Mecanismos celulares y moleculares de la anestesia

Dr. Rafael Eduardo Herrera Elizalde R1A

Coordinador del Modulo:

Dr. Arturo Acevedo Corona JSA

Descripción de los Mecanismos Celulares

en la anestesia

Descripción de los Mecanismos

Moleculares de la anestesia

Anestesia es un cambio en las respuestas

del cuerpo en su totalidad a un estimulo

externo.

No existe una sola familia de

medicamentos que sean capaces de

ocasionar el efecto deseado (esteroides a

xenon)

Los anestésicos funcionan a

concentraciones muy altas en

comparación a otros

fármacos, neurotransmisores y hormonas -

--

• No son receptores específicos, baja afinidad o

poca duración de la interacción.

Estado inducido por drogas, reversible y

caracterizado por cambios en los

componentes del comportamiento y la

percepción resultando en la perdida de la

respuesta ante estímulos externos.

Conciencia (Sedación e Hipnosis)

Amnesia

Analgesia

Inmovilidad

Repuesta Autonómica

Medula Espinal (Analgesia e Inmovilidad) • No Respuesta a Estímulos Dolorosos.

Sistema Reticular Activador

Ascendente SRAA (Estado

Despierto/Dormido)

• Ciclo No REM (Actividad Delta)

Locus Coeruleus – NPOVL – N.tuberomamilar

(Sedativo de Propofol y Benzodiacepinas - GABA).

Halotano

Enflurano

Isoflurano

Corteza Cerebral (Memoria y el Despertar)• Integración, Almacenaje y envió de Información

• A dosis de sedante --- Afecta actividad neuronal

cortical (Volátiles)

• A dosis de Hipnótico --- Afecta actividad en

Estructuras Subcorticales (Tálamo

(Inhalados), Hipotálamo, SRAA)

Estado Disociativo

Analgesia y Amnesia sin perdida del estado de conciencia.

Alteración de Vías TalamoCorticales (Ondas Gamma)

No afecta el metabolismo celular neuronal

The MEYER – OVERTON RULE (1900)

Potencia de un gas es directamente

proporcional a su solubilidad en aceite.

TEORIA DE LOS LIPIDOS:

Anestesicos generales funcionan por un

mecanismo comun y no especifico

disolviendose en las membranas ceulares

nerviosas generando cambios

estructurales en la bicapa lipidica.

Estereoisomeros

Moléculas no Inmovilizadoras

Temperatura

Longitud en las cadenas

Turning Off specific physiologic “switches”

3 lugares potenciales:

Deprimiendo aquellas neuronas que

funcionan como marcapasos (Generador

de Patrones) en la función del SNC

Reduciendo la excitabilidad neuronal

Reduciendo la comunicación entre

neuronas

Inhibición

Selectiva del

Halotano

(Lymnaea

stagnalis)

3 factores:

• Potencial Basal (Hiperpolarizar) . Isoflurano en

tálamo

• Umbral para potencial de acción (Intocable?)

• Canales de Sodio dependientes de voltaje

1975, Nicoll et all, barbitúricos en GABA

• Efecto Hiperpolarizante – Etomidato, Propofol,

Inhalatorios

Inhibición de la Liberación de Glutamato –

Inhalados (Perouansky – Hipocampo de

ratón – Glutamato).

Probablemente

relacionado con los

canales de Sodio

Presinapticos

Alterar la respuesta post sináptica a

ciertos neurotransmisores

A la Alta (GABA)

A la Baja

(Glutamato–

Pentobarbital)

Principal Objetivo

Sodio, Potasio

Inhalatorios comprometen su función

(solo algunos como Sevoflorano)

Canales de Voltaje Dependientes de Calcio

Usados para activar la maquinaria relacionada

con la liberación de neurotransmisores. (Inhalatorios a altas

dosis)

Anestésico modifica la actividad de dichos

canales iónicos…

Receptores de Glutamato• AMPA receptor (rápida

respuesta)

• Kainate receptor (rápida respuesta)

• NMDA receptor (respuesta lenta y sostenida)

Ambos se inhiben por Pentobarbital• AMPA receptor (rápida respuesta)

• Kainate receptor (rápida respuesta)

Inhalados Inhiben NMDA activados así

como KETAMINA.

Oxido Nitroso y Xenon

Propiedades de los anestésicos para

activar receptores de GABA de manera

independiente o potencializando el efecto

de GABA endógeno (Propofol y

Benzodiacepinas)

Gamma

(Pentobarbital, propofol, ketamina)

Beta 2 (Midazolam y Etomidato)

Beta 3 (Enflurano y Halotano)