Miquel Porta Serra - IMIM & UAB [email protected]Congreso COPs / Convenio de Estocolmo - ISTAS Madrid, 26-27.11.2001 / 1 Efectos sobre la salud humana de Efectos sobre la salud humana de la exposici la exposici ó ó n a n a compuestos compuestos organoclorados organoclorados : : ¿ ¿ el compromiso el compromiso d d e e E E spa spa ñ ñ a a con el con el “ “ Convenio de Estocolmo Convenio de Estocolmo ” ” ? ? Miquel Porta Serra Miquel Porta Serra Congreso: Implementación del Convenio Congreso: Implementación del Convenio de Contaminantes Orgánicos Persistentes de Contaminantes Orgánicos Persistentes Madrid, 26 Madrid, 26 - - 27 noviembre 2001 27 noviembre 2001 Miquel Porta, Ekhine Zumeta, Laura Ruiz, Àlex Amorós, Manuel Jariod, Jordi Sunyer, Núria Ribas, Manolis Kogevinas, Núria Malats, Paco Real, Joan Grimalt ... Miquel Porta Serra - IMIM & UAB [email protected]Congreso COPs / Convenio de Estocolmo - ISTAS Madrid, 26-27.11.2001 / 2 • Los compuestos organoclorados y otros COPs se acumulan predominantemente en las fracciones lipídicas de la cadena alimentaria humana; a través de ella, los alimentos animales grasos se han convertido en la principal fuente de exposición para las personas. Herrera A. Bull Env Contam Toxicol 1996 “Debido a la ubicuidad del DDT, toda persona nacida desde ~1940 ha tenido una exposición a lo largo de toda su vida al DDT y lo ha almacenado en sus tejidos grasos.” National Toxicology Program 8th. Report on Carcinogens (1998)
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Manuel Jariod, Miquel Porta Serra - imim.cat noviembre 26-27 Madrid... · Congreso COPs / Convenio de Estocolmo - ISTAS Madrid, 26-27.11.2001 / 8 Organochlorine compounds in human
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Efectos sobre la salud humana de Efectos sobre la salud humana de la exposicila exposicióón a n a compuestos compuestos
organocloradosorganoclorados: : ¿¿el compromisoel compromiso dde e EEspaspañña a
con el con el ““Convenio de EstocolmoConvenio de Estocolmo””??
Miquel Porta SerraMiquel Porta Serra
Congreso: Implementación del Convenio Congreso: Implementación del Convenio de Contaminantes Orgánicos Persistentes de Contaminantes Orgánicos Persistentes
Madrid, 26Madrid, 26--27 noviembre 200127 noviembre 2001
• Los compuestos organoclorados y otros COPs se acumulan predominantemente en las fracciones lipídicas de la cadena alimentaria humana; a través de ella, los alimentos animales grasos se han convertido en la principal fuente de exposición para las personas.
Herrera A. Bull Env Contam Toxicol 1996
“Debido a la ubicuidad delDDT, toda persona nacidadesde ~1940 ha tenido una exposición a lo largo de toda su vida al DDT y lo ha almacenado en sus tejidos grasos.”National Toxicology Program 8th. Report on Carcinogens (1998)
Los análogos del DDT fueron los residuos de pesticidas más frecuentes en el Total Diet Studyde la FDA 1999-2000 : 22% de las muestras de alimentos analizadas.
These uncertainties derive essentially from the fact that almost no measurements of body burdensbefore the crisis are available and that no measurements of body burdens during or after the crisis were performed.
Van Labereke N et al. Environmental Health Perspectives 2001; 109 (3): 265-273.
“Nueve cohortes diferentes de trabajadores industriales han sido examinadas para comprobar la toxicidad de los PCBs. Los niveles de PCBs en suero y en tejido adiposo pueden ser extremadamente altos en estas personas: No es inusual encontrar niveles en suero por encima de 100ppb, y se han registrado casos de hasta 3500ppb.”
Kenneth D RosenmannEnviromental and Occupational Medicine
“Estos estudios han encontrado daños dérmicos, eritemas, hinchazones, sequedad y disminución del grosor de la piel, pero no han encontrado cloracné. También han encontrado correlaciones entre los niveles de PCBs en suero y enzimas hepáticas así como correlaciones entre los niveles de PCBs en suero y el colesterol o los trigliceridos.”
Kenneth D RosenmannEnviromental and Occupational Medicine
2ª ed., 1992
“Los PCBs producen varios efectos adversos en la salud humana,particularmente alteraciones dérmicas y hepáticas, las cuales fueron ya descritas en trabajadores en la década de los años 30.”
Loomis D., et al. Occup Environ Med 1997; 54: 720-728.
“Ni la mortalidad por todas las causas, ni la mortalidad total por cáncer se relacionaron con la exposición acumulada a líquidos aislantes con PCBs. La mortalidad por melanoma maligno aumentó con la exposición. Lamortalidad por cáncer cerebral aumentóligeramente, (…) pero no hubo muertes por cáncer cerebral entre los trabajadores más altamente expuestos. La mortalidad por cáncer de hígado no se asoció a la exposición de líquidos aislantes con PCBs.”
“Los resultados sugieren que losPCBs causan cáncer, siendo el melanoma maligno especialmente preocupante para los trabajadores de la industria eléctrica.”
Loomis D., et al. Occup Environ Med 1997; 54: 720-
“Las investigaciones en poblaciones con exposición laboral han identificadoanormalidades clínicas como el cloracné, pruebas hepáticas alteradas y niveles altosde triglicéridos en suero. La mayor preocupación sobre la toxicidad de los PCBs ha sido su posible carcinogeneida. Sin embargo, los estudios ocupacionales de mortalidad de cancer por exposición no son concluyentes.”
Brandt-Rauf PW, et al.British Journal of Industrial Medicine 1988
Riesgo de cáncer de páncreas asociado a los PCBs: 37%(MRR = 1.37, IC95%: 0.56 – 3.31)
Deben estudiarse mejor las interaccionesentre la exposición laboral a PCBs,otros contaminantes laborales,y ciertos estilos de vida.
Dioxins have been shown to be carcinogenic in animals and humans. In humans, excess risks were observed for all cancers, without any specific cancer predominating.
In specific cohorts, excess risks were observed for reproductive cancers (breast female, endometrium, breast male, testis) but, overall, the pattern is inconsistent.
In animals, endocrine, reproductive and developmental effects are most sensitive to dioxin exposure. Decreased sperm counts in rats and endometriosis in monkeys occur at concentrations 10 times higher than current human exposure.
In humans, results are inconsistent regarding changes in concentrations of reproductive hormones. A modification of the sex ratio at birth was described in Seveso. Little data on endometriosis or time-to-pregnancy.
Small alterations in thyroid function have occasionally been found. Increased risk for diabetes was seen in Seveso and a herbicide applicators cohort but, overall, results were inconsistent.
Experimental data indicate that endocrine and reproductive effects should be among the most sensitive effects in both animals and humans. Epidemiological studies have evaluated only a few of these effects.
Human Reproduction Update 2001; 7: 331-9.
POBLACIONES QUE TIENEN UN ESPECIAL RIESGO
MUJERES y NIÑOS
RECIÉN NACIDOS
El perjuicio causado por los COPs no se expresa en la población adulta
The low-dose, long-term effectsof POPs... are they real ?
Effects: developmental, neurological,
mental. Cancer promoting effects.
Hormonal and immunological disruption.
Tremors, learning disabilities,
congenital defects, infertility.
COPs y humanos
Tanto las personas como la fauna de todo el planeta, tienen unos niveles de COPs en sus tejidos iguales o superiores a los niveles que son perjudiciales para los ecosistemas.
• Some congeners such as PCB 138 can bind to estrogen receptors and modulate the expression of oncogenes, including ras genes.
• PCB mixtures may increase c-rafand c-erb mRNA levels in human liver cells, i.e., act as tumor promoters through activation of cell proliferation pathways.
– Gribaldo L et al. J Tox Env Health 1998.
Even if role as “tumor promoters” remains more widely accepted...
• Some estrogen metabolites (e.g., 16α-OH estradiol) can be complete carcinogens (able to covalently bind to DNA, cause the initiating mutations).
• Hormonal effects may complete the development of tumors.
– Roy & Liehr. Mutat Res 1999.– Service RF. Science 1998.– Yager & Liehr Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996.
PCBs are broad-acting toxicants occurring in complex mixtures and accurate risk assessment has been elusive. Focusing on the most potent congeners -aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonists- has made it impossible to confirm or deny significant contributions from the more prevalentcomponents of the mixtures.
Hansen LG. Stepping backward to improve assessment of PCB congener toxicities. Environ Health Perspect 1998; 106 (Supl 1): 171-189.
Responses not mediated through the AhR are presented and emphasize large data gaps. AhR-focused objectives unintentionally created the wrong impression that nonplanar PCBs have little potential for hazards to humans and wildlife.
Hansen LG. Stepping backward to improve assessment of PCB congener toxicities. Environ Health Perspect 1998; 106 (Supl 1): 171-189.
Los COPspueden causar una diversidad de efectossobre la salud humana / 2:Atención a los resultadosde los estudiosepidemiológicos.
Journal of the National Cancer Institute 2001. DDE and PCBs and Breast Cancer: Combined Analysis of Five U.S. Studies. Francine Laden et al.
1,400 women with breast cancer and 1,642 control women [mainly from northeast U.S.]. Maximizes statistical power to detect effect modification by other breast cancer risk factors.
OR for breast cancer associated with PCBs: 0.94 (95% CI = 0.73 to 1.21)DDE: 0.99 (95% CI = 0.77 to 1.27).
Chronic nervous-system effects of long-term occupational exposure to DDT Berna van Wendel de Joode, Catharina Wesseling, Hans Kromhout, Patricia Monge, Marco García, Donna Mergler
Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is a compound with moderate toxicity that is judged to be safe for occupational use, although little is known about its long-term effects on the human nervous system. We investigated chronic nervous-system effects of long-term occupational exposure to DDT by comparing the neurobehavioural performance of retired malaria-control workers with a reference group of retired guards and drivers. DDT-exposed workers did worse on tests assessing various neurobehavioural functions than controls; performance significantly deteriorated with increasing years of DDTapplication. Our results could not be explained by exposure to cholinesterase-inhibiting pesticides or other potential confounding factors.
THE LANCET • Vol 357 • March 31, 2001 • 1014-6
Los COPspueden causar una diversidad de efectossobre la salud humana / 3:Atención a los resultadosde los estudios sobreinteracciones genético-ambientales.
- Hay muy pocos estudios que relacionen datos sobre dosis interna de OCs y las alteraciones genéticas adquiridas más frecuentes en los cánceres humanos.- ¿Por qué?- Necesitamos más estudios que “conecten” las ciencias ambientales y la genética, biología molecular.
• No data on exposure to OCs and any of the genetic alterationscommon in EPC. Yet OCs :enzymatic induction of K-rasmutagens?direct activation of oncogenes ?growth advantage to mutated cells?disruption of cell-cycle checkpoints
†Student's t-test. §Mann-Whitney's U test. ¶Test for linear trend.
Serum values of Serum values of p,p’DDEp,p’DDE amongamong casescases ofof EPCEPCwith and withoutwith and without aa mutationmutation inin thethe KK--rasras genegene
COPs como el p,p’DDT, el p,p’DDE COPs como el p,p’DDT, el p,p’DDE
y algunosy algunos PCBs podrían estar PCBs podrían estar
implicados en la etiopatogenia implicados en la etiopatogenia
del CPE modulando la activación del CPE modulando la activación
del gendel gen KK--rasras..
C o n c l u s i ó nC o n c l u s i ó n
Por primera vez se estableció Por primera vez se estableció una conexión entre la una conexión entre la mutación mutación que es más común en que es más común en un un oncogén oncogén en un cáncer en un cáncer humano y un humano y un compuesto compuesto ambientalambiental entre personas que entre personas que vivían en condiciones normalesvivían en condiciones normales..
1: All cases of exocrine pancreatic cancer. 4: Controls from Hospital del Mar. Barcelona. 5: Factory workers. 6: Factory ex-workers. 7: Inhabitants, never workers. 8: Controls from Hospital del Mar. 9: Controls from a Health Centre in Barcelona.
•To determine whether selected environmental chemicals are getting into the bodies of Americans and what levels of these chemicals are in blood and urine.
•For chemicals with a known toxicity level,to measure the prevalence of people in the population who have elevated levels of the environmental chemical (e.g., blood lead levels ≥10 µg/dL).
http://www.cdc.gov/nceh/dls/report/overview.htm
Public health uses of the Report
Specific uses of the Report are---
•To assess the effectiveness of public health effortsto reduce the exposure of Americans to specificenvironmental chemicals (e.g., pesticides).
•To establish reference ranges that determine whether a person has an unusually high blood or urine level of an environmental chemical.
•To track, over time, trends in the levels of exposure of the U.S. population to environmental chemicals.
• To determine whether levels of environmental chemicals are higher among minorities, children, people of low income, the elderly, women of childbearing age, or other population groups.
• To set priorities for research on the human health effects of environmental chemicals.
http://www.cdc.gov/nceh/dls/report/overview.htm
Environmental chemicals listed in the ReportCurrently, the Report includes data for exposure of the general population to 27 environmental chemicals:
En España no disponemos de un estudio científico poblacional sobre los factores que condicionan las concentraciones internas en humanos del DDT y los otros residuos OCs.
“Papel de las autoridades de salud pública en la evaluación de los niveles biológicos de los contaminantes ambientales entre las personas para la valoración del riesgo de efectos adversos.”
En España es necesario efectuar un estudio científico poblacional sobre los factores que condicionan las concentraciones internas en humanos del DDT y los otros residuos OCs.