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LABORATORIO DE FARMACIA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SAN LUIS POTOSI
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
LABORATORIO DE
TECNOLOGIA Y CONTROL DE MEDICAMENTOS I
ELABORACION: DRA. SILVIA ROMANO MORENO Q.F.B. ANA LUISA SALAS
ORTIZ
COLABORACION: I.Q. MA. GUADALUPE RUIZ CASTILLO
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I N D I C E
PRACTICA No. 1 CMO SON Y CMO SE FABRICAN LOS MEDICAMENTOS?
PRACTICA No. 2 LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA
FARMACUTICA PRACTICA No. 3 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA
EN
LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y NORMAS ISO.
PRACTICA No. 4 MOLIENDA Y CLASIFICACION DE TAMAOS. PRACTICA No.
5 MANEJO DE LA FARMACOPEA. PRACTICA No. 6 ANALISIS DE MATERIA
PRIMA. PRACTICA No. 7 ELABORACION DE UN GRANULADO. PRACTICA No. 8
ENSAYOS SOBRE GRANULADO. PRACTICA No. 9 ELABORACION DE
COMPRIMIDOS.
ENSAYOS SOBRE COMPRIMIDOS. PRCTICA No. 10 CAPSULAS DE GELATINA
RIGIDA. PRCTICA No. 11 PREFORMULACIN FARMACUTICA. ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS
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iii
LABORATORIO DE
TECNOLOGIA Y CONTROL DE MEDICAMENTOS I
El objetivo del Laboratorio de Tecnologa Farmacutica y Control
de Medicamentos I consiste en familiarizar a los alumnos de la
carrera de Qumico Farmacobilogo con los procesos de fabricacin y
control de calidad de medicamentos y proporcionar una visin de
conjunto del trabajo desarrollado en una industria farmacutica y
sus caractersticas peculiares.
Para lograr este objetivo es necesario seguir unas reglas
generales y presentar reportes de las prcticas en condiciones que
se mencionan a continuacin:
Reglas generales:
1. Presentarse con bata blanca para efectuar la prctica. No se
admitirn alumnos sin bata por razones de higiene y de proteccin
personal.
2. Presentarse puntualmente. La tolerancia mxima ser de 10
minutos. Despus de esta tolerancia, NO se permitir realizar el
examen de laboratorio correspondiente.
3. Slo se suspendern las actividades cuando de manera oficial as
se indique. El laboratorio proporcionar el calendario de prcticas
por realizar as como las posibles suspensiones.
4. El laboratorio proporcionar todo el material necesario para
desarrollar las prcticas. Para conservar este material toda pieza
daada deber ser repuesta por la persona o el grupo responsable en
su caso.
5. Las prcticas se realizarn en grupos de 8-10 alumnos cada uno
y por lo general en un tiempo de 2 horas. Su horario quedar
establecido al momento de la inscripcin al laboratorio. Despus NO
se permitirn cambios de horario ni de grupo, sin justificante de
por medio.
6. Con respecto al desarrollo de las prcticas, es necesario que
la mesa, el material de vidrio, equipo utilizado y los frascos de
reactivos queden perfectamente limpios y ordenados al terminar la
sesin . La limpieza es de gran importancia en todo trabajo de
laboratorio.
7. El laboratorio proporcionar, como medida de seguridad e
higiene, el cubrebocas y los guantes desechables para el desarrollo
de las prcticas.
8. Para el trabajo desarrollado en las prcticas, se integraran
equipos de 3 a 4 personas, los cuales sern permanentes durante todo
curso del Laboratorio.
9. Para lograr el xito en el desarrollo experimental de las
prcticas, se requiere que el alumno lea detenidamente las notas a
pie de pgina correspondientes al manejo de equipo, preparacin de
soluciones y su manipuleo, as como el manejo de residuos qumicos,
incluidas en cada una de las prcticas del manual. Se incluye as
tambin un Manual de medidas de seguridad en caso de accidentes.
Consultar el Anexo 3 de este manual de prcticas.
10. Se solicita que el alumno, con base en el reglamento de
laboratorios de la Facultad de Ciencias Qumicas, liquide la cuota
de recuperacin correspondiente al semestre en curso, a ms tardar
antes de la segunda semana de iniciado el curso.
REPORTES
En relacin con los reportes, cada prctica implica la elaboracin
de un cuestionario de la
prctica a realizar y un informe de los resultados de la prctica
anterior.
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iv
Ambos reportes debern entregarse al inicio de cada sesin y son
requisito indispensable para tener derecho a realizar la prctica.
No se permitir, por ningn motivo, entregar estos reportes despus de
la prctica.
Con el objeto de asegurar el estudio de la prctica antes de su
desarrollo, se aplicar un Examen al principio de cada sesin, el cul
versar sobre cualquiera de los temas que se mencionan en el manual
con respecto a la prctica a realizar y sobre el cuestionario. La
duracin de esta evaluacin ser de 10 minutos solamente.
El Examen acreditar 3 puntos del valor total de la prctica.
El Informe de resultados corresponder 6 puntos del valor total
de la prctica. De este informe se entregar slo un ejemplar por
equipo de laboratorio, haciendo de su conocimiento que la
calificacin ser igual para todos los integrantes del equipo.
En este Informe se evaluar entre otras cosas:
- La tabla de datos experimentales completa, escrita con tinta y
anexa al inicio del reporte. - Limpieza y orden del reporte. - El
procedimiento completo seguido en la realizacin de los clculos. -
Los resultados obtenidos. - La discusin de los resultados y las
conclusiones de la prctica. - El trabajo desarrollado en
equipo.
Nota: El reporte no entregado en el momento de iniciar la sesin,
no ser considerado en el resultado global de la prctica.
La habilidad y cuidado desarrollado en la prctica complementarn
con un 1 punto del valor total de la prctica. El desarrollo anmalo
de una formulacin como consecuencia de negligencia por parte del
alumno as como su falta de inters en el desarrollo de la prctica
ser penalizada en la calificacin final
Una prctica se considerar rechazada cuando no se acredite un 6
(seis) de su valor total. Asimismo y para fines de evaluacin, las
inasistencias sin justificacin se considerarn como prcticas
rechazadas.
Para acreditar el laboratorio deber tenerse no menos del 75% de
los reportes aceptados. CALIDAD DEL REPORTE: CONTENIDO Y
PRESENTACIN
Las recomendaciones que se mencionan a continuacin permitirn una
mejor organizacin,
facilitar comprensin de resultados y a su vez agilizar la
evaluacin de cada una de las prcticas que se desarrollarn en el
Laboratorio de Tecnologa y control de medicamentos I,
1. CUESTIONARIO a. Portada.
Incluyendo los datos de: Nombre de la Universidad. Nombre de la
Facultad. Nombre de la Licenciatura Ttulo de la prctica Nmero de
Equipo de Laboratorio Nombre del Alumno. Fecha
b. Contenido. Debe incluir cada pregunta del cuestionario y su
respuesta.
c. Bibliografa. Cada una de las referencias empleadas para la
correcta respuesta del cuestionario. Deber incluir: Autor, Ttulo,
Editorial, Edicin, Pgina(s).
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v
Escrito en HOJAS BLANCAS TAMAO CARTA, con TINTA, A MANO,
ENGRAPADAS en orden y SIN CARPETA.
Elaborado en forma INDIVIDUAL
2. REPORTE
Se anexar lo siguiente:
a. Portada. Incluyendo los datos de: Nombre de la Universidad.
Nombre de la Facultad. Nombre de la Licenciatura Ttulo de la
prctica Nmero de Equipo de Laboratorio Nombre de los integrantes
del Equipo. Fecha
b. Hoja de datos experimentales. Es proporcionada al inicio de
cada prctica y deber estar llena completamente
al final de la misma, SIN BORRONES NI CORRECCIONES, y
debidamente autorizada por el maestro de laboratorio.
c. Clculos, Grficas*, Discusin de resultados y Conclusiones DE
CADA APARTADO DE LA PRCTICA, en ORDEN, y con limpieza.
Grficas*: Debern ser elaboradas en papel milimtrico, a mano, y
deber incluir:
- Ttulo completo (Nombre de la Universidad, Nombre de la
Facultad, Nombre de la Licenciatura, Ttulo de la grfica (qu se
reporta), Especificaciones del proceso (equipo empleado, velocidad,
tiempo, etc)
- Marcado e Identificacin clara de los ejes (ttulo). - Correcta
distribucin de la escala de ambos ejes. - Correcta localizacin de
los puntos experimentales y corregidos.
Los Reportes debern ser escritos en HOJAS BLANCAS TAMAO CARTA,
en COMPUTADORA o A MANO con TINTA de manera UNIFORME, ENGRAPADAS en
orden y CON CARPETA.
En EQUIPO.
3. BITCORA DE TRABAJO.
En determinadas prcticas, se requerir el empleo de una Bitcora
de trabajo, la cual contendr todas y cada una de las
determinaciones realizadas bajo el siguiente formato:
La bitcora estar identificada en la portada con el nombre del
laboratorio farmacutico ficticio, logotipo, razn social y el nombre
de la materia prima que se est analizando. Asimismo contar con una
contraportada (misma informacin que la portada, dentro del
cuaderno).
Cada hoja de la bitcora estar numerada, con nmero continuo
iniciando en 001, y tomando en consideracin anverso y reverso de la
hoja. De igual manera el anverso de la hoja estar identificada con
el logotipo, nombre y direccin del laboratorio farmacutico.
Ejemplo. Seccin PREPARACIN DE REACTIVOS.
- Fecha de elaboracin. - Ttulo (Materia prima, Reactivo que se
prepara). - Determinacin (en cul determinacin se emplear). - Breve
procedimiento para su preparacin. - Procedimiento para su
estandarizacin (cuando se requiera).
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vi
- Datos Experimentales (Peso de estndar, volumen final de
preparacin, volumen de titulacin etc.)
- Clculos necesarios (volmenes, densidad, peso, reglas de tres,
etc). - Firma del Qumico que elabor el reactivo y del responsable
de la bitcora.
Ejemplo. Seccin ANLISIS DE LA MATERIA PRIMA.
- Fecha de elaboracin. - Ttulo (Materia Prima, nmero de lote,
fecha de recepcin de la materia prima). - Determinacin (cul
determinacin se realiza). - Breve procedimiento para tratamiento. -
Datos Experimentales - Clculos. - Resultados - Firma del Qumico que
realiz la determinacin y del responsable de la
bitcora. - CERTIFICADO DE CALIDAD
La bitcora debe llenarse con TINTA DE COLOR AZUL, y cualquier
correccin o modificacin a los datos o clculos realizados y al
resultado deber realizarse con TINTA COLOR ROJO, colocando el
nombre, firma del responsable de la bitcora y fecha de la
correccin.
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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE SAN LUIS POTOS FACULTAD DE CIENCIAS
QUIMICAS
QUIMICO FARMACOBIOLOGO
LABORATORIO DE TECNOLOGIA Y CONTROL DE MEDICAMENTOS I
Semestre: Enero - Junio 2010
No. de horas/prctica/semana: 4 (2 sesiones de 2 horas c/u).
PRACTICA/ No. de SESIONES FECHA A. INDICACIONES
3 4 Febrero
1. Cmo son y cmo se clasifican los
medicamentos?/1
8 9 de Febrero
2. La Calidad en la Industria Farmacutica/1
10 11 de Febrero
3. Buenas Prcticas de Manufactura en la Industria Farmacutica y
Normas ISO, / 1
15 16 de Febrero
4. Molienda y Clasificacin de tamaos / 2
17 23 de Febrero
5. Manejo de la Farmacopea / 1
24 25 de Febrero
6. Anlisis de Materia Prima / 5
1 18 de Marzo
7. Elaboracin de un granulado / 1
22 - 23 de Marzo
8. Ensayos sobre granulado / 3
24 de Marzo 15 de Abril
9. Elaboracin de comprimidos.
Ensayos sobre comprimidos. / 4
19 - 29 de Abril
10. Cpsulas de gelatina rgida / 2
3 6 de Mayo
11. Preformulacin Farmacutica Estabilidad / 2
10 14 de Mayo.
B. ENTREGA DE CALIFICACIONES
21 de Mayo
Suspensin Oficial de Actividades de Laboratorio
1 de Febrero 15 de Marzo 29 de Marzo- 9 Abril
10 de Mayo
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1
PRACTICA No. 1
CMO SON Y CMO SE FABRICAN LOS MEDICAMENTOS?1
OBJETIVO. Proporcionar al alumno el conocimiento acerca de los
diferentes tipos de medicamentos que existen en el mercado as como
la categora, en cuanto a su contenido y elaboracin, a la que
pertenecen. Es mostrar al alumno una visin general de los conceptos
asociados al rea de Tecnologa Farmacutica.
GENERALIDADES.
La Tecnologa Farmacutica se define el Conjunto de conocimientos
de las operaciones materiales ejecutadas en serie para la obtencin,
transformacin, preparacin, combinacin, acondicionamiento
(empaquetado y etiquetado), almacenamiento, control y transporte de
varios productos primarios para la consecucin de un medicamento,
normalmente como especialidad farmacutica.
Un Medicamento se conoce a Toda preparacin efectuada con
frmacos, quepo su forma farmacutica y su dosis, pueden destinarse a
la curacin, al alivio, a la prevencin o al diagnstico de las
enfermedades de los seres vivos
La clasificacin de los medicamentos en cuanto a su mtodo de
fabricacin es la siguiente:
Formas Farmacuticas
Ejemplos
Slidas
Polvos Granulados Comprimidos simples Comprimidos deslebles
Comprimidos efervescentes Comprimidos Recubiertos Comprimidos
Gastrorresistentes Cpsulas Pellets vulos Supositorios
Semislidas
Pomadas Cremas Geles Pastas Ungentos
Lquidas
Emulsiones Soluciones Suspensiones
Aerosoles Aerosoles presurizados y no presurizados. Parches
Apsitos y parches transdrmicos
Estriles
Apsitos estriles Emulsiones Geles Polvos Soluciones
Suspensiones
1 Duracin de la prctica: 1 hora 15 minutos
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2
MATERIALES Y EQUIPO.
- Material visual en formato de CD-ROM Cmo son y cmo se fabrican
los medicamentos? La Tecnologa Farmacutica en Imgenes.
- Computadora. - Can para proyeccin
PROCEDIMIENTO.2
1. Se revisar el CD-ROM Cmo son y cmo se fabrican los
medicamentos? La Tecnologa Farmacutica en Imgenes como un
complemento a la informacin proporcionada por el maestro de
laboratorio.
ELABORACIN DEL REPORTE.3
- Realizar el siguiente ejercicio:
1. Define los siguientes conceptos de: - Droga - Frmaco - Forma
Farmacutica - Medicamento
2. Cita por lo menos 10 ejemplos de para los siguientes trminos:
Droga, Frmaco, Forma Farmacutica y Medicamento.
3. Qu son las formulaciones magistrales? y las formulaciones
oficinales? CONCLUSIONES.
2 Manejo de residuos qumicos: NO EXISTE. 3 Ver anexo 4:
Bibliografa
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3
PRACTICA No. 2
LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA4
OBJETIVO. Mostrar al alumno una visin general de los conceptos
de calidad asociados con rea de Tecnologa Farmacutica.
GENERALIDADES.
La Industria Farmacutica, al igual que otras industrias, est
sometida a las reglas del mercado, que imponen unas exigencias de
calidad sin las cuales un determinado producto no sera utilizado
por los consumidores.
El consumidor es especialmente sensible a los productos
farmacuticos, y los laboratorios fabricantes cuidan mucho la
calidad de stos, ya que cualquier deficiencia puede originar
problemas sanitarios, en ocasiones graves para la salud de los
pacientes y provocar la inmediata retirada del producto e incluso
el cierre del laboratorio fabricante por parte de las autoridades
sanitarias.
La Calidad se puede definir como El conjunto de atributos o
cualidades que constituyen la manera de ser de una cosa, lo cual
quiere decir que la calidad est determinada por las caractersticas
de un producto con el objetivo de satisfacer una necesidad o un
deseo del consumidor.
El control de calidad es una funcin de la empresa que tiene por
objeto mantener la calidad prevista para la produccin y la reduccin
de los costes de calidad. La calidad es una actividad directiva y
no debe confundirse con un departamento especial que suele
denominarse de la misma manera. La calidad se encuentra en el
producto y es el resultado de las actividades de todos los grupos o
personas que forman parte de la empresa, desde el operario de menor
cualificacin al directivo de mayor responsabilidad.
La calidad de los medicamentos se basa fundamentalmente en dos
factores:
- Fabricacin de acuerdo a las normas recomendadas. - Controles
realizados inicialmente sobre los materiales, durante el proceso
de
fabricacin y en el producto terminado.
MATERIALES Y EQUIPO.
- Material audiovisual en formato de DVD La calidad en la
Industria Farmacutica. - Computadora y can de proyeccin.
PROCEDIMIENTO.5
2. Se revisar el DVD La calidad en la Industria Farmacutica. 3.
Comentarios generales.
ELABORACIN DEL REPORTE.6
- Se proporcionarn artculos relacionados con el tema, los cuales
sern revisados por el alumno atendiendo a las indicaciones sealadas
por el maestro de laboratorio.
CONCLUSIONES.
4 Duracin de la prctica: 1 hora 15 minutos. 5 Manejo de residuos
qumicos: NO EXISTE. 6 Ver Anexo 4: Bibliografa
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4
PRACTICA No. 3
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA EN LA INDUSTRIA
FARMACEUTICA Y NORMAS ISO. 7 OBJETIVO. Que el alumno conozca la
importancia de las Buenas Prcticas de Manufactura
(GMP's) en la Industria Farmacutica as como de las Normas ISO y
las Normas Oficiales Mexicanas.
GENERALIDADES.
El Laboratorio Farmacutico es el responsable de la calidad de
los medicamentos que
produce, pues solo l est en condiciones de evitar errores y
contratiempos mediante una atenta vigilancia de sus productos de
fabricacin y control.
En junio de 1963 la Administracin de Alimentos y Drogas (FDA)
dict disposiciones sobre las buenas prcticas de fabricacin que
deben seguirse en la elaboracin, envasado y tenencia de productos
farmacuticos terminados. Estas disposiciones plantean los
requisitos mnimos que la industria debe satisfacer al elaborar,
procesar, envasar y tener frmacos humanos y veterinarios.
Bajo la Ley Federal de Alimentos, Drogas y Cosmticos se
considera que un frmaco es
adulterado, a menos que los mtodos usados en su elaboracin,
procesamientos, envasado y almacenamiento, as como las
instalaciones y controles empleados, concuerden con las buenas
prcticas de manufactura en vigencia, de modo que el frmaco cumple
los requisitos de seguridad de la ley y tiene una identidad, y una
potencia acordes a las caractersticas de calidad y pureza que se le
atribuyen.
Las presentes normas deben ser puestas en prctica en las nuevas
plantas de produccin, para las plantas en funcionamiento deber
exigirse su adaptacin en un periodo no superior a los tres aos
siempre que se cumplan los principios bsicos que permitan asegurar
una calidad correcta de los medicamentos producidos.
En el siguiente resumen se presentan las disposiciones actuales
de las Buenas Prcticas de Manufactura, junto con una breve
interpretacin de cada seccin. Subparte A.
PROVISIONES GENERALES
A.1 DEFINICIONES. Se explican los alcances de las disposiciones
para productos de frmacos de prescripcin y venta libre, incluso de
productos biolgicos. Se incluyen definiciones de todos los trminos
de importancia que se emplean en las disposiciones.
Subparte B. ORGANIZACION Y PERSONAL
B.1 RESPONSABILIDADES DE LA UNIDAD DE CONTROL DE CALIDAD
Responsabilidades de la unidad de control de calidad. Aqu se
destaca la asignacin de la responsabilidad total a la unidad de
control de calidad para asegurar que existen sistemas y
procedimientos adecuados y que se los siga para asegurar la calidad
de los productos.
7 Duracin estimada de la prctica: 2 Horas.
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5
B.2 CALIFICACIONES DEL PERSONAL.
El personal sea de supervisin u operacional, debe estar
calificado por capacitacin y experiencia para realizar los
cometidos que se le asignan.
B.3 RESPONSABILIDADES DEL PERSONAL
Se definen las obligaciones del personal dedicado a la
fabricacin de productos de frmacos en lo tocante a higiene
personal, indumentaria y estado mdico.
B.4 CONSULTORES. Las calificaciones de los consultores deben ser
aprobadas por control de calidad.
Subparte C. EDIFICIOS E INSTALACIONES
C.1 DISEO Y CONSTRUCCION. C.2 ILUMINACION. C.3 VENTILACION Y
FILTRACION, CALENTAMIENTO Y ENFRIAMIENTO DE AIRE. C.4 PLOMERIA. C.5
CLOACAS Y DESPERDICIOS. C.6 BAOS E INSTALACIONES PARA LAVARSE. C.7
SANIDAD. C.8 MANTENIMIENTO.
Los edificios e instalaciones slo se consideran aceptables si se
prestan para el fin a que estn destinados y se los puede mantener.
Se delinean conceptos de construccin como sistemas de
acondicionamiento de aire, iluminacin, comedores y plomera, incluso
aguas corrientes sistemas cloacales y baos
Subparte D. EQUIPOS
D.1 DISEO, TAMAO Y SITIO DE LOS EQUIPOS. D.2 CONSTRUCCION DE LOS
EQUIPOS. D.3 LIMPIEZA Y MANTENIMIENTO DE LOS EQUIPOS.
Los equipos deben disearse y construirse de tamao adecuado,
estar en sitios convenientes y poder mantenerse para que se los
pueda considerar apropiados para el uso que se proyecta darles.
D.5 EQUIPOS AUTOMATICOS, MECANICOS Y ELECTRONICOS.
Se alude al uso de equipos automticos, procesadores de datos y
computadoras, destacando la necesidad de verificar el ingreso y
egreso de informacin y de tener debidamente calibrados los
registradores, contadores y otros dispositivos electrnicos o
mecnicos.
D.6 FILTROS Se destaca en particular que slo se deben usar
filtros que no liberen fibras hacia los productos.
Subparte E. CONTROL DE MATERIAS PRIMAS Y
MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE.
E.1 REQUISITOS GENERALES. E.2 RECEPCION Y ALMACENAMIENTO DE
COMPONENTES NO ENSAYADOS, RECIPIENTES PARA PRODUCTOS Y CIERRES.
Se debe contar con procedimientos escritos que describan la
recepcin, identificacin, almacenamiento, manipulacin, muestreo,
ensayo y aprobacin o rechazo de componentes (materias primas).
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6
E.3 ENSAYO Y APROBACION O RECHAZO DE COMPONENTES, RECIPIENTES DE
PRODUCTOS Y CIERRES. E.4 USO DE COMPONENTES. RECIPIENTES Y CIERRES
APROBADOS. E.5 REPETICION DEL ENSAYO DE COMPONENTES, RECIPIENTES Y
CIERRES APROBADOS. E.6 COMPONENTES, RECIPIENTES Y CIERRES
RECHAZADOS.
Una vez aprobados o rechazados, estos materiales deben
identificarse como tales y almacenarse. Si son aprobados, deben
inventariarse de manera que se asegure que se usar primero el
material en existencia que haba sido aprobado primero. Los
materiales sujetos a deterioro durante el almacenamiento deben
volver a ensayar tras un plazo apropiado basado en los perfiles de
estabilidad
E.7 RECIPIENTES Y CIERRES DE LOS PRODUCTOS.
Los recipientes y cierres (materiales en contacto con el
producto) no deben ser reactivos ni aditivos con el producto.
Subparte F. CONTROLES DE PRODUCCION Y
PROCESOS
F.1 PROCEDIMIENTOS ESCRITOS, DESVIACIONES.
Se requieren procedimientos escritos de operacin estndar para
cada proceso de produccin. Toda desviacin de cada procedimiento
debe investigarse, registrarse y aprobarse antes de la aceptacin
final del producto.
F.2 CARGADO DE COMPONENTES. F.3 CALCULOS DE RENDIMIENTO. F.4
IDENTIFICACION DE EQUIPO.
Todos los productos deben formularse para que provean no menos
del 100% de la cantidad requerida del componente activo. Llvense
registros de cada componente activo. Llvense registros de cada
componente y de la cantidad que se incorpora en cada lote.
F.5 MUESTREO Y ENSAYO DE MATERIALES Y PRODUCTOS DURANTE EL
PROCESO.
Se identificarn los pasos importantes de procesado y se obtendrn
muestras, pruebas y aprobacin apropiadas antes de continuar el
ciclo de produccin. En caso necesario, se aplicarn limitaciones de
tiempo a los pasos del procesado.
F.6 LIMITACIONES DE TIEMPO DE LA PRODUCCION. F.7 CONTROL DE LA
CONTAMINACION MICROBIOLOGICA.
Se prepararn procedimientos apropiados para ensayar componentes,
productos y el ambiente para establecer que un producto no est
microbiolgicamente contaminado.
F.8 REPROCESADO Se permite el reprocesado de un producto si
existen procedimientos escritos que cubren mtodos que se han de
usar y si el control de calidad los aprueba. Pueden requerirse
pruebas adicionales del lote reprocesado para asegurar la
conformidad con las especificaciones.
Subparte G. CONTROL DE ENVASADO Y
ETIQUETADO
G.1 EXAMEN DE MATERIALES Y CRITERIOS DE USOS.
Los materiales de etiquetado y envasado se recibirn,
identificarn, almacenarn, muestrearn y ensayarn de acuerdo con
procedimientos detallados por escrito.
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G.2 SEGURO DE ETIQUETADO G.3 OPERACIONES DE ENVASADO Y
ETIQUETADO. G.4 INSPECCION DEL PRODUCTO.
Se ejercern controles especiales sobre el etiquetado para
cerciorarse de que slo se emitan las etiquetas correctas para el
envasado de un producto dado y que las cantidades empleadas
coincidan con la cantidad emitida.
G.5 FECHADO DE VENCIMIENTO. Luego de los estudios de estabilidad
que corresponden en las condiciones de temperatura prescritas, los
productos que salen del mercado deben tener una fecha de
vencimiento para tener la seguridad de que se usarn dentro de su
vida de almacenamiento prevista.
Subparte H. TENENCIA Y DISTRIBUCION
H.1 PROCEDIMIENTOS DE DEPOSITOS. H.2 PROCEDIMIENTOS DE
DISTRIBUCION.
Se describen los requisitos para almacenamiento y distribucin de
los productos y su tenencia en condiciones apropiadas de luz,
temperatura y humedad.
Subparte I. CONTROLES DE LABORATORIO
I.1 REQUISITOS GENERALES. I.2 PRUEBAS Y AUTORIZACION PARA
DISTRIBUIR EL PRODUCTO.
Concierne a los procedimientos escritos, en forma de
especificaciones, normas, planes de muestreo y procedimientos de
ensayo que se usan en el laboratorio para controlar componentes y
productos terminados. Los criterios de aceptacin para muestreo y
aprobacin deben ser adecuados para respaldar la autorizacin para
distribuir el producto.
I.3 PRUEBAS DE ESTABILIDAD I.4 REQUISITOS PARA PRUEBAS
ESPECIALES. I.5 MUESTRAS DE RESERVA.
Se seguir un programa de pruebas de estabilidad para establecer
las caractersticas de estabilidad de los productos. Los resultados
de estas pruebas se utilizarn para asignar las condiciones de
almacenamiento y las fechas de vencimiento que correspondan.
I.6 ANIMALES DE LABORATORIO. Los animales que se usan en
cualquier prueba deben mantenerse y controlarse de una manera
apropiada para su uso.
I.7 CONTAMINACION POR PENICILINA Los productos farmacuticos no
se pueden comercializar si al ensayarlos con cualquier
procedimiento prescrito resultan tener cualquier nivel detectable
de penicilina.
Subparte J. REGISTROS E INFORMES
J.1 REQUISITOS GENERALES. J.2 LIMPIEZA DE EQUIPOS Y REGISTRO DE
SU USO. J.3 REGISTROS DE COMPONENTES, RECIPIENTES, CIERRES Y
ETIQUETAS DE PRODUCTOS.
Durante la elaboracin de productos farmacuticos se deben generar
detalles de los diversos registros y documentos que deben estar
disponibles para examinarlos.
J.4 REGISTROS MAESTROS DE PRODUCCION Y CONTROL J.5 REGISTROS DE
PRODUCCION Y CONTROL DE LOTES. J.6 RESUMEN DEL REGISTRO DE
PRODUCCION.
Preprese un registro maestro de produccin para cada producto,
describiendo todos los aspectos de su elaboracin, envasado y
control. De este registro maestro se obtienen los registros de los
lotes individuales.
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J.7 REGISTROS DE LABORATORIO. J.8 REGISTROS DE DISTRIBUCION.
Los registros de distribucin comprenden anotaciones de embarque,
remitos, notas de carga y todos los documentos relacionado con la
distribucin. Estos registros deben proveer toda la informacin
necesaria para seguir la distribucin de los lotes a los efectos de
facilitar el retiro del producto, en caso necesario.
J.9 ARCHIVO DE QUEJAS. Deben mantenerse registros de las quejas
recibidas de los consumidores y profesionales, junto con el informe
de su investigacin y la respuesta.
Subparte K. PRODUCTOS DEVUELTOS Y
RESCATADOS
K.1 PRODUCTOS DEVUELTOS. Se llevarn registros de los productos
devueltos por los canales de distribucin y de los motivos de su
devolucin. Estos datos pueden usarse como parte de la evaluacin de
todo el lote, si sugiere la necesidad, para seguir su distribucin
y/o retiro del mercado.
K.2 RESCATE DE PRODUCTOS. Los productos farmacuticos que han
sido almacenados incorrectamente no se pueden rescatar para volver
a usar.
NORMAS ISO.
El trmino ISO son las iniciales de la Organizacin Internacional
de Estandarizacin, tiene su sede en Ginebra, Suiza e integra a los
organismos nacionales de normas de la Comunidad Europea y a ms de
91 pases incluyendo Mxico.
ISO 9000 es una serie de cinco normas internacionales sobre
aseguramiento de calidad emitidas en 1987 por ISO y actualizadas en
1994, cuyo cumplimiento demuestra que una empresa aplica los
principios de las normas como base de administracin de su sistema
de calidad. La serie es revisada por un comit cada 5 aos para
mantenerla actualizada de acuerdo al desarrollo y evolucin de los
sistemas de calidad mundiales.
La serie surgi de la necesidad mundial de desarrollar una norma
nica para la operacin y administracin de los sistemas de
aseguramiento de la calidad. En 1979 ISO integra un Comit Tcnico
conocido como TC 176 con el fin de realizar el documento, para 1987
ISO publica la serie ISO 9000 basada en la Norma Britnica BS-5750 y
en 1992 la Comunidad Europea la adopta con el nombre de EN
2900.
La serie ISO 9000 est formada por cinco normas: ISO 9000: Guas
para la seleccin y uso de la serie. ISO 9001: Modelo para empresas
involucradas en el diseo, produccin, instalacin y
servicio. ISO 9002: Modelo de empresas que cuentan con produccin
e instalacin. ISO 9003: Modelo para empresas relacionadas con
inspeccin y pruebas afines. ISO 9004: Guas para la administracin de
la calidad, elementos del sistema de calidad y
empresas prestadoras de servicios. NORMAS OFICIALES MEXICANAS
(NOM).
Las normas NOM (Normas Oficiales Mexicanas) son los estndares
para la calidad en Mxico.
Son equivalentes a las normas ISO respectivamente. Estas normas
son una traduccin directa de las normas ISO y se pueden clasificar
en:
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9
NOM CC-2: Guas de seleccin y uso de normas de Aseguramiento de
la calidad. NOM CC-3: Modelo para el Aseguramiento de Calidad en el
diseo, desarrollo, produccin,
instalacin y servicio. NOM CC-4: Modelo para el aseguramiento de
la Calidad en produccin e instalacin. NOM CC-5: Modelo para el
aseguramiento de calidad en inspeccin y pruebas finales. NOM CC-6:
Guas para la gestin de la calidad y elementos del sistema de
calidad.
OBJETIVOS DE LA CALIDAD.
1. Lograr un mejor ambiente de trabajo, el cual fomente la
productividad. 2. Incrementar utilidades. 3. Incrementar la calidad
de los productos. 4. Reduccin de costos. 5. Obtener una mejor
posicin competitiva en los mercados. 6. Establecer un sistema
comparativo logrando la participacin de todos. 7. Satisfacer las
necesidades del consumidor. 8. Ganar la confianza de los clientes y
consumidores por medio de una garanta de calidad. 9. Fabricar los
productos que los consumidores deseen y compren gustosos.
MATERIAL Y EQUIPO.
- Material Didctico a doc con las Buenas Prcticas de Manufactura
consistente en Software, video-tape y acetatos.
- Computadora y can de proyeccin. PROCEDIMIENTO. 8
- Se revisar el video No hay margen para error, con relacin a
las GMP y se elaborar un cuestionario con respuesta en la Gua de
Prcticas adecuadas de manufactura proporcionadas por el
laboratorio.
CONCLUSIONES.
8 Manejo de desechos qumicos: NO EXISTE.
-
10
PRACTICA No. 4
MOLIENDA Y CLASIFICACION DE TAMAOS9
OBJETIVO. Familiarizar al estudiante con las operaciones de
reduccin y clasificacin de tamaos
creando en l un sentido analtico y prctico en cuanto se refiere
a clculos y aparatos utilizados en molienda y seleccin de
tamaos.
GENERALIDADES.
En la Industria Farmacutica es cada vez ms comn la necesidad de
proceder a una disminucin del tamao en productos slidos, lo que
generalmente se realiza por aplicacin de fuerzas mecnicas, en
equipos denominados de trituracin o molienda.
La preparacin de formas farmacuticas como inyectables, pomadas,
comprimidos, etc., exige disponer de los ingredientes slidos de la
formulacin con un tamao determinado, sin olvidar que una mezcla
eficaz de polvos est condicionada al empleo de tamao similares de
partcula.
Aparte de facilitar la dispensacin y dosificacin de algunos
medicamentos que se presentan formando masas slidas de alguna
consideracin, el aumento de energa superficial en determinados
medicamentos como consecuencia de su pulverizacin conduce a una
mayor rapidez de la extraccin de los principios activos.
En otro aspecto, el tamao de la partcula de un medicamento
reducido a polvo presenta un decidido inters biofarmacutico, por la
influencia que tiene un aumento o disminucin de la superficie
especfica con la velocidad de absorcin de un medicamento.
Sin embargo tambin es necesario considerar que desde el punto de
vista tecnolgico pueden surgir graves inconvenientes puesto que a
mayor superficie especfica tambin es mayor la influencia de los
agentes atmosfricos causantes de la alteracin de medicamentos.
Un criterio que se emplea frecuentemente es aquel en el que se
tiene en cuenta el tamao de las partculas que constituyen la
alimentacin y, de acuerdo con esto, se pueden establecer los
Sistemas de Pulverizacin Grosera, en los que el tamao de las
partculas de la alimentacin est comprendido entre 5 y 250 cm.,
Sistemas de Reduccin Intermedia cuya alimentacin tiene unos tamaos
comprendidos entre 2 y 5 cm.; los Sistemas de Reduccin Fina en los
que la alimentacin est formada por partculas comprendidas entre 0.5
y 2 cm., y finalmente los Sistemas de Reduccin Muy Fina
(Micronizacin) en los que la alimentacin tiene dimetros de dcimas a
milsimas de milmetro teniendo el producto un tamao de unidades de
micra.
Esta clasificacin nos permite comprender fcilmente que para
realizar una pulverizacin fina se necesitan dos e incluso tres
etapas.
Los slidos pueden reducirse de tamao mediante diversos
mtodos:
a. Compresin. Se usa para una reduccin gruesa de slidos, produce
muy pocos finos. b. Impacto. Produce tamaos gruesos, medianos y
finos. c. Cortado o cizalla. Dan productos muy finos a partir de
materiales blandos, no muy
abrasivos. d. Frotamiento. Da poco o casi nada de finos, pero da
a la partcula el tamao deseado.
MOLINOS GIRATORIOS.
Un molino giratorio tpico, consta de una carcasa cilndrica, que
gira lentamente alrededor de un eje horizontal o ligeramente
inclinado, y que est llena hasta la mitad de su volumen con un
elemento slido de molienda. La carcasa es generalmente de acero,
cubierta con una placa de acero con alto contenido de carbono, de
porcelana, de slice o de hule. El material slido de molienda est
constituido por barras metlicas, en un molino de barras; trozos de
cadena o bolsas
1. Duracin estimada de la prctica: 1 Hora 40 Minutos.
-
11
de metal, goma o madera, en un molino de bolas; guijarros de
pedernal o porcelana en un molino de guijarros.
Los molinos giratorios pueden ser continuos o discontinuos. En
un molino discontinuo, se coloca una cantidad determinada del slido
a travs de una abertura en la carcasa, se cierra sta y se hace
girar el molino durante cierto tiempo; luego se detiene y se
descarga. En un molino continuo, el slido se alimenta a travs de
una tolva colocada en un extremo y el producto sale por el extremo
opuesto. La salida est cubierta generalmente con una malla para
prevenir el escape de las bolas.
En un molino de bolas, la mayor parte de la reduccin se efecta
por impacto cuando las bolas caen casi desde la altura mxima de la
carcasa. El dimetro ptimo de los cuerpos moledores es proporcional
a la raz cuadrada del tamao de la partcula alimentada, siendo la
constante de proporcionalidad funcin de la naturaleza del material.
Durante la molienda, las bolas se gastan y deben reemplazarse por
otras, de manera que el molino contiene bolas de varias edades y
tamaos.
Figura 2.1. Seccin transversal de un Molino de Bolas FACTORES
QUE INFLUYEN EN EL TAMAO DEL PRODUCTO. a .VELOCIDAD DE
ALIMENTACION. Con grandes velocidades de alimentacin, se obtiene
un
producto ms grande, ya que el material est en el molino menor
tiempo.
b. PROPIEDADES DEL MATERIAL DE MOLIENDA. A mayor tamao
alimentado, mayor ser el tamao del producto. Tambin se obtiene
menor reduccin con materiales ms duros.
c. PESO DE LAS BOLAS. Una gran cantidad de bolas, produce un
tamao fino. El peso de las bolas debe aumentarse, ya sea aumentando
el nmero de ellas o usando un material de mayor densidad. Las
condiciones ptimas de molienda ocurren cuando el volumen de las
bolas iguala al 50% del volumen del molino.
d. DIAMETRO DE LAS BOLAS. Las bolas pequeas facilitan la
produccin de material fino, pero no trabajan bien con partculas
grandes.
e. PENDIENTE DEL MOLINO. Un aumento en la pendiente, aumenta la
capacidad de la planta, debido a que reduce el tiempo de retencin,
pero se obtiene un producto ms grueso.
f. VELOCIDAD DE ROTACION DEL MOLINO. A bajas velocidades de
rotacin, las bolas ruedan simplemente una sobre otra se obtiene
poca molienda. A velocidades mayores, las bolas suben por la pared
y son lanzadas a gran distancia. A velocidades an mayores, las
bolas son arrastradas por la fuerza centrfuga y suben por la pared,
resbalando siempre sobre ella.
-
12
Si las bolas son arrastradas, se dice que el molino est
centrifugando. La velocidad en que ocurre la centrifugacin se llama
VELOCIDAD CRITICA. Cuando un molino est centrifugando, se obtiene
poco o ningn efecto de molienda y la velocidad de operacin tiene
que ser menor que la crtica.
Si la velocidad crtica est dada en rpm, y el radio del molino
(R) y de la bola (r) en metros, la velocidad crtica viene dada
por:
rR19.29cn =
Experimentalmente se ha observado que la velocidad ptima est
entre 1/2 y 3/4 de la
velocidad crtica. DETERMINACION DEL TAMAO DE LAS PARTICULAS.
Son muchos los mtodos empleados para obtener un tamao deseado de
partculas; uno de los ms comunes y simples es el de hacer pasar el
material a travs de cribas o tamices.
La fase slida se coloca en lo alto de una serie de tamices
arreglados en orden decreciente de abertura de malla. Al agitar o
sacudir los tamices, las partculas caen a travs de las mallas hasta
que alcanzan la abertura que es demasiado pequea para pasar. El
tamao de las partculas encontradas, se expresa como una longitud
media entre la abertura superior y la inferior, sobre la que
descansa la partcula.
El tejido de la criba se especifica en nmero de malla, que es el
nmero de orificios por pulgada lineal, o por medio de la abertura
en pulgadas o mm, es decir el espacio entre hilos.
Para el anlisis de un producto, se toma una muestra
representativa, se pesa y se procede a efectuar la separacin por
medio de mallas. Los resultados se pueden expresar como:
a. Porcentaje del producto cernido o retenido por cada una las
distintas mallas en funcin del dimetro medio de las partculas:
Grfica distributiva (Fig. 2.2).
b. Porcentaje del producto cuyo tamao es mayor (retenido) o
menor (cernido) al de un determinado tamao de malla en funcin del
dimetro medio de las partculas: Grfica acumulada (Fig. 2.2).
Figura 2.2. Curvas distributiva y acumulada de una distribucin
normal.
Los anlisis por tamizado no pueden llevarse a cabo para
determinar distribucin de tamaos
de partculas abajo de 40 micras y resultan poco satisfactorios
abajo de 75 micras.
Existen otros mtodos para la determinacin del tamao de la
partcula, por ejemplo el mtodo en la velocidad de sedimentacin de
las partculas en un medio viscoso, relacionando la cada de la
partcula con el empuje que sta sufre debido a la accin del medio.
Para partculas pequeas,
-
13
de magnitudes del orden de micras, puede hacerse uso de un
microscopio, el mtodo de adsorcin de gases, etc. NUMERO DE
PARTICULAS.
El nmero de partculas (N) uniformes de dimetro Dp, con densidad
, en una cantidad de masa M est dada por:
p3
p )2/D(3/4MN =
SUPERFICIE TOTAL DE LAS PARTICULAS.
La superficie total de las partculas S, se obtiene por:
ppDM6S
= en donde: M es la cantidad de producto retenido, Dp dimetro
medio de las partculas y p la densidad del material. MATERIAL Y
EQUIPO.
El equipo utilizado est integrado por los siguientes aparatos:
a. Molino giratorio de barras .Utilizado para la reduccin fina del
material. Consta de una
carcasa cilndrica de acero inoxidable, que gira sobre dos
rodillos; uno de ellos se mueve libremente y el segundo est
acoplado a un motor l/3 H.P.
El material de molienda est constituido por barras de acero
inoxidable de tres tamaos diferentes.
b. Serie de tamices ordenados en orden creciente de nmero de
tamiz y acoplados en forma de cascada.
c. Clasificador mecnico de tamices. Dispositivo mecnico para
provocar el movimiento de los tamices, lo que ocasiona que las
partculas de la muestra a tamizar, se clasifiquen por tamaos.
Los tamices de prueba con que se cuenta, corresponden a los
especificados por la serie de
tamices Tyler (Ver Anexo 5). DATOS NECESARIOS.
- Dimetro interno del molino: 9 cm. - Altura interna del molino:
15.4 cm - Dimetro de la barra: 1.6 cm - Altura de la barra:. 14.5
cm. - Material a reducir: Cloruro de sodio - Tiempo de operacin del
molino: 5 minutos. - Tamices o Mallas a utilizar en el anlisis:
Fijadas en la prctica. - Densidad del Cloruro de sodio
experimental: 2.37 g/cc
-
14
PROCEDIMIENTO. 10
La prctica se inicia con una tamizacin del material a pulverizar
para determinar el tamao de partcula de partida.
Se pesar aproximadamente 150 g de Cloruro de sodio en grano.
Hacer el anlisis granulomtrico por tamizacin utilizando el juego de
mallas y el clasificador mecnico. Se seguir el procedimiento
descrito a continuacin:
- Seleccionar los tamices. - Colocar los tamices superpuestos.
En la parte superior el ms grueso y en la inferior el ms
fino. Al final se coloca la charola receptora. - Pesar el
material a clasificar y vaciarlo en la parte superior de la serie
de tamices. - Aflojar los pernos fijadores del clasificador y
colocar el juego de tamices. - Colocar la tapa y ajustar los pernos
para que los tamices no se muevan. - Poner en funcionamiento el
clasificador, durante un tiempo aproximado de 5 minutos y el
mecanismo vibratorio que agita los tamices. - Vaciar el material
del tamiz superior en una hoja, procurando que no quede
material
depositado en el interior. - Pesarlo. - Repetir la operacin para
los tamices restantes y la charola del fondo.
Se recoge el total del material de partida y se coloca en el
molino donde se habrn introducido las barras de acero
inoxidable.
El molino se cierra y se coloca sobre los rodillos giratorios.
Se ajustar la velocidad por medio del regulador de manera que las
barras al estar girando caigan sobre el material y se realice la
pulverizacin. El tiempo de molienda aproximado ser de 5 minutos.
Transcurrido este tiempo se detendr el motor, y se descargar el
material sobre una hoja de papel evitando prdidas del material
pulverizado, as mismo se limpiar perfectamente tanto el molino como
las barras. Se proceder a realizar una segunda tamizacin del
material ya pulverizado. INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
- Precaucin con el manejo del molino de barras. Equipo muy
pesado. TABLA DE DATOS EXPERIMENTALES.
Consultar APARTADO 1 (dentro de la misma prctica) y sacar copia
para ser presentada el da de la prctica para la recoleccin de datos
experimentales y posterior autorizacin por el maestro de
laboratorio. CALCULOS
Para realizar el anlisis granulomtrico del material se
determinar lo siguiente:
a. % de retenido en cada malla. b. % de retenido acumulado en
cada malla. c. % cernido acumulado que pasa para cada malla. d.
Dimetro promedio de las partculas en cada retenido. e. Grfica
Distributiva de % de retenido contra dimetro de partcula. f. Grfica
Acumulativa de % cernido acumulado contra dimetro de partcula. g.
Nmero promedio de las partculas en cada retenido. h. Nmero total de
partculas iniciales y producto de la molienda.
2Manejo de desechos qumicos: Depositar el NaCl en el contenedor
destinado.
Papeles de cualquier tipo: Depositar en el contenedor de basura.
Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de reactivos y
su manejo: Anexo 2
-
15
i. Mltiplo del nmero de partculas por el dimetro de cada
retenido. j. Dimetro medio aritmtico de las partculas iniciales y
producto de la molienda. k. Superficie de las partculas en cada
retenido, l. Superficie total del producto inicial y final.
Para evaluar el funcionamiento del molino de barras
determinar:
a. Clculo de la velocidad crtica. b. Velocidad ptima de operacin
del molino. c. Porcentaje del volumen del molino que ocupan las
barras. d. Porcentaje del volumen interno del molino que ocupa la
alimentacin.
PRESENTACIN DE RESULTADOS.
Desarrollar los clculos de acuerdo a la siguiente secuencia y
aplicar los formatos indicados para los resultados.
1. Tabla de Anlisis granulomtrico. 2. Grficas Distributiva y
Acumulativa de los ensayos realizados en papel milimtrico. 3.
Tablas de resultados de cada ensayo. 4. Discusin de resultados
obtenidos. 5. Conclusiones.
TABLA COMPARATIVA DE RESULTADOS.
NaCl en grano NaCl pulverizado Dimetro medio aritmtico del
producto Superficie total del producto
Funcionamiento del molino giratorio Resultado Velocidad crtica
Velocidad de trabajo % de Volumen interno del molino que ocupan las
barras % de Volumen interno del molino que ocupa la alimentacin
APLICACIN FARMACUTICA DE LOS RESULTADOS DE LA PRCTICA.
Un laboratorio farmacutico requiere elaborar sobres de Vida
Suero Oral para el Sector Salud, cuya formulacin es la
siguiente:
Cada sobre con polvo contiene:
Glucosa anhidra 13.5 g Cloruro de potasio 1.5 g Cloruro de sodio
2.6 g Citrato trisdico dihidratado 2.9 g Envase con 20.5 g
El laboratorio cuenta con un lote de 150 Kg de Cloruro de sodio
en grano, el cul es
necesario pulverizar hasta un tamao de partcula comprendido 180
300 micras con la finalidad de que tenga propiedades de flujo
adecuadas para su posterior mezclado con el resto de los
componentes de la formulacin y realizar el acondicionamiento de
producto en sobres.
-
16
Analizar los resultados obtenidos en la prctica y contestar las
siguientes preguntas:
- Cul es el dimetro medio aritmtico de partcula del NaCl inicial
y despus de la pulverizacin? - Cul fue la relacin de reduccin de
tamaos que se obtuvo? - Cul es el intervalo de tamao de partcula
que prevalece en la muestra y cul es su
frecuencia? - Cul es la cantidad de material de que se dispone
que cuenta con el tamao de partcula
requerido para la formulacin? - Consideras que con el equipo
empleado se lleg al tamao de partcula requerido. Por qu? El
tiempo de molienda es adecuado? - Cmo influye el tamao de los
cuerpos moledores en el tamao de partcula final del producto? -
Cuntos sobres podr preparar con el NaCl que se obtuvo con el tamao
de partcula
solicitado? CUESTIONARIO11.
l. Qu importancia tiene la reduccin de tamaos en la Industria
Farmacutica? 2. Cules son los tipos de reduccin de tamaos
existentes as como el tamao obtenido
en cada sistema? 3. De qu factores depende la seleccin de
maquinaria de molienda? 4. Seale los mtodos de reduccin de tamao de
slidos. 5. Seale los tipos de maquinaria para reduccin gruesa que
existen. 6. Seale los tipos de maquinaria para reduccin intermedia.
7. Cmo funciona un molino giratorio? 8. A qu se denomina Velocidad
crtica y cmo se calcula? 9. En qu consiste el proceso de Tamizacin?
10. Qu otros mtodos existen para la determinacin del tamao de
partcula? 11. Qu diferencia existe entre el Nmero de malla y Luz de
malla?
11 Ver Anexo 4: Bibliografa
-
17
APARTADO 1
PRACTICA No. 4
MOLIENDA Y CLASIFICACIN DE TAMAOS TABLA DE DATOS
EXPERIMENTALES.
Nmero de barras utilizadas = Tamao de la barra: Tiempo de
molienda =
AUTORIZ: ______________________________________
No. de Tamiz Luz de Malla (mm)
NaCl en grano Peso de material
retenido (g)
NaCl pulverizado Peso de material
retenido (g)
-
18
ANEXO
Tamices de la serie Tyler con razn 24 Serie fina y gruesa
Luz de malla
Pulgadas
Milmetros
Nmero de mallas en una
pulgada
Dimetro del hilo
pulgadas 1.050 26.67 - 0.148 0.833 22.43 - 0.135 0.742 18.85 -
0.135 0.624 15.85 - 0.120 0.525 13.33 - 0.105 0.441 11.20 - 0.105
0.371 9.42 - 0.092 0.312 7.925 2.5 0.088 0.263 6.680 3 0.070
0.221 5.613 3.5 0.065 0.185 4.699 4 0.065 0.156 3.962 5 0.044
0.131 3.327 6 0.036 0.110 2.794 7 0.0326 0.093 2.362 8 0.032 0.078
1.981 9 0.033 0.065 1.651 10 0.030 0.055 1.397 12 0.028 0.046 1.168
14 0.025
0.0390 0.991 16 0.0235 0.0328 0.833 20 0.0172 0.0276 0.701 24
0.0141 0.0232 0.589 28 0.0125 0.0195 0.495 32 0.0118 0.0164 0.417
35 0.0112 0.0138 0.351 42 0.0100 0.0116 0.295 48 0.0092 0.0097
0.248 60 0.0070 0.0082 0.220 65 0.0062 0.0069 0.175 80 0.0056
0.0058 0.147 100 0.0042 0.0049 0.124 115 0.0038 0.0041 0.104 150
0.0026 0.0035 0.088 170 0.0024 0.0029 0.074 200 0.0021
-
19
ANALISIS GRANULOMETRICO
MOLINO DE BARRAS
CLORURO DE SODIO
PRODUCTO DE PARTIDA o NaCl PULVERIZADO
Intervalo No. de Tamiz
Intervalo Luz de malla
(mm)
g. retenidos
% retenido
% retenido
acumulado
% cernido
acumulado
Dimetromedio (cm)
Nmero de
partculas
Nd
(cm)
Superficie total
(cm2)
= = = =
-
20
PRACTICA No. 5
MANEJO DE LA FARMACOPEA12
OBJETIVO. Que el alumno se familiarice con el uso de la
Famacopea de los Estados Unidos
Mexicanos mediante la aplicacin y resolucin de un cuestionario.
GENERALIDADES.
Los libros de normas y reglas para frmacos y aparatos, llamados
formularios y farmacopeas, se llaman con el nombre general de
compendios de frmacos.
La farmacopea o formulario es un libro que contiene una lista de
sustancias medicinales (frmacos) y/o artculos (aparatos) con
descripciones, pruebas y frmulas para prepararlas.
El objetivo de estos libros es la presentacin de normas que
sirven como medidas bsicas de fuerza, calidad, pureza envasado y
rotulacin de frmacos y aseguran que el pblico en general pueda
consumir productos farmacuticos de calidad y fuerza uniforme y
constante. Comisiones formadas por farmacuticos y mdicos, eligieron
los frmacos y artculos a incluir en cada libro. Para detalles sobre
el proceso de revisin y otra informacin relativa a estructura,
formato y principios generales que gua el proceso de revisin, se
deber consultar la edicin ms reciente de cada libro.
Dada la complejidad de la preparacin moderna de los
medicamentos, por su diversidad y por su dimensin, esto implica una
intervencin tcnica y cientfica responsable, cada vez ms variada,
para asegurar la calidad, la dosificacin, la posologa, la forma de
administracin, el envase, la distribucin y la conservacin, lo mismo
de los principios activos o frmacos como de los medicamentos
compuestos.
Para el desarrollo de esta prctica se requerir el empleo de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Quinta Edicin. Mxico
1988 con suplementos y la Octava Edicin Mxico 2004 y suplementos.
PROCEDIMIENTO.13
- Se resolver un cuestionario de 10 preguntas que garanticen el
manejo adecuado de la Farmacopea como instrumento de consulta. 1.
Qu caractersticas se deben considerar en la seleccin de un sistema
de Envases segn la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos? 2. Describe
concretamente el Mtodo de Valoracin de la Ampicilina indicando: a)
Fundamento b) Tratamiento de la muestra y el blanco a preparar. c)
Procedimiento general. 3. Para los comprimidos de Fenobarbital,
explique cmo se realiza el Ensayo de Uniformidad de
Dosis. 4. Qu caractersticas debe tener el agua para la
fabricacin de inyectables e indique los ensayos
para verificar que es apta para su uso. 5. Para la Fenilbutazona
indique: a) Estructura Qumica.
b) Nombre Qumico c) Peso Molecular.
12 Duracin estimada de la prctica: 1 Hora 30 minutos. 13 Manejo
de residuos qumicos: NO EXISTE:
-
21
6. Un ensayo de Control de Calidad para el Diazepam como materia
prima es determinar su punto de fusin. Seale:
a) Fundamento de la Tcnica. b) Descripcin del aparato a utilizar
(Aparato de Punto de Fusin de Capilares). c) Procedimiento General.
c) Especificaciones de la monografa respectiva.
7. El ensayo de Velocidad de Disolucin para cpsulas de
Cloranfenicol emplea el aparato de Disolucin No. 1. Indica la
estructura del mismo y el procedimiento a seguir segn la
especificacin de la monografa.
8. De acuerdo a la Reglamentacin Sanitaria cul es el objetivo y
campo de aplicacin de la Norma Oficial NOM-001-SSA-1993?
9. Seale los ensayos de Control de Calidad se aplica a la Vacuna
Antipoliomieltica Oral Trivalente tipo Sabin.
10. Indique el Nombre Qumico, Estructura y Peso Molecular del
Haloperidol. 11. Para los Sueros Hiperinmunes de origen animal un
ensayo de control de calidad es el
determinar la prueba de pirgenos. Seale brevemente cmo se
realiza este ensayo. 12. El Mtodo General de Anlisis 261 seala la
tcnica de Desintegracin. Indique:
a) Fundamento de la tcnica b) Breve descripcin del aparato. c)
Procedimiento general aplicado a Tabletas.
13. Segn la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos qu
definicin propone para Pastilla y Comprimido.
14. De acuerdo con la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
cmo se prepara una solucin de Acido Clorhdrico en metanol 0.5
N.
15. Para la Digoxina seale los ensayos de Control de Calidad que
se realizan como materia prima.
16. Cmo se realiza el ensayo de prdida por secado para la
Indometacina como materia prima? 17. La prueba de Esterilidad de un
polvo liofilizado para solucin de Sulfato de Bleomicina, cmo
re desarrolla?. Seale el fundamento del procedimiento. 18. Cmo
se calibra un pH-metro? 19. Segn el Artculo la Ley General de
Salud, qu es un Aditivo? 20. Cmo se determina la Potencia de la
Tuberculina PPD? 21. Cul es la definicin de Pomada, Ovulo y Gragea?
22. Indique qu ensayos se realizan a los Envases y accesorios de
plstico? 23. Dentro de las BPL, seale algunas de las posibles reas
que debe tener un laboratorio? 24. Para las tabletas de
Ketoconazol, qu ensayos de control de calidad deben realizarse? 25.
Cmo se realiza el ensayo de variacin de volumen para una suspensin
oral de Diazepam?. CONCLUSIONES.
-
22
PRACTICA No. 6
ANALISIS DE MATERIA PRIMA14
OBJETIVO. Que el alumno efecte los anlisis de las materias
primas que se utilizarn en el
desarrollo de las diversas formas farmacuticas y compruebe el
cumplimiento de las especificaciones sealadas en la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos.
GENERALIDADES.
La calidad de las materias primas es un parmetro que, por
razones puramente econmicas,
ha sido uno de los objetivos a controlar por la industria en
general y con ms motivo en la Industria Farmacutica que, como
productora de bienes destinados a preservar o restablecer la salud,
precisa alcanzar ineludiblemente un nivel de calidad del producto
elaborado, de acuerdo con las especificaciones previstas.
La calidad es una cualidad relativa. Se podra establecer que una
materia prima tiene la
calidad requerida cuando rene las caractersticas imprescindibles
para ser utilizada en el proceso a que ha sido destinada. No
existen materias primas de buena o mala calidad , sino adecuadas o
inadecuadas al fin para el que se adquieren. De ah la importancia
que el comprador; en este caso la Industria Farmacutica, sepa lo
que desea comprar y que el suministrador conozca las caractersticas
de lo que vende y la posibilidad de alcanzar el nivel de calidad
que el comprador demanda.
La solucin simplista, adoptada en ocasiones, de adquirir
materias primas que cumplan las
especificaciones mximas, por ejemplo las correspondientes a la
calidad reactivo, no slo pueden ser econmicamente gravosas sino
tambin un error desde el punto de vista industrial ya que el hecho
de que cumpla las exigencias ms elevadas en cuanto a pureza no
evita que tenga otras caractersticas, reolgicas por ejemplo, que la
hagan inutilizable para la fabricacin.
Toda materia prima para ser utilizada en la Industria
Farmacutica necesita cumplir unas
especificaciones mnimas recogidas en las farmacopeas oficiales
de cada pas y, adems aquellas otras que la hagan idnea para la
elaboracin de la especialidad farmacutica.
PROCEDIMIENTO
1. A cada grupo de alumnos se les indicar el nombre de la
materia prima que analizar para
comprobar su cumplimiento con las especificaciones sealadas en
la Edicin ms reciente de la Farmacopea de nuestro pas.
Se propondr un logotipo y nombre de Laboratorio Farmacutico
ficticio, el cual deber
incluirse en la portada y en cada hoja de la documentacin
presentada, as como encabezado o pi de cada pgina y en el
Certificado de Calidad Final.
2. Cada equipo deber entregar la siguiente documentacin:
Manual de Organizacin del Departamento de Control de Calidad del
Laboratorio Farmacutico.
Manual de Procedimientos Analticos para la materia prima en
estudio. Bitcora de trabajo.
2.1 MANUAL DE ORGANIZACIN.
14 Duracin estimada de la prctica: 5 Sesiones de 2 horas cada
una.
-
23
Dentro del Manual de Organizacin se encuentra la informacin
necesaria para el adecuado
funcionamiento del Departamento de Control de Calidad del
laboratorio farmacutico. Su contenido es el siguiente:
Portada y Contraportada con el Logotipo, Nombre y razn social
del Laboratorio Farmacutico, y el Ttulo del Manual a realizar.
Objetivo del Laboratorio farmacutico. Misin del Laboratorio
Farmacutico. Objetivo del Departamento de Control de calidad.
Organigrama del Departamento de Control de calidad. Ejemplo:
Descripcin de funciones.
JEFE DE DEPARTAMENTO: - Es el responsable de todo el trabajo
desarrollado dentro del departamento as como la
entrega completa de la documentacin y la emisin del resultado
final del anlisis. - Ser capaz de responder cualquier duda con
respecto a la realizacin de las
determinaciones. - Es el responsable de la asignacin de
actividades diferentes determinaciones analticas)
al personal a su cargo.
SUPERVISOR GENERAL: - Es el responsable de vigilar y
proporcionar auxilio en la realizacin de las determinaciones. - Es
el responsable de la realizacin de los clculos necesarios para la
obtencin de los
resultados.
QUMICO ANALISTA A: -Es el responsable de la recopilacin de los
datos experimentales dentro de la Bitcora de trabajo.
QUMICO ANALISTA B: -Responsable de la realizacin de las
determinaciones.
QUMICO ANALISTA C: - Responsable de la realizacin de las
determinaciones.
QUMICO ANALISTA D: - Responsable de la realizacin de las
determinaciones.
Nota: Cada integrante del equipo deber participar ACTIVAMENTE en
la recopilacin y elaboracin de la documentacin a entregar.
JEFE DE DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD
SUPERVISOR GENERAL DEL DEPARTAMENTO DE
CALIDAD
QUMICO ANALISTA A QUMICO ANALISTA B QUMICO ANALISTA C QUMICO
ANALISTA D
-
24
2.2 MANUAL DE PROCEDIMIENTOS ANALTICOS DE LA MATERIA PRIMA EN
ESTUDIO.
Cada grupo de alumnos estudiar la Monografa de la Materia Prima
que se le asign la cual est descrita en la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos y har entrega de un Manual de
Procedimientos Analticos como parte de un Manual de Calidad, en el
que se indicar lo siguiente:
I. Portada. II. Contenido
a) Nombre de la Materia Prima. b) Frmula. c) Peso Molecular. d)
Conservacin. e) Ensayos Analticos de control de calidad que se
realizar sobre el producto. Cada
ensayo deber indicar:
e.1) Fundamento del ensayo. e.2) Procedimiento a realizar
(general o especificado en la monografa). e.3) Listado de aparatos,
materiales y reactivos necesarios a utilizar para cada
una de las determinaciones). e.4) Descripcin de la forma de
preparacin de cada uno de los reactivos que
usar en la prctica. e.5) Cantidad de reactivos a preparar
considerando la realizacin de las
determinaciones por triplicado. e.6) Descripcin de los lmites
que especifica la farmacopea para la materia prima en estudio. e.7)
Bibliografa de consulta
2.3 BITCORA DE TRABAJO.
Es una herramienta de trabajo donde quedar establecido todos y
cada uno de los procedimientos, datos experimentales, clculos y
trabajo desarrollado para el anlisis de la materia prima.
La bitcora estar identificada en la portada con el nombre del
laboratorio, logotipo, razn social y el nombre de la materia prima
que se est analizando. Asimismo contar con una contraportada (misma
informacin que la portada, dentro del cuaderno).
Cada hoja de la bitcora estar numerada, con nmero continuo
iniciando en 001, y tomando en consideracin anverso y reverso de la
hoja. De igual manera el anverso de la hoja estar identificada con
el logotipo, nombre y direccin del laboratorio farmacutico.
Ejemplo. Seccin PREPARACIN DE REACTIVOS.
- Fecha de elaboracin. - Ttulo (Materia prima, Reactivo que se
prepara). - Determinacin (en cul determinacin se emplear). - Breve
procedimiento para su preparacin. - Procedimiento para su
estandarizacin (cuando se requiera). - Datos Experimentales (Peso
de estndar, volumen final de preparacin, volumen de
titulacin etc.) - Clculos necesarios (volmenes, densidad, peso,
reglas de tres, etc). - Firma del Qumico que elabor el reactivo y
del responsable de la bitcora.
Ejemplo. Seccin ANLISIS DE LA MATERIA PRIMA.
- Fecha de elaboracin.
-
25
- Ttulo (Materia Prima, nmero de lote, fecha de recepcin de la
materia prima). - Determinacin (cual determinacin se realiza). -
Breve procedimiento para tratamiento. - Datos Experimentales -
Clculos. - Resultados - Firma del Qumico que realiz la determinacin
y del responsable de la bitcora.
La bitcora debe llenarse con TINTA DE COLOR AZUL, y cualquier
correccin o modificacin a los datos o clculos realizados y al
resultado deber realizarse con TINTA COLOR ROJO, colocando el
nombre, firma del responsable de la bitcora y fecha de la
correccin.
3. Cada grupo de alumnos preparar los reactivos necesarios para
la realizacin del anlisis de la materia prima asignada y
posteriormente efectuar los ensayos correspondientes.
4. Para cada materia prima se elaborar un CERTIFICADO DE CONTROL
DE CALIDAD en el cual deber indicarse claramente si el producto
cumple con las especificaciones farmacopeicas correspondientes.
5. De acuerdo al cdigo de colores propuesto por las GMP, se
adicionar una etiqueta al producto y al certificado de calidad
indicando:
Materia prima aceptada - Etiqueta color verde Materia prima
rechazada - Etiqueta color rojo
DISCUSIN DE RESULTADOS.
CONCLUSIONES.
-
26
APARTADO 2
ANALISIS DE MATERIA PRIMA
METAMIZOL SDICO
(DIPIRONA SODICA)
Ensayos por realizar:
1. Descripcin 2. Solubilidad 3. Ensayos de Identidad:
* Inciso A (Reactivo de Schiff) 4. pH 5. Prdida por secado 6.
Impurezas solubles en cloroformo. 7. Valoracin
Considerar que todos los ensayos se debern realizar por
triplicado para mayor certeza de los resultados
Bibliografa base: Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8.
Edicin Ao de Edicin 2004 Secretara de Salud
-
27
RESULTADO
________________________________________________________________
OBSERVACIONES
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
___________________________ ____________________________ ANALIZ
Vo.Bo. JEFE DE DEPARTAMENTO
NTROL DE CALIDAD
DETERMINACIN
LMITES
RESULTADOS
REFERENCIA
NOMBRE Y LOGOTIPO DEL LABORATORIO
FARMACUTICO
MUESTRA ____________________________ LOTE ____________________
CLAVE _________________ FECHA DE CADUCIDAD _________ FECHA DE
RECEPCIN_________ FECHA DE ANLISIS _________
CERTIFICADO DE CALIDAD
APARTADO 2
-
28
PRACTICA No. 7
ELABORACION DE UN GRANULADO15 OBJETIVO. Que el alumno conozca y
desarrolle la metodologa utilizada para la obtencin de
granulados por va hmeda GENERALIDADES.
La granulacin es una operacin previa a la compresin y tiene como
finalidad obtener un producto constituido por pequeos grnulos,
cilndricos o esfricos, que fluyen adecuadamente, lo cual se va a
traducir en un llenado homogneo de la matriz de la mquina de
comprimir.
Hay muchos polvos que no admiten la compresin directa, ya que
por sus propiedades fisicoqumicas se aglomeran y compactan
impidiendo una buena fluidez, con lo que no es posible un llenado
homogneo de la matriz de la mquina de comprimir por cada libre del
polvo.
Esto est relacionado con el tamao de las partculas del polvo: a
menor tamao de partcula, ser ms factible que el polvo se apelmace.
Mediante el proceso de granulacin podemos aumentar el volumen que
ocupan las partculas mediante su aglomeracin con sustancias
adecuadas. Podemos conseguir tras su tamizacin un tamao uniforme y
adecuado a estos fines.
FORMULA A PREPARAR.
Dipirona sdica 99.5% de pureza 100.0 g. Lactosa 12.4 g. Almidn
11.8 g. Talco 1.0 g Goma Arbiga 1.2 g Estearato Magnsico 1.0 g
Gelatina 5.0 g. en 100 ml. (c.s.)
MATERIAL Y EQUIPO.
- Balanza granataria - Agitador de vidrio. - Recipiente grande -
Vaso de Precipitado de 250 ml. - Tamiz No. 10 - Papel filtro (1
pliego). - Tamiz No. 16 - Estufa de secado. - Placa calefactora -
Cubrebocas desechable - Esptulas - Guantes desechables. - Pipeta de
10 ml. - Pipeteador.
PROCEDIMIENTO. 16
Mezclar en el recipiente la Dipirona sdica, la Lactosa, el
Almidn y la Goma Arbiga; aadir la cantidad suficiente de la solucin
de gelatina para obtener una masa hmeda adecuada para su extrusin
por tamiz. Obtener el granulado a travs del tamiz No. 10 y
mantenerlo en estufa de secado a 34 C. hasta desecacin
apropiada.
15 Duracin estimada de la prctica: 1 Hora 15 minutos. 16 Manejo
de desechos qumicos: Desechar resto de solucin de gelatina al
drenaje.
Papeles de cualquier tipo: Depositar en el contenedor de basura.
Cubrebocas y guantes desechables: En contenedor de basura.
Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de reactivos
y su manejo: Anexo 2
-
29
El granulado ya seco se hace pasar a travs del tamiz No.16. Se
le aade posteriormente el Talco y el Estearato magnsico mezclndolos
de forma homognea. NOTA: Los ensayos de control de calidad de la
Prctica No. 8 (Angulo de reposo y Granulometra)
se realizarn antes de la adicin del Estearato magnsico y del
Talco. DIAGRAMA DE FLUJO. INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
1. Empleo de cubrebocas y guantes durante el desarrollo de la
prctica. 2. Uso del pipeteador para la adicin de soluciones.
CALCULOS.
El reporte de la prctica se elaborar en la Bitcora de Trabajo
que se acondicion para la prctica de Materia Prima, siguiendo el
mismo formato sugerido anteriormente.
Datos experimentales:
- Cantidad de Solucin de Gelatina empleada para el granulado. -
Rendimiento del proceso.
DISCUSIN DE RESULTADOS. CONCLUSIONES. CUESTIONARIO17.
1. Seale en qu consiste la Preformulacin Farmacutica. Indique
cules son las caractersticas fisicoqumicas del frmaco que se deben
evaluar en dichos ensayos de preformulacin.
2. Defina: Granulacin. 3. Esquematice el proceso general de
elaboracin de granulados por Va Hmeda. 4. Indique las diferencias
entre la granulacin por Va Seca y la granulacin por Va Hmeda. 5.
Defina: Excipiente 6. Para la Lactosa y el Almidn, seale lo
siguiente: a) Preparacin. b) Descripcin. c) Usos en farmacia. d)
Funcin que cumple en la formulacin desarrollada en esta prctica
17 Ver Anexo 4: Bibliografa
Tamizar los materiales
por separado
Pesar
principio activo y
excipientes
Mezclar Dipirona, Lactosa,
Almidn y Goma
Arbiga
Adicionar
solucin de gelatina a la
mezcla
Pasar la
masa hmeda por tamiz No. 10
Secar
granulado en estufa a 34C
Tamizar el granulado seco en
tamiz No. 18
Aadir los
lubrificantes al granulado
seco
Preparacin de solucin de Gelatina
al 3%
-
30
7. Qu funcin cumplen el Estearato magnsico y el Talco en la
formulacin desarrollada en la prctica?
8. Qu desventaja presenta la granulacin por Va Hmeda como paso
intermedio en la obtencin de comprimidos?
9. Para la Dipirona Sdica, seale lo siguiente: a) Nombre qumico.
b) Estructura qumica. c) Propiedades fisicoqumicas. d) Propiedades
farmacolgicas.
-
31
PRACTICA No. 8
ENSAYOS SOBRE GRANULADO18 OBJETIVO. Que el alumno aplique sus
conocimientos y habilidades en la determinacin de los
parmetros fsicos y qumicos que se evalan en granulados antes de
su compresin:
- Densidad aparente - Densidad real - Propiedades de Flujo
(Angulo de reposo) - Contenido de humedad - Anlisis
granulomtrico
GENERALIDADES.
El granulado es la primera materia a partir de la que se
obtienen los comprimidos y, en consecuencia, la calidad de stos
depender directamente de las propiedades fisicoqumicas del
granulado que lo constituye.
Entre algunos de los parmetros que gozan de inters en la
industria farmacutica y que se aplican con carcter casi rutinario
con objeto de controlar los procesos de elaboracin de diversas
formas farmacuticas, a partir de granulados, se encuentran la
densidad aparente, caractersticas de fluidez, dimetro medio de
grnulo, distribucin granulomtrica y facilidad de compactacin.
PROCEDIMIENTO.
Los ensayos de Control de Calidad se realizarn sobre el
granulado elaborado en la prctica No. 7 y se describen en los
siguientes apartados.
Una vez realizados los ensayos y obtenidos los resultados
finales, se elaborar un Certificado de Calidad, el cual incluir
desde el logotipo y nombre del Laboratorio Farmacutico ficticio, as
como el resultado de cada ensayo efectuado y dictamen final .
18 Duracin estimada de la prctica: 2 Sesiones prcticas de 2
Horas cada una.
-
32
PRACTICA No. 8.1
DETERMINACION DE LA DENSIDAD APARENTE Y GRADO DE
COMPACTACION
GENERALIDADES.
La densidad aparente representa un dato de gran importancia en
la preparacin de formas slidas (Cpsulas, Comprimidos, Suspensiones
Extemporneas, etc.), pues de ella depender el tamao de la cpsula,
el tipo de matriz y en general, el volumen del recipiente necesario
para alojar un determinado peso del material obtenido.
Para la determinacin de este parmetro utilizaremos un mtodo
basado en una compactacin suave por vibracin controlada, realizada
manualmente, golpeando un cierto nmero de veces una probeta que
contenga una cantidad conocida de slido, situada a una altura
determinada. MATERIAL Y EQUIPO.
- Balanza granataria - Probeta de 100 ml.
PROCEDIMIENTO.19
Pesar 25 g. del granulado e introducirlos en una probeta de 100
ml. y medir el volumen que ocupa el slido (V0).
Posteriormente se sita la probeta unos 30 mm por encima de un
pao doblado sobre la mesa del laboratorio y se deja caer
verticalmente desde dicha altura, repitiendo 20 veces la operacin.
Se mide el volumen ocupado por el granulado despus de la
compactacin (V1).
Si se utiliza el equipo Determinador de densidad aparente PT-TD1
Pharmatest, se debe colocar la probeta en el dispositivo y una vez
configurado el equipo, presionar el botn de START que el accionar
el equipo el cul se detendr automticamente para realizar la lectura
correspondiente.
CALCULOS.
En esta prctica se determinaron dos tipos de densidades
aparentes del granulado: una densidad aparente antes del proceso de
compactacin (da0 ) y otra despus de la compactacin (da1). La
densidad aparente se deduce de la siguiente expresin:
da = P/V donde:
P = Peso en gramos de la muestra del slido. V = Volumen en ml
ocupado por el slido en la probeta.
11
00 V
Pda VPda ==
V0 = Volumen que ocupa el granulado antes del proceso de
compactacin V1 = Volumen que ocupa el granulado despus del proceso
de compactacin.
19 Manejo de desechos qumicos: Depositar papeles de cualquier
tipo en el contenedor de basura.
Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de reactivos
y su manejo: Anexo 2
-
33
Un parmetro importante que se puede obtener a partir de los
valores de densidad aparente
es el "Grado de compresibilidad" (C) que generalmente se expresa
en porcentaje y se define de la siguiente forma:
100 xda
dadaC1
01 =
En teora, conforme aumenta la compresibilidad de un material su
fluidez disminuye. Para materiales de flujo libre, el grado de
compresibilidad es menor a 21%. INDICACIONES DE SEGURIDAD E
HIGIENE.
1. Precaucin al golpear la probeta contra la superficie de la
mesa. TABLA DE RESULTADOS EXPERIMENTALES.
Peso (P)
V0 (ml)
V1 (ml)
Primer Ensayo Segundo Ensayo Tercer Ensayo
CALCULOS.
- Determinacin de la da0, da1 y C. DISCUSIN DE RESULTADOS.
CONCLUSIONES.
-
34
PRACTICA No. 8.2
DETERMINACION DE LA DENSIDAD REAL Y POROSIDAD GENERALIDADES.
La densidad, como parmetro que relaciona la masa de un cuerpo
con su volumen, solamente representa una constante exacta cuando la
superficie del cuerpo carece de poros, rugosidades o canalculos
capilares. Sin embargo, la mayora de las sustancias utilizadas con
fines farmacuticos y especialmente las sometidas a procesos de
granulacin, no cumplen con estas exigencias, lo que dificulta la
obtencin de datos fiables de densidad en ellas.
La densidad verdadera o real (dr), expresa la masa del producto
que ocupa un volumen de un centmetro cbico sin considerar los
espacios vacos intraparticulares ni los interparticulares. Su
determinacin se realiza, aunque con ciertas limitantes, por los
mtodos usuales de desplazamiento de lquidos en picnmetros.
La estimacin de la densidad aparente (Prctica No. 9.1) y la
densidad real, permite el clculo de la porosidad que se define como
la relacin entre volumen vaco respecto al volumen total ocupado por
el granulado y se determina mediante la siguiente expresin:
drda1Pg =
La porosidad del lecho granular depender de la distribucin de
tamao de los aglomerados, de su forma y de la rugosidad superficial
de las unidades que lo componen. La cantidad de poros o espacios
vacos aceptables en un granulado es entre 30 50%. MATERIAL Y
EQUIPO.
- Picnmetro de 50 ml. - Balanza analtica. - Vaselina lquida.
PROCEDIMIENTO.20
1. Pesar el picnmetro vaco y seco (We) 2. Llenar el picnmetro
con vaselina lquida ajustando los meniscos a la marca fiducial con
un
trozo de papel filtro. Pesarlo (Wo) 3. Lavar el picnmetro y
secarlo (si es necesario enjuagar varias veces con acetona para
facilitar el secado) 4. Introducir en el picnmetro una pequea
cantidad de granulado (aproximadamente 2 gramos)
y pesarlo (Ws) 5. Llenar el picnmetro con vaselina y pesarlo
nuevamente (Wt) 6. Es aconsejable repetir We y Wo como comprobacin,
ya que los resultados del
experimento dependen de ellos. NOTA: Todas las pesadas deben
hacerse en balanza analtica con la mayor precisin posible.
20 Manejo de desechos qumicos: Depositar la vaselina + granulado
en el contenedor destinado.
Depositar los papeles de cualquier tipo en el contenedor de
basura. Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de
reactivos y su manejo: Anexo 2
-
35
DIAGRAMA DE FLUJO. INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
- Manejar los picnmetros con cuidado y mantenerlos limpios.
TABLA DE DATOS EXPERIMENTALES.
CALCULOS.
- Determinar la densidad real y la porosidad del granulado.
)WsW()WeWo()WeWs(dr
T
v
=
v = Densidad de la vaselina lquida = 0.85 g/cc
drda1P 0g = x 100
DISCUSIN DE RESULTADOS. CONCLUSIONES.
We Wo Ws Wt Primer Ensayo Segundo Ensayo Tercer Ensayo
Lavar y secar el picnmetro.
Pesarlo
Llenar el picnmetro
con vaselina. Pesar
Lavar y secar el picnmetro nuevamente.
Colocar granulado en picnmetro.
Pesarlo.
Llenar el picnmetro
con vaselina.Pesarlo
We Wo Ws Wt
-
36
PRACTICA No. 8.3
PROPIEDADES DE FLUJO (ANGULO DE REPOSO)
GENERALIDADES.
Uno de los aspectos ms importantes de los granulados es que
tengan unas adecuadas propiedades de flujo, ello va a influir en el
llenado homogneo de la matriz de la mquina de comprimir permitiendo
la obtencin de comprimidos que presenten pequea variacin en su
peso. Se debe tener en cuenta que el llenado de la matriz se hace
volumtricamente pero esta dosificacin nicamente es correcta cuando
el polvo presenta unas propiedades de flujo adecuadas.
Existen varias tcnicas para comparar la fluidez de materiales
slidos pulverulentos o granulados. Una de las ms sencillas es la
determinacin del llamado "ANGULO DE REPOSO".
Si en un embudo, tal como se indica en la figura, ponemos una
cierta cantidad de slido pulverulento o granulado y se deja fluir
libremente, se formar un cono cuya altura va aumentando hasta que
obtura el orificio del embudo, momento en que cesa de caer el
granulado. Si determinamos el dimetro (d) de la base del cono
formado, como se conoce la altura la que se coloca el embudo, (h),
podemos establecer:
dh2
2dh
rhTan ===
El valor de ngulo de reposo para materiales de flujo libre es
menor de 45.
MATERIAL Y EQUIPO.
- Embudo de plstico. - Soporte metlico. - Aro metlico para
sostener el embudo. - Papel milimtrico. - Vernier. - Nuez.
PROCEDIMIENTO.21
1. Colocar debajo del embudo el papel milimtrico. 2. Centrar el
papel de tal forma que el punto correspondiente al centro del eje
de coordenadas
coincida con el centro del orificio que posee el embudo.
21 Manejo de desechos qumicos: Depositar papeles de cualquier
tipo en el contenedor de basura.
-
37
3. Introducir sobre el embudo la suficiente cantidad de
granulado que fuera necesario, de forma que se llegue a obturar el
orificio de salida del embudo, situado a una altura h.
4. Determinar en el papel milimtrico, el dimetro de la base del
cono formado. 5. Repetir la experiencia hasta obtener tres
determinaciones concordantes. 6. Adicionar al granulado las
cantidades de lubrificantes indicados en la formulacin y
mezclarlos empleando una esptula. 7. Repetir con este granulado
los puntos 1 a 5.
NOTA: Durante la determinacin experimental, se deben evitar
vibraciones y movimientos extraos en la mesa de laboratorio.
INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
- Uso de cubrebocas durante el experimento. TABLA DE RESULTADOS
EXPERIMENTALES.
Angulo de reposo sin y con lubrificantes
Altura (cm)
Dimetro Base (cm)
CALCULOS.
- Determinar al ngulo de reposo sin lubrificantes y con
lubrificantes. DISCUSIN DE RESULTADOS. CONCLUSIONES.
-
38
PRACTICA No. 8.4
DETERMINACION DE HUMEDAD POR EL METODO DE KARL-FISHER
GENERALIDADES.
El reactivo titulante, Karl-Fisher est constituido por una
solucin de yodo, dixido de azufre, alcohol metlico y piridina.
La reaccin con agua tiene lugar en dos etapas: en presencia del
agua, el dixido de azufre es oxidado por yodo a trixido y luego a
cido sulfrico, mientras que el yodo se reduce a cido Yodhdrico:
I2 + SO2 + H2O 2 HI + SO3 Los productos de la reaccin se unen a
la piridina:
3 N + 2 HI + SO3 N NI
I
SO2
O
2 +
Cuando no hay ms agua presente en la mezcla, el yodo libre acta
como despolarizador y origina el cambio de corriente a voltaje.
El punto final de la titulacin se puede apreciar por la aparicin
de color rojo marrn oscuro debido a la presencia de yodo sin
reaccionar. Es ms preciso el viraje con el llamado "mtodo del punto
muerto". Esto se hace aplicando voltaje constante de corriente
contInua a un electrodo doble de platino sumergido en la mezcla de
titulacin, midindose el cambio en el flujo de la corriente que
atraviese la solucin mientras se efecta la titulacin.
Tambin se puede hacer por corriente de polarizacin, entonces la
variacin en el voltaje a travs de los electrodos se observa durante
la titulacin.
Hay algunas excepciones a la aplicacin del mtodo de Karl-
Fisher, as: agentes fuertemente oxidantes o reductores, o
sustancias que reaccionan directamente con los componentes del
reactivo de Karl-Fisher, como perxidos, aldehdos, cetonas,
mercaptanos, lcalis y ciertos cidos, no permiten la aplicacin de
sta tcnica. MATERIAL Y EQUIPO.
- Titulador semiautomtico Karl-Fisher, Mod. E 408 A (Metrohm). -
Reactivo de Karl-Fisher estabilizado (RKF)
- Alcohol metlico absoluto (grado reactivo) como solvente (para
muestras, tanto slidas como lquidas, se usa casi siempre alcohol
metlico. Para sustancias insolubles en alcohol, puede usarse
cloroformo o una mezcla de alcohol metlico-cloroformo. Para extraer
vegetales secos, se debe usar formamida y para sales hidratadas
dioxano)
- Tartrato sdico Merck (Na2C4H4O6 2H2O) que contiene 15.66% de
agua de cristalizacin.
Estandarizacin del Reactivo de Karl-Fisher.
1. Conectar el aparato unos 5 minutos antes de usarlo. 2. Llenar
las buretas, una con RKF y otra con alcohol metlico
respectivamente. 3. Ajustar el voltaje de polarizacin a un valor
adecuado. 4. Ajustar la velocidad del agitador, de manera que
mezcle la solucin pero no cree remolinos. 5. Aadir alcohol metlico
al vaso de titulacin hasta que el electrodo quede sumergido, y
agregar
RKF con el fin de que absorba la humedad residual del vaso de
titulacin. 6. Comprobacin del ttulo del RKF, ya que se altera
lentamente con el tiempo.
-
39
Pesar aproximadamente (con precisin) 150 mg. de tartrato sdico y
transferirlos al vaso de titulacin. Titular hasta llegar al punto
final.
Equivalencia en agua del RKF, expresado en mg/ml:
V)P1566.0(F =
en donde:
0.1566 = Contenido de agua del RKF, expresado en mg/ml. P = Peso
da tartrato sdico expresado en mg. V = ml de RKF gastados.
PROCEDIMIENTO.22
Pesar la cantidad de muestra problema indicada en la monografa y
transferirla al vaso de titulacin, usando el solvente adecuado.
Titular hasta el punto final.
INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
- Realizar el ensayo siempre dentro de una campana de seguridad.
- Manejo del reactivo de Karl-Fisher con precaucin y mucho cuidado.
- Uso de extractores de aire durante la prctica. CALCULOS.
- Determinar el porcentaje de agua contenida en la muestra.
% agua = P
)100FV( donde:
V = ml. de RKF gastados. F = Contenido en agua del RFK,
expresado en mg/ml. P = Peso de la muestra problema, expresado en
mg.
DISCUSIN DE RESULTADOS. CONCLUSIONES.
22 Manejo de desechos qumicos: Depositar residuos en el
contenedor destinado.
Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de reactivos
y su manejo: Anexo 2
-
40
PRACTICA No. 8.5
ANALISIS GRANULOMETRICO
GENERALIDADES.
El anlisis granulomtrico nos permite conocer la distribucin en
cuanto a tamao de un slido granular o pulverulento. Uno de los
mtodos ms empleados es la tamizacin, empleando un juego de tamices
que al separar fracciones de slido segn sus diferentes tamaos, nos
proporciona una buena informacin sobre su distribucin en la mezcla
pulverulenta.
Frecuentemente, los tamices se acoplan en cascada, en orden
decreciente de luz de malla, sobre un plato vibrador. En cada tamiz
permanece una fraccin gruesa o rechazos, pasando a los tamices
inferiores una fraccin fina o cernidos.
La relacin entre el tamao de grnulo obtenido y el peso del
comprimido que se desea elaborar se indica a continuacin:
Tamao del grnulo
(mm)
Peso del comprimido (g)
Dimetro del comprimido (mm)
< 0.4 0.050 0.075 5 6 0.4 0.5 0.100 0.200 6 7 0.5 0.8 0.200
0.400 7 11 0.8 1.0 0.400 0.650 11 12 1.0 1.2 0.650 1.000 12 18 1.2
1.5 1.000 4.000 18 - 26
MATERIAL Y EQUIPO.
- Juego de tamices. - Aparato vibrador. - Balanza
granataria.
PROCEDIMIENTO.23
Este ensayo se realizar por tamizacin, utilizando un juego de
tamices en rgimen de cascada que se acoplan a un vibrador.
De esta forma, en la parte superior se sita el tamiz de mayor
abertura de malla y en la inferior el de menor abertura. Sobre el
tamiz superior, se colocan 100 g. de granulado. Se mantiene la
vibracin durante 5 minutos, y a continuacin se pesan las fracciones
retenidas por cada tamiz. TABLA DE RESULTADOS EXPERIMENTALES.
No. de Tamiz
Luz de Malla (mm)
Peso del slido retenido (g)
23 Manejo de desechos qumicos: Depositar papeles de cualquier
tipo en el contenedor de basura.
Manejo de Equipo de Laboratorio: Anexo 1 Preparacin de reactivos
y su manejo: Anexo 2
-
41
INDICACIONES DE SEGURIDAD E HIGIENE.
- Uso de cubrebocas durante el ensayo CALCULOS.
- Determinar los dimetros medios estadsticos de la poblacin de
partculas - Determinar la Superficie especfica del slido empleando
el da y dv/s. - Representaciones distributiva y acumulativa
(retenidos acumulados). Clculo del dimetro medio estadstico del
granulado
Dimetro medio aritmtico = da = NNd
Dimetro medio de superficie = ds = N
Nd2
Dimetro medio de volumen = dv = 33
NNd
Dimetro medio de volumen/superficie = dv/s =