Listeria monocytogenes - arhiva.medri.uniri.hrarhiva.medri.uniri.hr/microbiology/poslijedipl_predavanja... · • Coxiella burnetii •reovirusi • Mycobacterium tbc • Leishmania

1

PATOGENEZA LISTERIOZE PATOGENEZA LISTERIOZE

..

E.G.D. Murray E.G.D. Murray izoliraoizolirao listerijulisteriju1924. god.1924. god.

ListeriaListeriamonocytogenesmonocytogenes

-- odod 60. god 60. god prošlogprošlog ststoljećaoljeća intenzivnointenzivno jeje koriste u koriste u svojim istraživanjima svojim istraživanjima imunoloziimunolozi i staničnii stanični biolozibiolozi

2

Listeria monocytogenesListeria monocytogenes–– šširokoiroko rasprostranjenarasprostranjena u u

okolišuokolišu –– saprofitsaprofit

–– patogenpatogen viševiše vrstavrsta domaćihdomaćih, , divljihdivljih životinjaživotinja i i čovjekačovjeka

–– bolestbolest kojukoju uzrokujeuzrokuje nazivanazivase se listeriozalisterioza

L. monocytogenesL. monocytogenes

•• listeriozalisterioza se se javljajavljasporadičnosporadično iliili u u epidemijamaepidemijama

•• do 1980. do 1980. nijenije se se znaloznalokojimkojim putemputem bakterija bakterija ulaziulazi u u organizamorganizam

8080--tih god. tih god. otkrivenootkriveno dada je je kontaminirankontaminiranaa hranahrana glavniglavni put put prijenosaprijenosa bakterijebakterije iziz okolišaokoliša u u organizamorganizam

5% 5% ljudiljudi asimptomatskiasimptomatskikliconošekliconoše!! (prolazna flora (prolazna flora probavnog sustava)probavnog sustava)

izrazita izrazita otpornostotpornost listerije listerije nanavanjskevanjske uvjeteuvjete ((rastrast nana +4+40 0 CC !!) ) velik problem prehrambene velik problem prehrambene industrije industrije

infektivnainfektivna dozadoza zaza čovjekačovjeka nijenijetočno utvrđenatočno utvrđena!!

3

TaksonomijaTaksonomija

•• Rod Rod Listeria Listeria uključujeuključuje::

L. monocytogenesL. monocytogenesL. ivanovii L. ivanovii L. seeligeri L. seeligeri L. welshimeri L. welshimeri L. innocua L. innocua L. grayiL. grayi

•• L. monocytogenesL. monocytogenes jeje nanaosnovuosnovu somatskihsomatskih i i flagelarnihflagelarnih antigenaantigenapodijeljenapodijeljena u 13 u 13 serotipovaserotipova::--1/2a1/2a,, 1/2b1/2b,, 1/2c1/2c

-- 3a, 3b, 3c3a, 3b, 3c-- 4a, 4ab, 4a, 4ab, 4b4b, 4c,, 4c, 4d, 4e4d, 4e-- 77

CiklusCiklus održavanjaodržavanja listerije listerije u u prirodiprirodi

fecesfeces

silažasilažatlotlo, , povrćepovrćeslatkeslatke i i slaneslane vodevode

životinježivotinje

namirnice

čovjek

2001. 2001. sekvencioniranisekvencionirani genomigenomiL.L. monocytogenes EGD 1/2a monocytogenes EGD 1/2a i i apatogeneapatogene L. L.

innocuainnocua

• LM posjeduje 28532853 kodirajuća gena• od toga 270 (9,5%) specijes specifičnih• oni kodiraju čimbenike virulencije ili su uključeni u

adaptaciju na uvjete okoline

4

Listerija je mListerija je modelodel zaza proučavanjeproučavanje imunološkogimunološkogodgovoraodgovora nana unutarstaničneunutarstanične bakterijebakterije

•• UnutarstaničneUnutarstanične patogenepatogene bakterijebakterije evoluiraleevoluirale susu u u svojimsvojimmehanizmimamehanizmima dada se se pričvrstepričvrste i i invadirajuinvadiraju stanicustanicu domaćinadomaćina, , preživeprežive unutarstaničnuunutarstaničnu antimikrobnuantimikrobnu obranuobranu, , replicirajurepliciraju se i se i prošireprošire nana drugudrugu stanicustanicu

•• StrategijaStrategija kojukoju oviovi patogenipatogeni koristekoriste dada preživeprežive u u makrofagimamakrofagima, , tete njihovnjihov molekularnimolekularni sastavsastav (LPS (LPS S. S. typhimuriumtyphimurium, , mikoličnamikolična kiselinakiselina mikobakterijamikobakterija, , lipoteikoičnalipoteikoičnakiselinakiselina listerijelisterije) ) utječuutječu nana priroduprirodu imunološkogimunološkog odgovoraodgovoradomaćinadomaćina

ČČiniteljiinitelji virulencijevirulencijeL. monocytogenesL. monocytogenes::

•• InlAInlA, , InlBInlB ((indukcijaindukcijafagocitozefagocitoze))

•• ActAActA, , PlcBPlcB ((unutarstanično unutarstanično kretanjekretanje))

•• LLO, LLO, PlcAPlcA ((citotoksinicitotoksini))

MikroorganizmiMikroorganizmi kojikoji se se umnožavajuumnožavaju u u makrofagimamakrofagima

VirusiVirusi::•• Herpes Herpes virusivirusi•• HIVHIV•• Virus Virus ospicaospica•• PoksvirusiPoksvirusi

GljiveGljive::•• Cryptococcus Cryptococcus neoformansneoformans

BakterijeBakterije•• RickettsiaRickettsia rickettsirickettsi•• RickettsiaRickettsia prowazekiprowazeki•• Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis•• Mycobacterium Mycobacterium lepraeleprae•• Listeria monocytogenesListeria monocytogenes•• BrucellaBrucella sppspp..•• LegionellaLegionella pneumophilapneumophila

Protozoa: Protozoa: •• LeishmaniaLeishmania•• TrypanosomaTrypanosoma•• ToxoplasmaToxoplasma

5

MMehanizam preživljavanja m.o.unutar ehanizam preživljavanja m.o.unutar makrofagmakrofaga a 1. 1. BijegBijeg iziz vakuolevakuole

Nekoliko minuta nakon ulaska u stanicu L. monocytogenesL. monocytogenes bježi iz fagocitne vakuole

• kao i Shigella flexneri, Rickettsia spp., M. leprae, Trypanosomacruzi..

MMehanizam preživljavanja m.o. unutar ehanizam preživljavanja m.o. unutar makrofagmakrofaga a 2. 2. InhibicijaInhibicija fuzijefuzije lizosomalizosoma s s fagocitnomfagocitnom vakuolomvakuolom

• M. tuberculosis• S. typhimurium• B. pertusis• Chlamydia• Ehrlichia spp.• Brucella• Francisella tularensis• Toxoplasma gondii

MMehanizam preživljavanja m.o. unutar ehanizam preživljavanja m.o. unutar makrofagmakrofaga a 3. 3. OtpornostOtpornost nana ubijanjeubijanje i i digestijudigestiju u u fagolizosomufagolizosomu

• Coxiella burnetii• reovirusi• Mycobacterium tbc• Leishmania• Yersinia pestis

6

OpskrbaOpskrba hranjivimhranjivim tvarimatvarima

•• OsimOsim štošto se se morajumoraju oduprijetioduprijeti obrambenimobrambenim mehanizmimamehanizmimadomaćinadomaćina mikroorganizimimikroorganizimi ((bilibili onioni obligatniobligatni unutarstaničniunutarstanični, , fakultativnofakultativno unutarstaničniunutarstanični iliili izvanstaničniizvanstanični) ) morajumoraju nabavitinabavitiesencijalneesencijalne hranjivehranjive tvaritvari

•• NprNpr. . željezoželjezo jeje esencijalnoesencijalno zaza rastrast bakterijabakterija, a , a koncentracijakoncentracijaslobodnogslobodnog željezaželjeza u u staničnimstaničnim tekućinamatekućinama jeje preniskapreniska((vezanovezano jeje u u hemuhemu, , feritinuferitinu, , transferinutransferinu…)…)

•• L. monocytogenesL. monocytogenes produciraproducira solubilnesolubilne reducirajućereducirajuće činitelječiniteljekojikoji odstranjujuodstranjuju željezoželjezo s s transferinatransferina

ČČimbeniciimbenici kojikoji utječuutječu nanapatogenezupatogenezu listeriozelisterioze

domaćin

namirniceokolišpatogen

-- virulencijavirulencija mikroorganizmamikroorganizma - T (1T (1-- 45 45 00C)C)-- vodavoda, pH, , pH, NaClNaCl

-- imunološkiimunološki status!status!-- genetskagenetska predispozicijapredispozicija??

KliničkiKlinički oblicioblici bolestibolesti

KongenitalnaKongenitalna listeriozalisterioza (mort.(mort. ~80%)~80%)

ListeriozaListerioza odrasliodraslih h ((imunokompromitiraniimunokompromitirani))::sepsasepsa, , meningoencefalitismeningoencefalitis (mort.(mort. ~30%)~30%)

ListeriozaListerioza odrasliodraslih h ((imunokompetentniimunokompetentni))::epidemijeepidemije ili sporadični slučajevi ili sporadični slučajevi febrilnogfebrilnog gastroenteritisagastroenteritisa

YYoungoungOOldldPPregnantregnantIImmunocompromisedmmunocompromised

7

KliničkiKlinički oblicioblici bolestibolesti

Listerioza u trudnoći: trudnica-bolest slična gripifetus-spontani pobačaj, mrtvorođenost, sepsa

Imunokompetentni:samolimitirajući febrilni gastroenteritis (1-2 dana)

Imunokompromitirani, starije osobe: meningoencefalitis, sepsa

TijekTijek listerioze čovjekalisterioze čovjeka

(Vazquez-Boland JA i sur. Clin Microb Rev; 2001.)

MENINGOENCEFALITIS

IMUNOLOŠKI ODGOVOR

SUBKLINIČKIPIOGRANULOMATOZNIHEPATITIS

TRANSLOKACIJA

NAMIRNICE

OKOLIŠ

FECES

GASTROENTERITIS

ABORTUSNEONATALNA SEPSA

SEPSA BAKTERIEMIJA

Inkubacija 20-30 dana Inkubacija 1-2 dana

ListeriozaListeriozaMehanizmiMehanizmi obraneobrane domaćinadomaćina

•• lokalnilokalni -- pH; pH; crijevnacrijevna flora.. flora.. •• DC, NK DC, NK stanicestanice, , γδγδ T Ly T Ly

limfatilimfatiččnognog tkivatkiva crijevacrijeva

•• akoako dodođđee do do prodoraprodora krozkrozcrijevnucrijevnu barijerubarijeru inicijalnuinicijalnuinfekcijuinfekciju kontrolirajukontroliraju stanicestaniceurourođđeneene imunostiimunosti((neutrofilineutrofili, NK , NK stanicestanice, , aktiviraniaktiviranimakrofagimakrofagi, DC), DC)

•• nakonnakon 33--4 4 danadana indukcijaindukcija T T limfocitnoglimfocitnog staničnogstaničnog odgovoraodgovora(CD4 i CD8 (CD4 i CD8 limfocitilimfociti)) kojikoji dovodidovodido do sterilizacijesterilizacije tkivatkiva i i razvojarazvojaimunostiimunosti nana ponovnuponovnu infekcijuinfekciju

8

IImunokompetentnemunokompetentne stanicestanice lučeluče brojnebrojneupalneupalne medijatoremedijatore....

ccitokiniitokini...kemokini......kemokini...

•• IFNIFN--γγ•• TNFTNF--αα........

Neophodni za anitilisterijski odgovorNeophodni za anitilisterijski odgovor

Eksperimentalni modeliEksperimentalni modeliKulture stanica i aKulture stanica i animalninimalni modelmodel

ANIMALNI MODELANIMALNI MODELlaboratorijskilaboratorijski miševimiševi

•• prednostiprednosti: : brzbrz, , kvantitativankvantitativan ((odreodređđivanjeivanje LD LD iliili CFU/CFU/organuorganu), ), postojanjepostojanje velikogvelikog brojabroja transgeničnihtransgeničnih životinjaživotinja

•• različitarazličita osjetljivostosjetljivost sojevasojeva (BALB/C i AJ (BALB/C i AJ osjetljiviosjetljivi, C57BL6 , C57BL6 otporniotporni))

•• običnoobično parenteralniparenteralni modelimodeli infekcijeinfekcije!! (i.v. / i.p.)(i.v. / i.p.)

Tijek listerioze nakonTijek listerioze nakon

i.vi.v. . iinfekcijnfekcije e BALB/c BALB/c sojasoja miševamiševa::

sterilizacija organa

0 1 2 3 4 5 6 7

dani

List

eria

PMN NK

Aktivirani makrofagi

CD4+ CD8+ T Ly

DC

9

Nedostatak i.v. puta infekcijeNedostatak i.v. puta infekcije

•• zaobilaženje prirodnog načina ulaska bakterije u organizam zaobilaženje prirodnog načina ulaska bakterije u organizam (GIT)(GIT)

•• zbog prebrzog razvoja sustavne listerioze miševi ugibaju od zbog prebrzog razvoja sustavne listerioze miševi ugibaju od sepse prije nego dosepse prije nego dođđe do prodora bakterija u moždano tkivoe do prodora bakterija u moždano tkivo

11.. PraPraćenjećenje tijektijekaa sustavnesustavne listeriozelisterioze::probavniprobavni sustavsustav, , jetrajetra, , slezenaslezena, , mozakmozak

22. . SSpecifičnepecifične promjenepromjene u u citokinskom (citokinskom (kemokinskomkemokinskom)) odgovoruodgovorunana lokalnojlokalnoj i i sustavnojsustavnoj razinirazini

UspostavUspostavaa intragastričnintragastričnogog modelmodelaa listeriozelisterioze na na BALB/c soju miševaBALB/c soju miševa

((oponašaoponašanje nje prirodnprirodnogog putputaa infekcijeinfekcije))

InfekcijaInfekcija

–– Listeria monocytogenesListeria monocytogenes EGD tip 1/2aEGD tip 1/2a–– BALB/c BALB/c miševimiševi ( 8( 8--12 12 tjedanatjedana starostistarosti))

-- skupineskupine životinjaživotinja inficiraneinficirane različitimrazličitim dozamadozama listerijelisterijesuspendiranesuspendirane u 0,3 ml u 0,3 ml bikarbonatnogbikarbonatnog puferapufera

-- suspenzijasuspenzija bakterijabakterija inokuliranainokulirana direktnodirektno u u želudacželudacživotinjaživotinja korištenjemkorištenjem gumenegumene sondesonde pričvršćenepričvršćene nanainjekcijskuinjekcijsku igluiglu

MA

TERI

JALI

I M

ETO

DE

MA

TERI

JALI

I M

ETO

DE

10

PreživljavanjePreživljavanje miševamiševa nakonnakon i.g. i.g. infekcijeinfekcijerazličitimrazličitim dozamadozama listerijelisterije

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8

dani nakon infekcije

post

otak

pre

živl

java

nja

(%)

3x10(5)

1x10(7)

1x10(7)-tri dana

1x10(8)

2x10(10)

1x10(11)

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

Dani nakonprimitka zadnje i.g. doze1×107 L. monocytogenes

Broj pozitivnih hemokultura /ukupan broj inficiranih miševa

1 6/62 5/63 3/54 3/55 1/5

RazvojRazvoj bakterijemijebakterijemije

(CFU/ml (CFU/ml krvikrvi <10 <10 2 2 ) )

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

IzolacijaIzolacija listerijalisterija iziz mozgamozga

Broj miševa iz čijih je mozgova izolirana bakterija/ukupan brojinficiranih miševa

Daninakon

infekcije1×1011 L.m. 1×107 L.m. 1×107 L.m.

(ponavljana tijekom tri uzastopna

dana)

1×105 L.m.

1 0/4 0/4 2/4 0/42 0/4 0/4 3/4 0/43 * 1/4 4/4 0/47 * 2/4 4/4 1/48 * 2/4 4/4 2/4

* sve životinje uginule

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

11

PreživljavanjePreživljavanje miševamiševa nakonnakon i.gi.g. . infekcijeinfekcije ponavljanom ponavljanom dozom 1 x 10dozom 1 x 1077 CFU tijekom tri uzastopna danaCFU tijekom tri uzastopna dana

•• miševi inficirani višekratno (10miševi inficirani višekratno (1077 CFU tijekom tri uzastopna dana) CFU tijekom tri uzastopna dana) dulje preživljavaju u odnosu na skupine miševa inficirane dulje preživljavaju u odnosu na skupine miševa inficirane jednokratno jednokratno -- jednakom ukupnom dozom ili većim dozama jednakom ukupnom dozom ili većim dozama bakterijebakterije

•• kumulativni učinak višekratne inokulacijekumulativni učinak višekratne inokulacije

•• prodor bakterija u tkivo mozga prodor bakterija u tkivo mozga -- niska bakterijemija produljenog niska bakterijemija produljenog trajanja omogućila je razvoj listerijskog meningoencefalitisa u trajanja omogućila je razvoj listerijskog meningoencefalitisa u eksperimentalnih životinjaeksperimentalnih životinja

ProbavniProbavni sustavsustav

Mikrofotografije tkiva crijeva, 1.dan infekcije ( HE; povećanje 400 × )

Ž E L U D A C: nisu uočene patološke promjene!

C R I J E VA:

kolon

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

jejunum

PromjenePromjene u u jetrijetri• makroskopski izgled: izrazito uvećana, siva, mekana; brojni

apscesi na površini organa

0

400

800

1200

1600

2000

kontrola 1 2 3

dani nakon zadnje doze

mas

a/m

g

* * *

rezultati su prikazani kao medijane vrijednosti (n=5) ± IQR, * p<0,05 u odnosu nakontroluREZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

Masa jetre

12

Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR;* predstavlja p<0,05 u odnosu na kontrolne vrijednosti

RazineRazine serumskihserumskih transaminazatransaminaza

0

500

1000

1500

2000

2500

kontrola 1 2 3dani nakon zadnje doze

aktiv

nost

enz

ima

(IU/l)

AST

ALT

*

*

**

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

BrojBroj bakterijabakterija u u jetrijetri

0123456789

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9dani nakon zadnje doze

log

10 C

FU/o

rgan

u

Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR, * p<0,05 u usporedbi s trećim danomRE

ZULT

ATI

REZU

LTA

TI

* *

PatohistološkePatohistološke promjenepromjene u u jetrijetri

Mikrofotografija tkiva jetre; 7. dan infekcije ( HE, povećanje 100 × )REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

13

MikrofotografijaMikrofotografija tkivatkiva jetrejetre

Strelice pokazuju nakupine bakterija u tkivu; bakterijskoBrown i Brenn bojanje; povećanje 1000 ×RE

ZULT

ATI

REZU

LTA

TI

MikrofotografijaMikrofotografija tkivatkiva jetrejetre

Specifično imunohistokemijsko bojanje na listeriju, povećanje1000 ×RE

ZULT

ATI

REZU

LTA

TI

BrojBroj bakterijabakterija u u slezenislezeni

rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR; * p< 0,05 u odnosu na treći dan

0123456789

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

dani nakon zadnje doze

log

10 C

FU/o

rgan

u

* *

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

14

BrojBroj bakterijabakterija u u mozgumozgu

Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR

0

2

4

6

8

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9dani nakon zadnje doze

log

10 C

FU/o

rgan

u

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

PatohistološkePatohistološke promjenepromjene u u mozgumozgu

Mikrofotografija tkiva mozga, 8. dan infekcije ( HE, povećanje 400 ×)

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

KoncentracijeKoncentracije kemokinakemokina u u serumuserumu

A

0

1

2

3

4

0 1 2 3 4 5 6 7 8

dani nakon zadnje doze

konc

entr

acija

pg/

ml

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

0 1 2 3 4 5 6 7 8

dani nakon zadnje doze

konc

entra

cija

pg/

ml

*

MIP-1α MCP-1

Koncentracije kemokinaodređene su imunoenzimskimtestom

----- fiziološke razine kemokina

Rezultati su prikazani kao medijanevrijednosti ±IQR; * p<0,05 u odnosuna kontrolu

* * *

*

*

*

0

50

100

150

200

250

300

1 2 3 4 5 6 7 8

dani nakon zadnje doze

konc

entr

acija

pg/

ml RANTES* *

*

* *

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

15

KoncentracijeKoncentracije kemokinakemokina u u tkivimatkivima

72 190

1400

2660

7180 7295

0

2000

4000

6000

8000

10000

MIP-1 α MCP-1 RANTES

konc

entr

acija

(pg/

g)

kontrolaLM

Rezultati su prikazani kao medijane vrijednosti prva tri dana nakon infekcije±IQR; # predstavlja p>0,05 u odnosu na kontrolu

568 201

47490

10915

267175

13690

0

50000

100000

150000

200000

250000

300000

MIP-1 α MCP-1 RANTES

konc

entr

acija

(pg/

g)

kontrola

LM

JETRA SLEZENA

141 221

5640

11035

16320

42855

0

10000

20000

30000

40000

50000

MIP-1 α MCP-1 RANTES

konc

entr

acija

(pg/

g)

kontrola

LM

PLUĆA

#

38 140 91123

3400

209

0

1000

2000

3000

4000

5000

MIP-1 α MCP-1 RANTES

konc

entr

acija

(pg/

g)

kontrola

LM

MOZAK

# #

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

OdreOdređđivanjeivanje gradijenatagradijenatakoncentracijekoncentracije kemokinakemokina

Biološki učinak kemokina ovisi o gradijenatukoncentracije između tkiva i krvi

Zbog toga smo koncentracije kemokina u tkivimastavili u omjere sa serumskim vrijednostima

Gradijente koncentracija u skupini inficiranih životinjausporedili smo s gradijentima kontrolne skupine životinja

REZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

Usporedba gUsporedba gradijenradijenaattaa koncentracijekoncentracije kemokinakemokinau u pojedinimpojedinim organimaorganima

organ kemokin

konc. u tkivu / konc. u serumu

kontrola inficirani

MIP-1αjetra MCP-1

RANTES

72 719*6 11

30 32MIP-1α

slezena MCP-1RANTES

567 2729*8 20*

1032 1120MIP-1α

pluća MCP-1RANTES

141 2982*7 24*

122 186MIP-1α

mozak MCP-1RANTES

37 335 52 <1

* p<0,05 u odnosu na kontroluREZU

LTA

TIRE

ZULT

ATI

16

1. Oponašajući prirodni put ulaska LM u organizam, i.g. infekcijom

uspostavili smo sustavnu listeriozu u miševa.

2. Ponavljana i.g. infekcija nižim dozama dovodi do produljene

bakterijemije, a bakterija prodire kroz sluznicu probavnog

sustava ne uzrokujući u njemu značajnije patološke pojave.

3. Sustavna listerioza manifestirala se prisustvom velikog broja

bakterija u jetri i slezeni, a manji broj listerija izoliran je i iz

mozgova dijela inficiranih životinja.

ZAKL

JUČC

IZA

KLJU

ČCI

4. U serumu kao i u svim ispitivanim organima zabilježena je fiziološka

produkcija kemokina MIP-1α, MCP-1 i RANTES, što ukazuje na

njihovu ulogu u aktivaciji i održavanju ravnoteže imunološkog

sustava u zdravom organizmu.

5. Iako se serumske i tkivne koncentracije svih kemokina izrazito

povećavaju tijekom listerioze, pozitivni koncentracijski gradijenti

tkivo/serum, važni za biološki učinak kemokina, nisu prisutni u svim

tkivima i za sve ispitivane kemokine.

ZAKL

JUČC

IZA

KLJU

ČCI

6. Izrazito visoki gradijenti koncentracije za MIP-1α u jetri,

slezeni i plućima životinja ukazuju na njegovu vjerojatnu ulogu u

imunološkom odgovoru tijekom rane faze listerioze, dok je za

MCP-1 uočen tek slabiji porast gradijenta u plućima i slezeni.

7. Izostanak gradijenata koncentracije za RANTES u svim

organima, mogao bi ukazivati na manje značajnu ulogu ovog

kemokina u ranoj fazi listerioze u odnosu na druga dva

ispitivana kemokina.

ZAKL

JUČC

I

17

8. Tijekom rane faze listerioze, u tkivu mozga je

zabilježen izostanak pozitivnog koncentracijskog

gradijenta za sve ispitivane kemokine u odnosu na njihove

serumske vrijednosti.

Ipak, uočen je značajan porast tkivne koncentracije

kemokina MCP-1 u mozgu što sugerira njegovu moguću

početnu produkciju.

ZAKL

JUČC

I