M. Mariani – A. Selicorni · irregolari, sindrome premestruale importante Maschi Pubertà a 15 anni Non abbassamento del tono della voce con la pubertà Ritardo nello sviluppo puberale

L’età giovane adulta M. Mariani – A. Selicorni

X Congresso Nazionale Associazione Cornelia de Lange

Si sa poco della storia naturale delle sindromi genetiche in età adulta

Si sa poco delle complicanze che

possono insorgere con l’età

In generale…

Sappiamo poco su… •  Come sono gli adulti con CdLS •  Cosa aspettarci dal punto di vista

medico •  Cosa aspettarci dal punto di vista

cognitivo-comportamentale

Nello specifico….CdLS

Studiati 49 pazienti da 11-50 anni (media 17 anni e 9 mesi) •  Storia personale e familiare

•  Esame obiettivo

•  Fotografie

•  Parametri di crescita

•  Offerto test genetico (NIPBL e SMC1A)

•  Visite specialistiche X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

La nostra casistica 46 soggetti da 15 a 46 anni (media 27,5 anni)

37%femmine 63%maschi

- Dati malformativi

- Dati genetici (NIPBL, SMC1A)

- Dati di sviluppo -Complicanze mediche

Score: mild 33% moderato 41%

grave/severo26%

X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Accrescimento 63% sono sotto i limiti di norma per tutti e 3 i

parametri 98% sono sotto i limiti di norma per altezza 73% sono sotto i limiti di norma per

circonferenza cranica 18% sviluppano obesità (>in regione truncale) 11% sottopeso per la loro altezza

trascrizioni dietetiche- supplementazione con integratori


Accrescimento ns

•  37% sovrappeso/franca obesità

-Scarsa attività fisica -Cibo “anti-ansia” -Sedare dolore RGE


Caratteristiche del volto

Evoluzione nel tempo. In alcuni pazienti le

caratteristiche del volto non sono più così tipiche come nell’infanzia.


Caratteristiche del volto Volto più invecchiato rispetto all’età cronologica

50 anni 46 anni X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Malformazioni maggiori

Follow-up specifico che prosegue dall’età pediatrica:

•  Cuore •  Arti . Occhi •  Rene e vie urinarie



295 pz da 21-40 s.g. a 61 anni

• 31% problemi respiratori da aspirazione/RGE • 19% ostruzione/volvolo intestinale • 15% malformazioni maggiori, in particolare cardiopatie congenite

e ernia diaframmatica.

La sopravvivenza di persone con tale sindrome può superare i 50 anni, se vi è assenza di importanti comorbidità (Kline et al., 2007)


Complicanze gravi/ acute


Complicanze mediche


Manifestazioni gastrointestinali

•  Reflusso gastroesofageo: 82%-72%

Terapia medica: 40%-79% Intervento: 55%-18%

•  Esofago di Barrett: 10%-13%


Manifestazioni gastrointestinali

•  46% stipsi •  19% diarrea cronica •  48% meteorismo •  36% disfagia •  18% interventi per ernie inguinali •  9% occlusioni intestinali, 10% malrotazione


Quindi… •  Stipsià dieta e farmaci (quando

necessari) •  In caso di malrotazione rischio

aumentato di volvolo e perforazione intestinale à per tutti i pazienti RX dell’ apparato digerente e avvertimento sui segni di presentazione del volvolo (per esempio vomito biliare)


Quindi…

•  Reflusso gastroesofageo può peggiorareàmonitoraggio con valutaz. gastrointestinali regolari anche in assenza di segni conclamati di reflusso gastroesofageo à biopsie ogni 1-3 anni dopo il riscontro


Broncopolmonite ab ingestis

•  Soprattutto nei pazienti con ritardo mentale grave: rischio inalazione per problemi

della deglutizione


VIA AEREA

VIA ALIMENTARE


ALCUNI INDICATORI COMPORTAMENTALI

Prolungamento dei tempi dei pasti (> 30 MIN) Deglutizioni ripetute per ogni bolo

Scialorrea Tosse frequente (ai pasti)

Febbre Perdita di peso

Voce gorgogliante Polmoniti frequenti


Studio della deglutizione

Inalazione da disturbo della deglutizione


Manifestazioni genitourinarie

•  82% criptorchidismo: 9% ipospadia

•  37% micropene •  Nel ragazzo più grande della casistica:

ipertrofia prostatica Femmine: anatomia e Pap-test nella norma Idronefrosi, reflusso vescicoureterale,

sindrome nefrosica in pochi casi X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Quindi… •  Malformazioni renali o reflusso

vescicoureterale à ecografia renale se mai eseguita, cistourografia se indicazione clinica

Displasia renale 17%: in tutti i pz normale funzionalità renale ( rischio IRC)

•  Criptorchidismo à orchipessi e/o orchiectomia??(monitoraggio ormonale)

•  Mestruazioni assenti o irregolari à terapia ormonale se necessario; visite ginecologiche periodiche con Pap-test ogni 3 anni; doloreàproblemi comportamentali


Manifestazioni otorinolaringoiatriche

USA

•  37% otite media cronica o severa, ma solo in pochi casi manifestazioni in età adulta

•  39% sinusite cronica •  12% polipi nasali •  65% ipoacusia neurosensoriale, di cui metà

di grado lieve e metà di grado moderato-severo

•  Non ipoacusia trasmissiva X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Manifestazioni otorinolaringoiatriche ns

•  IPOACUSIA 50% 40% trasmissiva 27% neurosensoriale 20% mista Interferenza relazionale

•  Otiti/sinusiti à dolore à problemi comportamentali X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Manifestazioni dentali

•  Sovraffollamento dentale •  Eruzione dentale secondaria ritardata •  Mancanza di alcuni elementi •  Carie •  Bruxismo DOLORE!!


Manifestazioni dentali

Problema principale: carie

Visite di controllo ogni 4-6 mesi

Prevenire è meglio che curare!!!


Manifestazioni oculari •  41% ptosi, in genere unilaterale, non

richiedente interventi •  71% blefarite •  16% malformazione dei dotti lacrimali •  50% miopia, 10% di grado elevato •  Meno frequenti: cataratta (anche da trauma),

nistagmo

Impatto sull’autonomia individuale (spt cataratta) e pz non sempre sono in grado di rifere problema


Quindi…

•  Visite oculistiche periodiche, interventi chirurgici per eventuali distacco di retina da miopia severa o da trauma

•  Blefarite tende a migliorare; utilizzo di shampoo delicati


Manifestazioni muscoloscheletriche

Presenti, in grado variabile, in tutti pazienti


Manifestazioni muscoloscheletriche – torace

•  13% pectus excavatum, nessun intervento chirurgico

•  39% scoliosi/cifosi


Manifestazioni muscoloscheletriche – arti inferiori

•  Coinvolgimento meno severo •  10% contratture articolari •  74% calliàDOLORE! •  15% dislocazione o displasia dell’anca •  26% asimmetria degli arti •  Altro: morbo di Perthes


Manifestazioni muscoloscheletriche

•  89% deambulazione, gli altri camminano con appoggio o utilizzano delle sedie a rotelle

•  36% interventi ortopedici •  20% fratture •  86% bassa densità ossea sopra i 18

anni, non correlazione con fratture


Quindi… •  In caso di problematiche legate all’anca à

possibile asimmetria degli arti, scoliosi, calli à visite ortopediche di controllo

•  Calli tendono a comparire ad un’età più precoce rispetto che nella popolazione generale, possono essere causa di dolore non riconosciuto!

•  Osteoporosi precoce forse da deficit di vitamina D, bassi livelli di testosterone nei maschi e bassi livelli di estrogeni nelle femmine


Manifestazioni cutanee

•  80% ipertricosi, in particolare a livello di volto, dorso ed estremità à (problema estetico spt x ragazze mild)

•  18% capelli grigi prima dei 20 anni


Sviluppo puberale Femmine Pubertà 13 anni Sviluppo mammario 80% Mestruazioni 87% Non menarca: 13% 53% mestruazioni

irregolari, sindrome premestruale importante

Maschi Pubertà a 15 anni Non abbassamento del

tono della voce con la pubertà

Ritardo nello sviluppo puberale 33% peluria ascellare

90% pelurica pubica X Congresso Nazionale Associazione Sindrome Cornelia de Lange – Gabicce 2012

Altre problematiche endocrinologiche

Descritti casi di diabete mellito di tipo II

Ipotiroidismoà tiroiditi autoimmuni


Sviluppo psicomotorio e comportamento

Convulsioni possono insorgere o

peggiorare Epilessia 10%

Visite neurologiche, eventuale terapia

farmacologica


Contattate 63 famiglie dell’Associazione Italiana Cornelia de Lange

Pazienti 13-39 anni

Suddivisi in 3 gruppi: 13-20 anni

21-29 anni

>30 anni


Compilazione da parte di 45 famiglie di un questionario con domande riguardanti diverse aree :

•  caratteristiche cliniche

•  problemi comportamentali

•  autonomie personali

•  informazioni riguardanti scuola e lavoro


Linguaggio

Linguaggio espressivo

Assente 35,6%

Presente 64,4%

< 10 parole 17,8%

10-30 parole 4,4%

>30 parole 33,3%


Comprensione

comprensione

molto limitatolimitato a ordini sempliciabbastanza adeguato


Autonomie personali


Autonomie personali


M. Mariani – A. Selicorni · irregolari, sindrome premestruale importante Maschi Pubertà a 15 anni Non abbassamento del tono della voce con la pubertà Ritardo nello sviluppo puberale

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