Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante Dirección General para la Prestación Farmacéutica INFORME Nº: 30 Principio activo: Levocetirizina Especialidades: Xazal® Fecha de la última revisión: Mayo 2004 Revisores: Horga JF, Más P, Peiró AM, Zapater P CONTENIDO Ficha informativa Informe y Evaluación Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Xazal® ELABORADO POR: Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante Dirección General para la Prestación Farmacéutica MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS 1
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Medicamentos: Información y Evaluación de Novedades … · mg (diferencia entre ambos de –0,12 unidades en la escala T4SS (IC90%: -0,41-0,17)). La eficacia de levocetirizina 5
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Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
INFORME
Nº: 30
Principio activo: Levocetirizina
Especialidades: Xazal®
Fecha de la última revisión: Mayo 2004
Revisores: Horga JF, Más P, Peiró AM, Zapater P
CONTENIDO
Ficha informativa
Informe y Evaluación
Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Xazal®
ELABORADO POR:
Unidad de Farmacología Clínica
Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS
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Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante
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FICHA INFORMATIVA
FICHA Nº: 30 Levocetirizina (DCI); Xazal®
Última Actualización: mayo 2004
EFICACIA
En el tratamiento de la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg mejora significativamente (47%) comparado con placebo los síntomas tanto de forma aguda (1 a 4 semanas de tratamiento) como durante 6 meses de tratamiento. Frente a loratadina en el control de la rinitis alérgica perenne en pacientes expuestos a los ácaros del polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena mostró diferencias (pacientes con mejoría de al menos el 20% respecto al valor basal: 83,8% con levocetirizina 5 mg, y 66,6% con loratadina 10 mg) que no fueron estadísticamente significativas. En la rinitis alérgica estacional, las dosis de levocetirizina de 5 y 10 mg lograron mejorías significativas comparadas con placebo. Levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10 mg en la mejoría de los síntomas y superior a desloratadina 5 mg en un estudio realizado en la cámara de provocación (disminución 6.5 vs 4.7 puntos en la escala CPS). En pacientes con urticaria crónica idiopática, levocetirizina 5 mg mejoró significativamente comparado con placebo las lesiones cutáneas, el prurito y la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL.
TOXICIDAD MÁS RELEVANTE
En los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina 5 mg las reacciones adversas relacionadas con el fármaco con una incidencia igual o superior al 1% fueron: cefalea (placebo 3,2% vs levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %), sequedad de boca (1,6% vs 2,6%) y fatiga (1,2% vs 2,5%). Se observaron otras reacciones adversas con frecuencias entre 1/1000 y 1/100, como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más comunes con 5 mg de levocetirizina (8,1%) que con placebo (3,1%)
COSTE / EFICACIA
No se han publicados resultados de estudios farmacoeconómicos. Su coste diario es de 0.56€, para una dosis de 5 mg/día.
INDICACIONES AUTORIZADAS
La levocetirizina está indicada en el tratamiento de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.
APORTACIONES PRINCIPALES
Levocetirizina presenta una eficacia superior a desloratadina y loratadina en rinitis alérgica estacional, aunque su eficacia en rinitis alérgica perenne parece similar a otros antihistamínicos conocidos como cetirizina o loratadina. Su vida media permite su administración en pauta de una dosis al día. Se ha evaluado en niños de 6 años en adelante.
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Mecanismo de acción y Farmacocinética
Levocetirizina es el enantiómero activo de cetirizina, antagonista de segunda generación de los receptores H1 (Gillard y cols. Mol Pharmacol. 2002;61:391-9). Levocetirizina tiene una buena absorción, con una concentración máxima a las 0,9 horas de su administración. Los alimentos no influyen en su absorción. Se une a proteínas plasmáticas en un 90%. Se metaboliza menos del 14% de la dosis. Se elimina predominantemente en forma inalterada por vía renal (85,4%). La vida media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas (Benedetti y cols. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57:571-82).
Eficacia
Diversos ensayos clínicos farmacodinámicos han demostrado que levocetirizina tiene una eficacia similar a cetirizina, fexofenadina y mizolastina y superior a distintas dosis de desloratadina, loratadina y ebastina en contrarrestar los efectos de la histamina, tanto a nivel cutáneo como de la vía aérea nasal (Devalia y cols. Allergy. 2001;56:50-7; Clough y cols. Allergy. 2001;56:985-8; 11. Grant y cols. Ann Allergy Asthma immunol 2002;88:190-7; 20. Purohit y cols. Br J Clin Pharmacol. 2003;56:388-94; 7. Denham y cols. Inflamm Res. 2003;52:424-7; 25. Wang y cols. Allergy. 2001;56:339-43).
En la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg ha mejorado significativamente más que placebo los síntomas medidos usando la escala T4SS (prurito nasal, prurito ocular, rinorrea y estornudos), tanto de forma aguda (1 a 4 semanas de tratamiento) (Potter y cols. Allergy 2003;58: 893-9) como durante 6 meses de tratamiento (Bachert y cols. Allergy 2003; 58 (S 74): 77). Un estudio comparativo de la eficacia de levocetirizina 5 mg y loratadina 10 mg en el control de la rinitis alérgica perenne en 39 pacientes expuestos a los ácaros del polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena no encontró diferencias significativas.
En la rinitis alérgica estacional, las dosis de levocetirizina de 5 y 10 mg consiguieron disminuciones significativas en el valor global de la escala T4SS (Leynadier y cols. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2001;55:305-12). En un ensayo con 797 pacientes con rinitis alérgica estacional al polen de gramíneas y/o malezas, levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10 mg (diferencia entre ambos de –0,12 unidades en la escala T4SS (IC90%: -0,41-0,17)). La eficacia de levocetirizina 5 mg en pacientes expuestos a polen en unidades de Exposición Medioambiental fue superior a la de desloratadina 5 mg (disminución en –1.87 unidades a favor de levocetirizina (p = 0.015)) (Day y cols. Int J Clin Pract. 2004; 58:109-18) y loratadina 10 mg (Stuebner y cols, 2002).
En pacientes con urticaria crónica idiopática, levocetirizina 5 mg mejoró significativamente comparado con placebo las lesiones cutáneas, el prurito y la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL (Kapp A y Pichler WJ. Allergy 2003; 58 (S 74): 85).
Seguridad
En los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina 5 mg (total de 935 pacientes) se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco con una incidencia igual o superior al 1%: cefalea (placebo 3,2% vs levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %), sequedad de boca (1,6% vs 2,6%) y fatiga (1,2% vs 2,5%). Se observaron otras reacciones adversas con frecuencias entre 1/1000 y 1/100, como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más comunes (8,1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3,1 %) (Ficha Técnica del Producto). No se dispone de datos clínicos en mujeres embarazadas. Datos limitados con cetirizina no indican efectos adversos sobre la mujer o el feto. No se recomienda su uso en mujeres lactantes porque se excreta por leche materna. Pauta terapéutica e indicaciones
La levocetirizina está indicada en el tratamiento de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.
En adultos y adolescentes a partir de 12 años, la dosis diaria recomendada es de 5 mg. En ancianos se recomienda ajustar la dosis si existe insuficiencia renal leve-moderada. En niños de 6 a 12 años, la dosis diaria es de 5 mg. Para niños menores de 6 años todavía no es posible ajustar la dosis en función del peso. En pacientes con insuficiencia renal, los intervalos de dosificación se deben individualizar de acuerdo con el valor de CLcr: >50 ml/min - 5 mg/24 h; 30 – 49 ml/min – 5 mg/48 h; < 30 ml/min – 5 mg/72 h; enfermedad renal terminal – contraindicado.
Coste del tratamiento
Su coste diario es de 0.56€. Lugar en la terapéutica
Levocetirizina muestra una eficacia y un perfil de seguridad no diferente al de cetirizina y su coste diario es superior. No existe ninguna diferencia relevante en los ensayos clínicos publicados para asumir que levocetirizina supone un avance sobre la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.
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INFORME Y EVALUACIÓN
Informe Nº: 30
Fármaco: XAZAL®
Código 971671
Grupo Terapéutico R06AE: ANTIHISTAMINICOS, USO SISTÉMICO: PIPERAZINAS
Laboratorio 455: UCB PHARMA
Forma Farmacéutica COMPRIMIDOS
Caducidad: CADUCIDAD INFERIOR A 5 AÑOS
Fecha de alta 15/04/2003
Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf
Especialidades comercializadas en España que contienen levocetirizina:
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ÍNDICE
A) INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 6
B) FARMACOLOGÍA DE LA LEVOCETIRIZINA ............................................................. 8
FARMACODINAMIA. MECANISMO DE ACCIÓN. ............................................................................. 8 FARMACOCINÉTICA ................................................................................................................ 11
Absorción ....................................................................................................................... 11 Distribución .................................................................................................................... 12 Metabolismo y eliminación............................................................................................. 12 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.................................................... 13
INTERACCIONES:.................................................................................................................... 22 SOBREDOSIS: ........................................................................................................................ 22 EMBARAZO Y LACTANCIA: ....................................................................................................... 22 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:................................... 23 CONTRAINDICACIONES:.......................................................................................................... 23 PRECAUCIONES:.................................................................................................................... 24
E) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES ..................................................................... 24
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ............................................................................................... 24 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: ............................................................................. 24
Precios (PVP IVA incluido) tomados de la Base de datos www.portalfarma.com/home.nsf del medicamento del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España. Genéricos indica la existencia de diversas formulaciones de genéricos de este principio activo en el mercado español. * precio de referencia.
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En el estudio XPERT se incluyó como variable secundaria un análisis
farmacoeconómico observándose durante los 6 meses de estudio menos
comorbilidades en el grupo de levocetirizina comparado con placebo con un 50%
menos de asma (7 casos vs 13) y con una reducción del 59% en la pérdida de
productividad en el trabajo y del 52% en la realización de actividades diarias por lo
que se asume que levocetirizina reduce los costes directos e indirectos si se
compara en estos pacientes con placebo (Bachert y cols, 2003). Sin embargo,
debemos esperar a la publicación de estos resultados para poder evaluar
adecuadamente el análisis y sus conclusiones. No se han publicado resultados de
estudios farmacoeconómicos prospectivos comparativos con tratamiento activo de
levocetirizina.
G) CONCLUSIONES
Levocetirizina es el isómero activo de cetirizina y, al igual que ésta, está indicada en
rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne
y urticaria idiopática crónica. Levocetirizina se ha mostrado más eficaz en estas
indicaciones que placebo y no diferente a cetirizina. El perfil de seguridad es similar
al de cetirizina y su coste diario es superior. No existe ninguna diferencia relevante
en los ensayos clínicos publicados para asumir que levocetirizina supone un avance
sobre la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.
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