LINFOCITOS B

LINFOCITOS B

Introducción

Inmunidad adaptativa humoral

Linfocitos B

Reconocen antígenossolubles

Sintetizan anticuerpos

Receptor para antígeno

Receptor BCRComplejo formado por:

Cadenas variables:

Inmunoglobulinas

Cadenas invariables:

CD79 (α y β)

Ig´s implicadas en la unión con el antígeno

Transducción de la señal hacia el núcleo.

Clasificación

Se agrupan de acuerdo con el isotipo de la inmunoglubulinade menbrana

Mayor % tienen su BCRCon Ig M (+ Ig D)

Linfocitos B IgM+D+

maduros pero NOhan sido estimuladospor su antígeno

Especificidad coincide con la Ig que sintetiza

Linfocitos BCD5+Tienen en su membrana CD5

Sintetizan y expresan Ig M

Localización restringida y escasa(bazo, ganglio linfático y peritoneo).

BCR tienen poliespecificidad

Reconocimiento de bacterias

Capacidad de autorrenovación

B1

Función

1. Productores de anticuerpos

2. Presentadores de antígenos

a) Polisacárido

b) Proteico Forma nativa: estructural de la molécula.

Otras moléculas

Activación

Moléculas accesorias:

1. Complejo correceptor del BCR

Asociación de CD19,CD21 Y CD 81participa en la coactivación de L.Bpor células dendríticas foliculares, patógenos y toxinas.

CD21 (CR2) reconoce a moléculas sobreElla (CD23) o fragmentos del componente3 sobre patógenos e inmunocomplejos

2. CD45 (actividad intraplásmica) actividad tirosinafosfatasa

elimina fosfatos para modificar funciones enzimáticas.

3. Ayudan al linfocito B en la activación:

CD22, CD40, CD72 y MHC clase II

Respuesta humoral

Células T cooperadoras

Una vez reconocido el antígeno presentado

por la célula B

Moléculas de membrana que se unen a ligandosB o mediante factores

solubles que se unen a receptores de L. B.

Linfocitos B T- independientes

Respuesta humoral

1. Activación de célula B

2. Entrecruzamiento de receptores

Señal BCR + Señal molécula accesorias

Las señales accesorias disminuyen el umbral de activación de linfocitos B a través del BCR

Intervienen moléculas intracelulares

1. Fosforilación/ desfosforilación

(Fosfolipasa C)

Cinasas

2. Hidrólisis de fosfolípidos de membrana

(Lyn, Fyn, LcK, BLk, SyK, Pl3K)

2dos mensajeros:DiacilglicerolInositol trifosfato(abre poros de Ca)

3. Aumento de calcio intraplásmico(activa cinasas y fosfatasas)

Activación

Activación del BCR

cascada de transducción Modificación en los perfiles de expresión de varios genes celulares

Mitosis Ig, citocinas, receptores

Factores de transcripción activados

DiferenciaciónCélula

pluripotencial

Célula pro Btemprana

Célula pro Btardía

Célula pre B

Célula inmadura

Célula madura

Células del estroma de la

médula ósea

Maduración:

1. Contactos directos

2. Factores solubles

LA GENERACION DE

LINFOCITOS B

EFECTORES

LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS FRENTE A UN ANTIGENO REQUIERE LA COOPERACION DE LINFOCITOS Th2

Linfocitos T cooperadores (CD4): especializados en la activaciónTh1 activación de macrófagosTh2 activación de células B

Las respuestas mediadas por anticuerpos frente a antigenos de tipo proteico requieren la cooperación de células Th2 efectores.

Respuesta humoral Linfocito Th2cel. presentadora de antígeno (macrófago, cel dendrítica, linfocito B)

Tras la interacción del linfocito B con el antígeno éste se activa parcialmente receptores para citocinas y moléculas accesorias

Ig/antígeno * endocitado * procesado presentado MHC-II

Las células Th2 que reconocen este péptido comienzan a proliferar y a diferenciarse para activar los linfocitos B.

Una vez diferenciados los linfocitos Th2 no abandonan los órganos linfoides secundarios sino que permanecen aquí y envían señales

-vía contacto directo (CD40L) activan y expanden-vía factores solubles( IL-4, IL-10) el clon del linfocito B

Si esta interacción T/B antigeno-especifico no se produce, los linfocitos B que han reconocido el antígeno célula plasmática

los linfocitos B que no reciban señales accesorias quedan incapacitadas para respuestas posteriores anérgica

Cambio de isotipo por los linfocitos B requiere la cooperación de los linfocitos Th1 o Th2

Antigeno

Porción variable porción constante (Isotipo) interacción con el antigeno función efectora

Los anticuerpos con la misma especificidad por el antigeno, pero diferente isotipo pueden participar en repuestas diferentes

cierta región variable región constante y posteriormente con otra respuesta mas eficaz Cambio o switch de isotipo

Células B antigenos células plasmáticas cadenas µ IgM

linfocitos B proliferan isotipo pero no su especificidadCambio de isotipo cadenas pesadas sitios especificos de recombinacion en los genes constantes

2 sitios especificos de recombinacion con la pérdida:

Del DNA contenido entre ellos transcripción puede tener lugar ahora desde la region VH hasta la nueva region constante.

Estos sitios de recombinacion switch 5`C excepto del δ, que es siempre expresado con μ

Cambio de isotipo células B activadas por el antigeno y esta regulado por células T cooperadoras (Th1, Th2)

Th linfocitos B se lleva a cabo en 2 niveles -contactos directos a través de CD40/ CD40L -factores solubles (citocinas) proliferación de linfocitos B

Las células T cooperadoras regulan producción de anticuerpos por las células B (Th2) como su isótopo (Th1 y Th2)

Las células T reciben también señales de las B para el cambio de isotipo. La interacción CD28/CD80 sintesis de citosinas por los linfocitos T

Las respuestas del organismo mediadas por anticuerpos mejoran con el tiempo respecto al primer contacto con antigeno

*maduracion de la afinidad hipermutación somática en los genes de las Ig y posterior selección de los clones B

centros germinales de los tejidos linfoides y requiere de una enzima AID( activation- induced deaminase) C en U en el ADN.

La reparación de estos errores lleva a las mutaciones somáticas.

Algunas células B emigran a los folículos primarios proliferar

Centroblastos centrocitos centro germinal

hipermutación somática afecta a los genes variables de las Ig ya ordenados y también al DNA próximo

Los nuevos receptores formados se expresan en los centrocitos mueren por apoptosis a no ser interactuen con las células dendríticas foliculares (CD21 correceptor /CD23)

Linfocitos deben de combatir por su interacción con el antigeno

Aquellos linfocitos B cuyos receptores sean más afines serán rescatados y aquellos cuyos BCR tengan menor afinidad que el de la célula de la que proceden serán eliminados

Los linfocitos B seleccionados se diferencian a células plasmáticas o a células de memoria.

a) Las células plasmáticas : -no se dividen -no cambian de isótopo -no sufren mutación somática -no expresan en su membrana inmunoglobulinas ni MHC clase II

De modo que no pueden interaccionar ni con antígenos ni con linfocitos TH , de modo que la producción de anticuerpos en independiente de ambos.

Emigran a la medula ósea donde se produce mas del 90 % de todas las inmunoglobulinas.

b) células B de memoria:

• Su diferenciación dependerá de las señales recibidas por el linfocito B , a través de CD40 desde su ligando e los linfocitos T , requiriendo nuevos contactos con linfocitos Th.

• Después de una infección aumentan entre 10-100 veces el numero de linfocitos B específicos para un antígeno.

• Además estos linfocitos han recibido maduración en la afinidad y cambio de isótopo por lo que la respuesta inmune secundaria sera mucho mas rápida y eficiente .

Propiedades de las distintas clases de antígenosT. dependientes TI-1 TI-2

Producción de anticuerpos en:

Individuos normales si si siIndividuos sin celulas T no si siCaracterísticas de la respuesta:

Cambio de isotipo si no noMaduración de afinidad si no noRespuesta secundaria si no no

Activación B policlonal no si noEpìtopos repetitivos No no si

ejemplos proteínas LPS polisacáridos

Los anticuerpos preseexistentes pueden inhibir a los linfocitos B

aun no activados.

• Durante el curso de una respuesta inmune hay una producción masiva de anticuerpos, esta ira disminuyendo conforme la infección vaya siendo controlada.

• Una de las razones por las que disminuye la producción de nuevos anticuerpos es por la competición por la unión al antígeno que se produce entre los ya existentes y el BCR de los linfocitos B aun no activados.

• A medida que avanza la respuesta inmune solo los linfocitos B vírgenes que posean receptores de mayor afinidad por el antígeno serán capaces de activarse.

• Este tipo de regulación se puede denominar Fc-independiente, ya que es producida por las regiones variables de los anticuerpos , es decir, por las regiones de unión al antígeno.

REGULACION Fc-dependiente.

• La respuesta secundaria se produce exclusivamente por la activación de los linfocitos B de memoria y no de los vírgenes.

• Por ello los anticuerpos ya existentes están involucrados en la inhibición de la activación de los linfocitos B vírgenes.

• Esta inhibición se denomina Fc-dependiente , ya que se produce a través del receptor para el fragmento Fc de las Igs de los linfocitos B virgen.

• Si existen anticuerpos preformados contra un determinado antígeno , los linfocitos B vírgenes se van a unir a el por su receptor BCR y simultáneamente se unirán a la región constante del anticuerpo preformado mediante su receptor Fc.

• El reconocimiento a través de ambos receptores inducirá la inhibición de la diferenciación del linfocito B virgen.

• No ocurre lo mismo cuando es un linfocito b de memoria por que este si responde al antìgeno.

Los anticuerpos dirigidos contra los receptores para antígeno de los linfocitos B Y T constituyen una red que puede estimular o

inhibir linfocitos.