Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse · Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse Fortschritte bei häufigen Tumoren des Verdauungstraktes PD Dr. Sebastian Stintzing Klinikum der Universität

Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse

Fortschritte bei häufigen Tumoren des Verdauungstraktes

PD Dr. Sebastian Stintzing Klinikum der Universität Grosshadern

Krebsstatistik 2010 / 2011 Deutschland

2

6

9

3

7

10

GI-Tumorboard

Chirurgie

Onkologie

Gastroenterologie

Strahlentherapie

Pathologie

Radiologie

low

high Microscopic

macrodisection

Laser-microdissection

DNA Extraction (Qiagen FFPE DNA micro kit®)

Slide Pathologie

concentration

qPCR

DNA

CHIP preparation ION Chef®

DNA quality

LIBRARY GENERATION

Amplicon PANEL

ID tagging (bar coding)

ION-Equalizer®

ANALYSIS

Molekulare Pathologie

Magenkarzinome

TCGA Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9

AEG- und Magenkarzinom –zielgerichtete Therapie

Bang et al Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97

Personalisierte Therapie bei Pankreaskarzinom

• Aktuell Gegenstand intensiver medizinischer Forschung

• Einsatz vielfältiger neuer wissenschaftlicher Techniken – (Sequenzierung von Erbmaterial, neuartige Tumorzellkulturen)

• Ziele: • Definition neuer Zielstrukturen im Pankreaskarzinom

• Neuverwendung bereits zugelassener Medikamente

• Bessere Auswahl der „richtigen“ Therapie vor Therapiestart

27.06.2015 7

Pancreatic Cancer – Immuntherapy?

8

Adapted from: Dunget al.; JCO 2015

DARMKREBSENTSTEHUNG

> 106 mutations < 106 mutations

The Cancer Genome Atlas Network Nature. 2012 Jul 18;487(7407):330-7

51%

Erweiterte Ras Testung

KRAS

Wildtyp

60%

KRAS

codon 12

mutiert

KRAS

codon 13

mutiert

KRAS exon 2 Wildtyp (seit 2008)

Erweiterer RAS Wildtyp (seit 2013)

RAS

Wildtyp

50%

KRAS

codon 12

mutiert

KRAS

codon 13

mutiert

NRAS Exon 4 mutiert

NRAS Exon 3 mutiert

NRAS Exon 2 mutiert

KRAS Exon 4 mutiert

KRAS Exon 3 mutiert

Stintzing, S. et al Hematol Oncol Clin North Am. 2015 Feb;29(1):43-60.

Wie wird getestet?

11

Es handelt sich um eine genetische Untersuchung des Tumors

Pathologe

Block

Schnitt

blueprint

Material

Mikrodissektion

DNA, PCR

Analyse

Personalisierte Medizin - S. Stintzing

1 Van Cutsem et al., NEJM 2009; 2 Van Cutsem et al. ASCO 2014

Monate

HR = 0,930 p = 0,31

▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 599) ▬ FOLFIRI (n = 599)

Ges

amtü

ber

leb

en (O

S)

18,6 19,9

Personalisierte Therapie ist ein besserer Ansatz als

“eine Therapie für alle”

KRAS wt2

▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 316) ▬ FOLFIRI (n = 350)

HR = 0,796 p = 0,0093

Ges

amtü

ber

leb

en (O

S)

Monate

20,0 23,5

54 42 48 18 0 6 12 24 30 36

28.4

20.2

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Ges

amtü

ber

leb

en

HR=0.69 p=0.0024

Cetuximab + FOLFIRI (n=178)

FOLFIRI (n=189)

RAS wt2

27.06.2015 13

Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) Klinikum der Universität München

Technische Universität München (TU) Klinikum Rechts der Isar

Das Krebszentrum München