante
plachetare care mpiedic aciunea factorului VIII a PROSTACICLINA I
ANALOGII EI SINTETICI (ILOPROST) Antiagregante plachetare care
acioneaz prin creterea AMPc ACIDUL ACETILSALICILICFdin.: inhib
ciclooxigenaza prin acetilare ireversibil la doze mici (75-100
mg/zi), previne formarea de tromboxan A2; Alte AINS: indometacina,
flurbiprofenul, diflunisalul, benorilatul , sulfinpirazona
Dextranii sunt polizaharide de origine microbian, produse de
Leuconostoc mesenteroides utilizate n terapie ca substitueni de
plasm. dextranii au o aciune inhibitoare reversibil asupra
funciilor plachetare (efect antisludge) prin mpiedicarea aciunii
factorului VIII al coagulrii; PROSTACICLINA PGI2 (Epoprostenolul)
este un derivat lipidic bioactiv provenit din acidul arahidonic, se
formeaz la nivelul endoteliului vascular i are proprieti
antiagregante plachetare; ILOPROSTUL este un analog sintetic al
epoprostenolului, administrat n perfuzie i.v. DIPIRIDAMOLUL
acioneaz prin mecanism complex: inhibarea fosfodiesterazei
plachetare cu creterea AMPc i diminuarea adezivitii trombocitelor;
inhibarea fosfodiesterazei miocitelor, cu vasodilataie; inhibarea
recaptrii adenozinei, cu creterea concentraiei acesteia mai ales la
nivel coronarian (coronarodilataie, creterea aportului de oxigen);
stimularea eliberrii de prostaciclin din endoteliul vascular
-
Antagoniti ai receptorilor 5-HT2 serotoninergici - KETANSERINA
Antagoniti ai receptorilor pentru ADP (P2Y12)Anticorpi monoclonali
blocani ai receptorilor GP IIb/IIIa - Abciximab Inhibitori
nepeptidici ai receptorilor plachetari GP IIb/IIIa Tirofiban
Inhibitori peptidici de tip RGD ai receptorilor plachetari GP
IIb/IIIa - EPTIFIBATIDA Ketanserina, pe lng efectul antihipertensiv
datorat blocrii receptorilor 5-HT2 vasculari i 1-adrenergici, are i
efecte antiagregante plachetare datorit proprietilor antiserotonice
(prin blocarea receptorilor 5-HT2
plachetari)TiclopidinaClopidogrelPrasugrel Ticagrelor acioneaz prin
inhibarea legrii de tip ADP-dependent a fibrinogenului la nivelul
receptorilor membranari plachetari ai ADP (P2Y12); acest fenomen
mpiedic acionarea receptorilor specifici (GP IIb/IIIa).pentru
fibrinogen. acioneaz prin blocarea receptorilor membranari
plachetari GP IIa/IIIb, mpiedicnd prin mecanism competitiv legarea
fibrinogenului la nivelul situsului receptorial.Indicaii:
angioplastii coronariene pentru prevenirea complicaiilor
tromboembolice;asocierea altor antiagregante plachetare prin
mecanisme complementare (aspirina, heparina) conduce la efect
terapeutic mrit. blocant nepeptidic al receptorilor trombocitari GP
IIb/IIIa.Tirofibanul este utilizat limitat, sub strict supraveghere
medical, n prevenirea infarctului miocardic la bolnavii cu angin
Prinzmetal i la debutul infarctului confirmat
-
MEDICAIA FIBRINOLITIC
-
STREPTOKINAZA este o enzim purificat obinut din filtratul unor
culturi de streptococ -hemolitic de grup C dotat cu aciune
fibrinolitic.MECANISM DE ACIUNE: streptokinaza se leag de
plasminogen formnd un complex activator al plasminogenului formare
de mari cantiti de plasmin care iniiaz fibrinoliza; n paralel are
loc i liza fibrinogenului circulant cu hipofribrinogeninemie
consecutiv i risc hemoragic;Streptokinaza este utilizat n: infarct
miocardic recent (n primele ore de la debut); tromboz venoas
profund; embolii arteriale ANISTREPLAZA acilarea centrului
catalitic al enzimei de ctre o grupare p-anisoil face complexul mai
puin vulnerabil la aciunea proteazelor plasmatice.
UROKINAZA este o enzim produs de celulele epiteliale tubulare
renale, izolat din urina uman, este lipsit de proprieti
antigenice.
PROUROKINAZASin.: nasaruplaza, rscu-PA (recombinant single chain
urinary tipe plasminogen activator). este precursorul monocatenar
al urokinazei, obinut prin inginerie genetic. Are avantajul unei
activiti fibrinolitice mai selective la nivelul cheagului de
fibrinALTEPLAZARETEPLAZA compui obinui prin inginerie genetic,
obinui prin tehnica ADN-ului recombinant similari t-PA (rh
-
SUBSTITUENI DE PLASMDextrani (40, 70)Albumin uman
**