Mapeamento genético humano e identificação de doenças genéticas humanas Prof. Dr. Carlos Eduardo Introdução • Conhecimento da localização precisa dos cerca de 50.000 genes distribuídos nos 24 cromossomos; • Posições relativas de uns genes aos outros; • Distâncias entre os genes.
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Mapeamento genético humano e identificação de doenças ... Odonto - Aula 09.pdf · Genética de células somáticas •Uso de células somáticas cultivadas em meio de cultura;
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Mapeamento genético humano e identificação de doenças genéticas
humanas
Prof. Dr. Carlos Eduardo
Introdução • Conhecimento da localização
precisa dos cerca de 50.000 genes distribuídos nos 24 cromossomos;
• Posições relativas de uns genes aos outros;
• Distâncias entre os genes.
• Localização feita exclusivamente com estudos familiares de grande heredogramas;
• Padrões ca rac te r í s t i cos de herança do cromossomo X e característ icas autossômicas dominantes ou co-dominantes;
• Relação do fenót ipo com a herança;
• D u a s a b o r d a g e n s u s a d a s n o mapeamento: mapeamento fisico e mapeamento genético;
• Mapeamento físico: situa genes em determinados locais ao longo de um cromossomo usando medidas que refletem a distância física;
• Mapeamen to gené t i co : mé todo baseado na análise de ligação; medida de frequência com o qual dois genes ficam juntos na meiose e são herdados;
Mapeamento físico dos genes humanos
• Engloba uma variedade de técnicas diferentes;
• Uso de unidades de medida diferentes;
• Níveis de resolução distintos;
Genética de células somáticas
• U s o d e células somáticas cultivadas em meio de cultura;
• Necessidade de satisfazer os requisitos nutricionais das células;
• Permite propagação de uma única célula de constituicão genética definida;
• Uso de fibroblastos, obtidos a partir de amostras de pele;
• Têm aspecto uniforme, crescem em monocamadas e dividem-se por cerca de 30 a 100 geracões;
• A l g u m a s l i n h a g e n s s o f r e m transformação e assemelham-se a células cancerosas;
• Induzida pelo vírus Epstein-Barr;
Mapeamento por transferência
cromossômica
• Transferênc ia de c romossomos inteiros de uma célula doadora a outra receptora;
• Células de mamíferos (camundongo) são utilizadas;
• C é l u l a s h í b r i d a s c o n t é m c o m b i n a ç õ e s d i f e r e n t e s d e cromosssomos humanos;
• Meio de seleção HAT (hipoxantina, aminopterina e timidina);
Mapeamento de genes humanos por análise de ligação
• Definida como tendência que os a le los p róx imos no mesmo c r o m o s s o m o t ê m d e s e r transmitidos juntos, pela meiose;
• Usa estudos famil iares para averiguar se dois genes co-segregam;
• Ún i c o método que permi te mapeamento de genes incluindo os genes de doença que são d e t e c t á v e i s a p e n a s c o m o caracteísticas fenotípicas;
Aplicação do mapeamento gênico
humano
• Localização e identificação dos genes de doenças;
• Marcadores podem servir como indicadores para mapas físicos usados para c lonar genes de doenças;
• O mapeamento físico pode ser orientado pela existência de crossing-over específico;
• Os mapas genéticos e físicos são interdependentes e complementares;
O Projeto Genoma Humano
• Iní c i o d a s p e s q u i s a s c o m iniciativas isoladas de clonagem de genes específicos;
• Ênfase do projeto foi construir mapas de ligação física e genética de todos os cromossomos;
• U s o d e técnicas de Biologia Molecular;
• Para muitos genes que estão envolvidos em doenças genéticas, os mapas podem ajudar na produção de testes diagnóstico;
• Aumento da compreensão sobre a base molecular de doenças;
• Muitos fragmentos de DNA ainda n ã o f o r a m c a r a c t e r i z a d o s (sequência total e função);