Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment Evaluation de la réponse tumorale en imagerie Chairman Pr Jean Michel Tubiana CHU Saint-Antoine – Paris, France Speakers Dr Sophie Taïeb*, Dr Luc Rotenberg** Centre Oscar Lambret - Lille, France* RPO-Institut du Sein Henri Hartmann - Neuilly Sur Seine, France**
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Luc Rotenberg : Selection of Response Criteria for Clinical Trials of Cancer Treatment : MORPHOLOGICAL ASPECTS RECIST* CRITERIA
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Select ion of Response Criteria for Clinical Trials of C a n c e r T r e a t m e n t
Evaluation de la réponse tumorale en imagerie
Chairman
Pr Jean Michel Tubiana CHU Saint-Antoine – Paris, France
Speakers
Dr Sophie Taïeb*, Dr Luc Rotenberg** Centre Oscar Lambret - Lille, France*
RPO-Institut du Sein Henri Hartmann - Neuilly Sur Seine, France**
Évaluation de la Réponse Thérapeutique en Cancérologie Response criteria in cancer traetment
n Évaluer bénéfice d’une drogue pour un patient donné § Imagerie dans Essais cliniques de phase 2 = Taille Lésion lesion size
§ Dans essais de phase 3 où bénéfice survie = End point end point
• Somme des plus grand diamètre des lésions cibles • Version 2000 : 10/patient, 5/organe.
• Version 2009 (V1.1) :
• 5/patient, 2/organe – 3 si essai
• Ganglion : petit axe > 15 mm
• Description des lésions non cibles (mesurables ou non)
• standardisation de l’évaluation de la réponse anatomique
Therasse P et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. Journal of the NCI, 2000;Vol. 92(3):205
Bogaertsa J et al. Individual patient data analysis to assess modifications to the RECIST criteria. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, 2009;vol(45):248-60.
Mesurabilité et Mesures de référence cible mesurable
• lésion > 10 mm au scanner (coupes < 5 mm d’épaisseur)
• Lésion clinique > 10 mm
• Lésion > 20 mm sur une radio de thorax
• Adénopathie > 15 mm de petit axe
Mesurabilité et Mesures de référence cible non mesurable
• Toutes les autres lésions incluant : • Lésion < 10 mm
• Ganglion < 15 mm de petit axe
• Lésion réellement non mesurable • Lésions leptoméningée
• Ascite
• Epanchement pleural ou péricardique
• Lymphangite pulmonaire ou cutanée
• Masse abdominale ou péritonéale (carcinose) non mesurable
Mesurabilité et Mesures de référence Lésions osseuses
• difficilement mesurable par les techniques d’imagerie • Présence
• Apparition
• disparition
• Les lésions lytiques ou mixtes, envahissant les parties molles sont mesurables par TDM ou IRM si leur portion de tissus mou répond aux critères Recist
• Les lésions ostéoblastiques ne sont pas mesurables.
Méthodes de mesures
• Les mesurent se font en système métrique (mm ou cm) • Mêmes méthodes et mêmes techniques doivent être
utilisées avant traitement et pour la surveillance.
• Les mêmes cibles doivent être identifiées • Pour les lésions cliniquement mesurables les critères
d’imagerie restent les plus fiables quand ils sont possibles.
• Concordance +++
Techniques de mesures Tomodensitométrie (CT)
– technique de choix pour la surveillance volumétrique des lésions
– Simple et reproductible, champs étendus (TAP)
– assistée de logiciels de mesures et de comparaisons automatisés
– Le problème est celui de la radioprotection des patients avec contrôle des doses utilisées selon le principe ALARA « As Low As Reasonably Achievable ».
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Reference CT After 3 cycles PR – 50 %
After 6 cycles PR – 80 %
Techniques de mesures Imagerie par Résonance magnétique - MRI
• L’IRM est plus performante que CT pour caractériser certaines lésions et pour certains organes • Excellent contraste tumeur / parenchyme sain
• Analyse dynamique du rehaussement tumoral après injection de Gadoteric acid (Gd-DOTA; Dotarem; Guerbet, France)
• Différenciation de la nécrose et de la fibrose
• Bonne standardisation
• Diffusion
• Spectro-IRM
• Lésion cérébrales, moelle osseuse, foie, pelvis, sein …
• à facilite la comparaison dans le temps
3
DCI grade 3, HR-, HER2+
3
After 6 cycles CNA : Complete response
3
Mme B. 54 ans Atcd K sein en 1993 . Hépatectomie droite pour métastases. Chimiothérapie depuis 17 ans
• Comparaison • Foie : au même temps vasculaire
• Poumons : fenêtres parenchymateuses
• Variabilité intra-observateur des mesures
• Variabilité inter-observateur
• Multiplication des mesures = X des erreurs
Évaluation Réponse
Évaluation Réponse
• Base line : Max 4 semaines avant début ttt
• Même technique d’imagerie pendant suivi • Mesures cliniques / Photos
• Temps artériel si lésions visibles uniquement au TA
• Même cinétique injection, même démarrage des coupes,
• Même épaisseur de coupes, même gap inter-coupes
• Délai fn lésion et shéma traitement (3 cures)
Evaluation de la réponse critères RECIST
4 éléments
• la réponse des lésions cibles, • la réponse des lésions non cibles, • l’apparition de nouvelle(s) lésion(s), • la réponse globale.
Evaluation de la réponse critères RECIST
La réponse des lésions cibles
n évaluée par le % de modification de la somme de leurs plus grandes longueurs
n Quatre types de réponses :
– CR (complete response, réponse complète) : disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par un nouvel examen réalisé à ≥ 4 semaines,
– PR (partial response, réponse partielle) : diminution ≥ 30 % par rapport à la somme prétraitement, confirmée par un nouvel examen réalisé à ≥ 4 semaines,
– PD (progressive disease, maladie progressive) : augmentation ≥ 20 % par rapport à la plus petite somme mesurée au cours du suivi,
– SD (stable disease, maladie stable) : ni CR, ni PR, ni PD.
Evaluation de la réponse critères RECIST La réponse des lésions non cibles
• évaluée subjectivement par l’observateur • Trois types de réponses sont définis :
• CR : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation des marqueurs tumoraux, confirmées à ≥ 4 semaines,
• PD : progression non équivoque des lésions non cibles,
• SD : persistance d’une ou plusieurs lésions non cibles et/ou dosages de marqueur tumoraux > normale.
Evaluation de la réponse critères RECIST
n Non : pas de nouvelle lésion, n Oui : apparition de nouvelle(s) lésion(s).
L’apparition de nouvelle(s) lésion(s)
Evaluation de la réponse : critères RECIST réponse globale
Lésion cible Lésion non cible Nouvelle lésion Réponse globale