Lipid

Lipid: sifat; tidak larut dalam air (agar dapat larut dalam plasma harus berikatan dg apolipoproteinlipoprotein (komplek makromolekul yang membawa TG dan kolesterol
Terdapat diseluruh tubuh Pegang peranan penting dlm seluruh aspek
kehidupan biologik
Pembentukan hormon / prekursor hormon Menyimpan cadangan energi Pembentukan struktur bio membran Mempertahankan suhu badan

Asam lemak dilepaskan dari lipoprotein oleh lipoprotein lipasemasuk ke sel lemak dan diubah menjadi trigliserid. Pada manusia lipolisis dikontrol oleh reseptor beta adrenergik dan alfa 2 adrenergik untuk reseptor antilipolisis. Lemak dikeluarkan dari penyimpanan jika dibutuhkan. Peran: mempertahankan kadar trigliserid dan asam lemak bebas dalam sirkulasi

Jumlah sel lemak dipengaruhi: jumlah masukan makanan, peningkatan jumlah kortisol, penurunan somatotropin, dan penurunan aktifitas fisik. Sekresi insulin mempercepat pemasukan glukosa ke konversinya menjadi trigliseid, sekresi epinefrin meningkatkan lipolisis sehingga dilepaskan asam lemak, adrenokortikoid jika berlebihan berakibat hipertrofi adiposit atau sel lemak, begitu juga estrogen

Jaringan lemak memproduksi adipokin antara lain: adiponektin, adipsin, leptin, angiotensinogen, PAI-1, resistin, TGF beta, TNF alfa dan interleukin-6

lipoprotein
KilomikronVLDLIDLLDLHDL
Lipid utama
KolesterolTrigliseridafosfolipid
Apolipoprotein
Apo B100Apo B48Apo C (CI.CII,CIII)Apo EApo A (AI,AII,AIII)

jaringan lemak putih dan jaringan lemak coklat
Jaringan lemak putih berisi tetes lemak yang banyak penampakan terlihat nucleus terdesak ke tepi. Menyimpan terutama trigliserid dan kolesterol esterJaringan lemak coklat berbentuk poligonal. Nucleus tidak ditengah tetapi tidak juga di tepiSel berwarna coklat kandungan mitokondrianya (lemak bayi untuk menyimpan panas)

Dari sintesis kolesterol total, sebanyak 300 1.000 mg berasal dari diet.Selain diet, kolesterol juga disintesis oleh liver dan jaringan lain, dari molekul asetat.Dari sintesis ke sirkulasi dalam bentuk lipoprotein (VLDL)

Nama lain : triacylgycerolBentuk glycerol ester yang paling banyak , meliputi 95% cadangan lemak jaringan, dan merupakan glyceryl ester utama dalam plasmaDi usus, dicerna oleh lipase asam lemak dan gliserolSesudah absorpsi resintesis di sel epitel intestinum bersama-sama dengan kolesterol dan Apo B-48 chylomicron

Suatu kompleks makromolekul terdiri atas particl lipid dan protein spesifik (apolipoprotein)Berdasarkan densitasnya, meliputi chylomicron, VLDL, IDL, LDL, HDL, dan Lp(a). Lp(a) merupakan merupakan kelas jauh dari lipoprotein, secara struktural sama dengan LDL, tetapi pada Lp(a) juga terdapat protein kaya karbohidrat, yaitu apo (a).

Struktur Lipoprotein

KOMPOSISI

Chylomicrons, mengangkut trigliserid dari intestinum ke liver, otot skelet & jar. AdiposaVLDL, mengangkut trigliserid dari liver ke jaringan adiposaIDL, biasanya tidak terdeteksi dalam darahLDL, mengangkut cholesterol dari hati ke sel tubuhHDL, mengangkut cholesterol dari sel tubuh ke liver

Pada dekade terakhir :

Lipoprotein Atherosclerosis (penyempitan lumen arteri akibat deposit lipid (tu cholesterol : Cholesterol Bebas dan Cholesterol Ester)

Susunan Lipoprotein:

Bag luar Hydrophilic t.a :

- Apolipoprotein

- lipid polar (bag luar)

- cholesterol bebas

- Fosfolipid

Dalam inti : - Triglycerida

- Cholesterol ester

APOLIPOPROTEIN A.
Protein yg terbanyak di HDL APO-AI dan AII Ada lipoprotein hanya mengandung APO-AI yg
memacu kembalinya Cholesterol dr sel-sel perifer
APO A-I mempunyai kaitan aktivasi LCAT
(Lecitin Cholesterol Acyltransferase) & melepaskan

cholesterol bebas dari jar extra hepatal hepar

APOLIPOPROTEIN B.

Ada 2 bentuk APO-B :
APO B besar (B-100) yg terdapat dlm
Lipoprotein yg disintesis di Hepar
APO-B kecil (B-48): dibentuk didinding
usus, terdpt dlm chylomicron, melalui cairan

limfe yg mengalir ke duktus Torasikus

APOLIPROPROTEIN C.
Kelompok protein dng BM rendah
APOLIPOPROTEIN D.
Protein pengangkut perpindahan Cholesterol
Ester & Trglyceride dari VLDL HDL

APOLIPOPROTEIN E.
Arginin >> merupakan bag dr Nascent HDL

ANTIGEN LIPOPROTEIN a
Adalah protein (a), terikat pd Apo-B100 dgn
ikatan Disulfide terbentuk lipoprotein

(a) atau Lp (a)
O.k struktur mirip plasminogen (kompetitif mengikat fibrin) Disintesis dalam hepar Diduga berhubungan erat dgn Atherosclerosis
LIPOPROTEIN :
Chylomicrons Very Low Density Lipoprotein (VLDL) Intermediate Density Lipoprotein (IDL) Low Density Lipoprotein (LDL) High Density Lipoprotein (HDL)

CHYLOMICRONS
Mengangkut lemak makanan, dibentuk oleh &
meninggalkan sel epitel intestinal kehati
Lipid yg terbanyak Triglyceride (>80%) yg
sifatnya Eksogen
Dari pembuluh Limfe duktus torasikus Setelah masuk sirkulasi, kontak dgn Lipoprotein
Lipase jaringan untuk energi & resintesis

CHYLOMICRON

VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL)
Lipoprotein kaya Triglyceride yg lain adalah
VLDL
Mengangkut Triglyceride endogen dan
prekursor cholesterol dr makanan

INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (IDL)
Setelah LDL terhidrolisis oleh LDL (Lipoprotein
Lipase) kehilangan sebagian Triglyceride LDL
Jumlah Cholesterol ~ Triglyceride Apolipoprotein yg terbanyak Apo-B & E

LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)

Dalam keadaan normal, IDL kemudian berkurang

lipidnya LDL
Metabolisme LDL terjadi di Hepar dan jaringan
perifer
LDL menempel didaerah membran sel (=Coated
Pits) pada reseptor dengan afinitas tinggi
Ikatan LDL masuk melalui invaginasi di Coated
Pits putus endocytic vesicles

Fungsi : mengangkut cholesterol dr hati ke sel

perifer atherogenik

Bila LDL , scavenger cell akan mengambil lipoprotein dihancurkan.Receptor dimakrofag secara cepat mengikat & memasukkan :

LDL teroksidasi

Makrofag penuh cholesterol ester

Sel Busa (foam cell) pd dinding arteri

Plaque atherosclerosis

Disfungsi endotel

Peranan katabolisme LDL dlm patogenesis atherosklerosis :
Spesifik: the high affinity Apo B LDL receptor
pathway (35 64 %)
Non spesifik : dlm Bulk Endocytosis sebagai
scavenger cell atau makrofag dalam SRE

HIGH DENSITY LIPOPROTEIN (HDL)
Pemeriksaan dengan ultrasentrifugasi,
elektroforesis, presipitasi polianion
50% protein, 30% fosfolipid, 20% Cholesterol Apolipoprotein yg terbanyak APO AI fungsi mengangkut kembali cholesterol bebas
dr jaringan ke hepar utk dikatabolisme
mengurangi simpanan cholesterol
Kadar HDL yg rendah Pe an Risiko

atherosklerosis

Disekresi oleh hepar atau intestinum sebagai nascent particle yang mengandung phospholipid dan apo ADi ekstraselular mendapat tambahan partikel kaya trigliserida seperti phospholipid, kolesterol, dan apolipoproteinKolesterol di HDL mengalami esterifikasi dengan bantuan lechitin cholesterol acyltransferase (LCAT)

Cholesteryl ester diangkut ke hepar melalui :

cholesteryl ester secara selektif diangkut dari HDL melalui hepatic HDL receptor

Cholesteryl ester ditransfer dari HDL ke lipoprotein yang mengandung apo B-100, kemudian diambil oleh hepar melalui reseptor lipoprotein tersebut

HDL apo E dikenali oleh hepatic remnant receptor

Faktor yg penting untuk evaluasi hasil lipid, lipoprotein dan apolipoprotein.

1. Metode analisis Laboratorium

- Akurat

- Teliti

2. Pengumpulan sampel

- Puasa 12-14 jam

- Tanpa riwayat obat kontrasepsi,

steroid dan tiroid hormon

3. Sampling berulang

- pemeriksaan, 2-3 x, atau tiga kali,

jarak 1-4 minggu pd laboratorium

yg handal

Profil Lipid Ideal :
Kolesterol Total < 200 mg/dl Trigliserida < 150 mg/dl Kolesterol HDL > 45 mg/dl Kolesterol LDL < 130 mg/dl Rasio LDL : HDL < 4.5 Lp (a) : < 11 mg/dl

Intestinum jar perifer dan liver (melalui sistem kilomikron)Normal: 8 jam dalam sirkulasiDislipidemia (TG) 24 jamLipid(TG):-sumber energi beberapa minggu(energi 2X > sumber KH dan protein)TG abs di duodenum dan jejenum prox (setelah mengalami hidrolisis parsial di lumen usus)

Remnant induksi faktor inflamasi dari sel endotel ekspresi molekul adhesi seperti vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), E-selectin, khemokin seperti monocyte chemoattractant protein-1, sitokin seperti interleukin-1 (IL-1) dan tumor necrosis factor- (TNF-).

Lipid

Documents

bag luar hydrophilic

ciiiapo eapo a ai

lipid polar bag luar

reseptor beta adrenergik

manusia lipolisis dikontrol

dilepaskan asam lemak

aiiijaringan lemak putih

lipase asam lemak