Malattia di Parkinson: dai precursori della dopamina alle nuove generazioni di farmaci
Malattia di Parkinson: dai precursori della dopamina alle nuove generazioni di farmaci
LE TERAPIE PER IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DI PARKINSON
Trattamenti farmacologici· L-DOPA (precursore della dopamina)· Agonisti diretti della DA dotati di lunga emivita· Inibitori delle COMT o delle MAO· Antagonisti del glutammato• Anticolinergici
Trattamenti chirurgici· Pallidotomia· Deep brain stimulation· Trapianto di cellule staminali
5HT
Sintesi di dopamina da levodopa con o in assenza di carbidopa
3 METOSSITIRAMINA
L-DOPA
DDC
DOPAMINA
L-DOPA
TIROSINA
TH
DA
DDC
BEE
DACOMT
DAT
DAR
MAO-B
DOPAC
agonisti DA
COMT
3-O-METIL-DOPA
selegilinarasagilina DOPAMINA
Importanza delle MAO-B e delle COMT nel metabolismo della L-DOPA
Effetti collaterali della levodopa
Trattamento:antipsicotici atipici (clozapina, quetiapina)
Interazioni farmacologiche
Alcune interazioni farmacologiche con la levodopa
Antipsicotici tipici: aloperidolo
Inibitori delle MAO non selettivi: fenelzina e tranilcipromina o selettivi verso le MAO-A: moclobemide (cibi contenenti tiramina)
Triciclici potenziano gli effetti degli anticolinergici
Complicanze associate alla terapia con L-DOPA
Fluttuazioni motorie‘wearing-off’ deterioramento risposta di fine dose‘on-off’, deterioramento risposta ‘on’, no risposta ‘on’
Movimenti involontaridiscinesia da picco dose o bifasica distonia da picco dose
Complicanze neuropsichiatrichepsicosi, allucinazioni, stato confusionale,depressione
Complicanze non motoriefunzioni autonomiche
Discinesie indotte dalla L-DOPA
5HT
Progressione degenerazione neuroni dopaminergici
Stimolazione pulsatile dei recettori dopaminergici
Terapia delle discinesie
Aggiustamento dose di L-DOPAAmantadinaClozapinaDBS