MANEJO DE PACIENTES CON TRASTORNOS DE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL GASTROPARESIA ENF. REFLUJO GASTROESOFÁGICO CONSTIPACIÓN CRÓNICA DOLOR ABDOMINAL TIPO CÓLICO DIARREA COLON IRRITABLE Depto. Farmacología. Fac. Medicina, UNAM. Dr. Jacinto Santiago Mejía. Noviembre de 2010
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MANEJO DE PACIENTES CON TRASTORNOS DE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL GASTROPARESIA ENF. REFLUJO GASTROESOFÁGICO CONSTIPACIÓN CRÓNICA DOLOR ABDOMINAL TIPO CÓLICO.
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MANEJO DE PACIENTES CON TRASTORNOSDE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
GASTROPARESIA
ENF. REFLUJO GASTROESOFÁGICO
CONSTIPACIÓN CRÓNICA
DOLOR ABDOMINAL TIPO CÓLICO
DIARREA
COLON IRRITABLE
Depto. Farmacología. Fac. Medicina, UNAM.Dr. Jacinto Santiago Mejía.
Noviembre de 2010
Fisiología del vaciamiento gástrico
1. El fondo se relaja p’ acomodar la comida,
2. Mientras el antro licua-filtra sólidos, y bombea el quimo al duodeno.
3. Una vez que hay nutrientes en intestino,
la retroalimentación: relajación fúndica, tono del píloro motilidad antral
Resultado: mientras haya nutrientes en intestino, el vaciamiento es lento
FOOD
Chyme
HClPepsin
CNS ANSEnteric
NervousSystem
NO + VIP
Motilidad propulsiva (peristalsis)
Definición: reflejos contráctiles en respuesta al bolo alimenticio o a la estimulación mecánica y química de la mucosa
Peristalsis
También existen contracciones por segmentos-mezcla
Contracción del musc. circular del lado oral al bolo y relajación del lado anal.
Mediadores de Peristaltismo
Transmisores 1os en neuronas motoras excitadoras: ACh (mediador principal d’ contracción), substancia P, neuroquinina A
Transmisores en neuronas inhibitorias:óxido nítrico,VIP, adenosina y trifosfato
Señalización en la peristalsis
Vías excitatorias:
RAPGq FLC DAG e IP3
IP3-libera Ca2+ del retículo sarcoplásmico
Vías inhibitorias GMPc, que fosforilan proteínas
y canales y por tanto disminuye conc. intracelulares de Ca2+
Gastroenterology Clinics 2003;32:619-58)
La serotonina inicia el reflejo motor entérico
Serotonina, modulador principal de peristalsis
Abundante en Tracto Gastrointestinal cels. cromafines (90%) y neuronas entéricas
(10%)
Participa activamente en la motilidad:
excitación directa de músculo liso (5-HT1B)
La activación directa de receptor 5-HT4, mecanismo reconocido en la procinecis gastrointestinal:
Son RAPGs, forman AMPc, abundantes en neuronas y músculo entérico, donde causa liberación de transmisor (acetilcolina) y relajación (en el colon), respectivamente
Hipomotilidad, manifiesta principalmente en dos sitios:
Estómago: dificultad para el vaciamiento
Colón: estreñimiento
Hipomotilidad gástrica (gastroparesia)
Retardo en el vaciamiento gástrico en ausencia de obstrucción mecánica
La mayor parte de Px presentan síntomas del tracto digestivo superior: náusea, vómito, saciedad prematura, sensación de plenitud y distención abdominal
Gastroparesis asintomática en px con diabetes mellitus
Domperidona, procinético y antiemético (no aprovado por FDA)
Bloqueo r-D2 plexo mientérico, facilita acción colinérgica en parte proximal del tubo digestivo: aceleran el vaciamiento gástrico y 1ª porción duodenal
También tienen efecto antiemético x aumentar presión del EEI y acelerar vaciamiento gástrico.
Usos: gastroparesia, RGE No atraviesa BHE
Fármacos activos luminalmente
LAXANTES: Salvado, Psyllium plantago (coloides
hidrofílicos): se fermentan en colon, aumenta bolo fecal y peristalsis
Predominio de actividad osmótica:
• Magnesio (sulfato, citrato): son laxantes salinos
Glicerina (supositorio): cubre y reblandece la materia fecal
Bisacodilo: estimulan la motilidad GI y acumulación de líquido intraluminal
Situación extrema, que requiere manejos adicionales
Contraindicación para salvado y Psillium
Macrólidos, efectos sobre motilina
Motilina: Hormona por células M y enterocromafines
Agente contráctil en TDSuperior: esfinter esofágico inferior, estimulación gástrica e intestinal.
Macrólidos estimulan receptores a motilina
Usos: gastroparesis diabética, íleo paralítico, pseudoobstrucción (uso no aprovado por FDA)
Efecto antibacteriano limita su uso.
Psyllium
Psyllium is a soluble fiber. It absorbs water in the intestine to form a viscous liquid which promotes peristalsis and reduces transit time.
They usually have an effect within 12 to 24 hours and reach a maximum after several days
Psyllium, usos
No se absorbe, no tienen interacciones.
Contraindicaciones: fecal impaction; GI obstruction
Usos: Condiciones anorectales
(hemorroides) Constipación Colon irritable
Lactulosa
AZUCAR SINTÉTICO (monosacáridos fructosa y galactosa)
Produces an osmotic effect in the colon with resultant distention promoting peristalsis.
Absorción: nula
Indicaciones: Constipación Encefalopatía hepática
Lactulosa, mecanismo
Se metaboliza en colon (bacterias), produce pH ácido, allí convierte amoniaco (NH3, absorbible) a NH4+ (no absorbible) Inhibe la absorción de NH3
También aumenta la difusión de NH3 de la sangre al intestino ("extrae" el amoníaco (NH3) del cuerpo)
diarrea, colon irritable, exceso de aire, dismenorrea), Enuresis Espasmolítico en vías biliares (dosis elevadas) Mareo de traslación Náusea y vómito postquirúrgico (profilaxis, también en
niños)
Butilhioscina
RAF: xerostomia, somnolencia, visión borrosa.
Graves: alteración de la frecuencia cardiaca (transitoria), psicosis indicida por fármacos (raro, idiosicrasia)
Formas sólidas de cloruro de potasio (riesgo de lesiones GI (efecto ulcerogénico))
Depresores SNC Riesgo en el embarazo:
categoría C.
Opioides: liberación d’ neurotransmisoresactivación de RAPGi
actividad de AC, AMPc, PKA…
Cierra la corriente entrante del canal de Ca2+ (tipo N)
Postsinápticamente (hiperpolarización) incrementa la corriente saliente del canal de K+
Loperamida
Agonistas opioides y Disminuye actividad muscular circular y longitudinal Disminuye tránsito GI, aumenta el tiempo de contacto, reduce la
secresion de agua y electrolitos, aumenta la absorción de agua y sales
Aumenta el tono d’ esfínteres (anal, Oddi)Usos: Control y alivio sintomático de la diarrea aguda inespecífica Diarrea crónica asociada a intestino irritable. Ileostomía con gasto elevado Diarrea del viajero
Antidiarreicos
Opioides: Loperamida, difenoxilato,
Loperamida, interacciones
Cinética: absorción escasa Riesgo en el embarazo: Categoría C. Interacciones: saquinavir, azoles, inductores o
inhibidores de de glicoproteínas P (disminuye o aumenta la concentración sérica de sustratos de …)