LMC "LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA"

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.

JORDI GINES/ICIAR MARTINEZHUSD


HISTORIA CLINICA (I):17 Junio 1987: • Mujer 23 años ingresa tras extracción de

molar por hemorragia intensa y TA.• Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS

CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m3= 96* 10 9 /L).

• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.


LEUCITOSIS + DESVIACION A LA IZQUIERDA:

• Aumento del número de leucocitos.• Aumento de cayados o neutrófilos

hiposegmentados.• Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro.


ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS.

infecciones agudas gota embarazo (sin

desviación). neoplasias hipoxia (EPOC,

policitemia)

hemorragia aguda Leucemia mieloide

crónica. mieloma corticoides, adrenalina,

litio.


LMC:

• LMC= Leucemia mieloide o granulocítica crónica.

• Blastos aparecen en sangre.• Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia,

sudoración nocturna y bazo inflamado.• Fases: crónica, acelerada, blástica y

refractaria.


DIAGNÓSTICO LMC:

• Alto WBC.• Trombocitosis.• Ph (+).• Esplenomegalia.


LMC (II): FASES:• Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia de médula.• Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en sangre

periférica (<5%). T= meses/años.• Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos

aumentados en sangre y médula (5-30%).• Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son blastos. Pueden

aparecer acúmulos (tumores óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses.

• Fase refractaria: no disminuye con tto.


PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA

• Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis o trombocitopenia progresivas.

• Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia.• Fiebre.• Dolores óseos, lesiones destructivas óseas.• Complicaciones trombótcas y

trombocitopenia.


LMC (II): TRATAMIENTO:

• Fase crónica: transplante, inmunoterapia, quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se intenta prolongar la fase crónica.

• Fase acelerada: transplante, quimioterapia y transfusiones (aliviar síntomas).

• Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos).

• Fase refractaria: estudio.


TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS:

TRASTORNOS:• Policitemia vera.• Mielofibrosis con

metaplasia mieloide.• Trombocitopenia

primaria.• Leucemia mieloide

crónica.

CARACTERISTICAS:• Eritrocitosis• Fibrosis medular con

eritropoyesis extramedular.• Trombocitosis.

• Granulocitosis.



LEUCOCITOSIS:

• % PACIENTE:• 77.8• 11.3

• 5.1• 1.4• 11.3• 3.3


MIELOGRAMA:

% PACIENTE• 78• 6.5• 11.3


NORMAL WBC:


LMC WBC:


HISTORIA CLINICA (II):30 Septiembre 1987:• Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA

de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia).• La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA

HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).


MÉDULA OSEA NORMAL:


INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA


ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA + EN SERIE MIELOIDE


SANGRE PERIFERICA NORMAL:


SANGRE PERIFERICA LMC:


HISTORIA CLINICA (III):

Tratamiento:Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h.Disminuye esplenomegalia y normaliza

leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años).Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea?Padres y hermanos HLA no compatible.Continúa tto. BUSULFAN.


HISTORIA CLINICA (IV):

Enero 1989:• Tratamiento con Interferón : 3 * 10 6 / 3 ó

2 veces a la semana. El paciente mejora leucocitosis.

Enero 1993:• El estudio citogenético es Philadelfia (+) en

todas las metafases.


TRATAMIENTOS:

Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical alquílico, forma ptes. e inh replicación).

Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red.-Interferón (sc): • Inhibe cto. céls. Sanguíneas.• Suprime clon anormal ( Ph+).


CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).

• Definido como cromosoma 22 corto.• t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .• Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-

kinasa.• Todos los pacientes LMC expresan proteína.• Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos

desarrollan LMC.


CARIOTIPO HUMANO NORMAL.


CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.


HISTORIA CLINICA (V):

Enero 1995:• Parto gemelar inducido por preeclampsia.

Plaquetopenia. Ligadura de trompas.• ALOTRANSPLANTE???.• AUTOTRANSPLANTE.


GLIVEC (IMATINIB=STI 571):

• Inhibidor de la protein kinasa.• Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o

crónica tras fallo de tto. INF-.• ¿LAL: 20% expresan BCR-ABL?• Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem.

fase blástica 600 mg/día 1 sem.• Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM).


GLIVEC (IMANITIB)

Duker et al. Abril 2001• LMC fase crónica: STI > 300 mg:

53 de 54 p hematológica +.29 citogenética +.(17 > 0- 35% y metafase Ph +).

• LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg:70 % hematológica +.


GLIVEC (IMATINIB):• RAM: Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia y

anemia.No hematológicas: • Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores

del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona).• Nauseas, mialgias, edema y diarrea...No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.


GLIVEC (IMATINIB):

Nuevas indicaciones en estudio:• Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh.

actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem.

• Cáncer de pulmón de céls. peq.• Cáncer de próstata.• Gliomas.

LMC "LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA"

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