Slide 1
LevodopaDonepezilAntiepilepticiAni VivodaSveuilite u RijeciOdjel za biotehnologiju
KOLEGIJ: FarmakologijaNositelj kolegija: Prof.dr.sc. Miranda Mladini Pejatovi
GODINA OTKRIA: na poetku 1960. POETAK UPOTREBE: 1970.KATEGORIJA: prekursor za neurotransmiter dopaminUPOTREBA: lijeenje Parkinsonove bolestiDRUGA IMENA: Dopar, L-DOPA, 3,4-dihidroksi-L-fenilalaninREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: -Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion -Levodopa/Carbidopa/Entacapone SandozLEVODOPA
Neurodegenerativna bolest koja zahvaa oko 1% populacije starije od 65 godinagubitak dopaminskih neurona substanite nigre u mozgu koji se projiciraju u striatum
Parkinsonova bolestGubitak tih neurona uzrokuje spore pokrete i ukoenost
Karakteristino svojstvo Parkinsonove bolesti je abnormalno nakupljanje ubikvitiranih proteina u zahvaenim podrujima mozga.
UZROK:-starenje, -genetska predispozicija, -autoimuni mehanizmi i -vanjski initelji (infekcije, ozljede, razliiti otrovi, neki lijekovi)Lewy-eva tijela koja uzrokuju oteenja neuronaSimptomi: -potekoe u pokretima, -miina ukoenost, -tremor, -smanjena mogunost uspravnog stava
Kako djeluje LEVODOPA?Levodopa, za razliku od dopamina, moe prijei BBB, gdje je dekarboksiliran u dopamin i CO2. Levodopa se uglavnom primjenjuje uz carbidopu ( inhibitor enzima L-aminokiselinske dekarboksilaze) kako nebi dolo do dekarboksilacije u periferiji.
GODINA OTKRIA: kasne 1980. POETAK UPOTREBE: 1996.KATEGORIJA: inhibitor acetilkolin esterazeUPOTREBA: lijeenje Alzheimerove bolestiREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: DONEPEZIL PLIVA
DONEPEZIL
globalno najea neurodegenerativna bolest kojoj je posljedica nepovratan gubitak neurona u kori hipokampusa
uzroci bolesti su nejasni, jedna od pretpostavki su genetike abnormalnostiPoremeen metabolizam amiloidnog proteina uvjetuje stvaranje:
izvanstaninih AMILOIDNIH PLAKOVA koji se sastoje od amorfnih nakupina -amiloidnog proteina (A)unutarstaninih NEUROFIBRILARNIH VOROVA koji sadre filamente fosforiliranih oblika mikrotubularnih proteina (Tau)
Alzheimerova bolestU SAD-u je zahvaeno oko 5 milijuna ljudi, najvie onih iznad 70 godina.
Beta-amiloidi (A) su peptidi, dugi 3643amino kiseline, a nastaju iz AMILOIDNOG PREKURSORSKOG PROTEINA (APP), kojeg cijepaju razliiti enzimi SEKRETAZE
U BOLESNIM OKOLNOSTIMA beta-sekretaza cijepa APP molekulu tako da nastaje fragment koji se izluuje iz stanice. Gama-sekretaza zatim cijepa preostali APP u membrani, pri emu se stvara -amiloidni peptid koji se izluuje iz stanice i agregira se u oligomere koji imaju sposobnost reagiranja sa susjednim stanicama, uzrokujui promjene u njihovoj funkciji.
Nagaa se da nakupine paraliziraju ivani transport i tako uzrokuju upalni odgovor popraen otputanjem neurotoksinih toksina , ili aktiviraju N-metil-D-aspartat receptore do tog stupnja da se stvaraju neurotoksini nusprodukti. Gubitak modanih neurona smanjuje razinu nekoliko neurotransmitera, a najkritinije je gubitak acetilkolina
SIMPTOMI BOLESTI: pogreake u pamenju, zakljuivanju , donoenju odluka nemogunost orijentacije u prostoru i govorenju
inhibira enzim acetilkolin esterazu, koji katalizira pucanje acetilkolina. Kako djeluje DONEPEZIL? Poveana razina acetilkolina u mozgu dovodi do skromnog poboljanja kognicije.
Prisutno je jo nekoliko inhibitora acetilkolin esteraza: galantamine ( Razadyne, janssen pharm) i rivastigmin ( exelon, novartis)
Memantine, novo sredstvo za lijeenje Alzheimerove bolesti, djeluje tako da blokira N-metil-D-aspartat receptore. Taj lijek dovodi do malih poboljanja , ali nije lijei bolest
Antiepileptici
= poremeaj koji se oituje napadima zbog nepravilne elektronske i neuronske aktivnosti u mozguZahvaa oko 1% ljudske populacije Ovo stanje moe biti uzrokovano razliitim faktorima: -genetika, -ozljeda glave ili modani udar, -infekcije SSa, -stres, -konzumiranje alkohola ili odreenih droga -utoimuni cerebralni vaskulitis.
Epilepsija
Epilepsija neeljeni pokreti ili grenje i gubitak mentalne svijesti
Blagi ( parcijalni ) napadaji ukljuuju ogranieni dio mozga i traju 1-2min. Generalizirani epileptiki napadaji zahvaaju cijeli mozak , uzrokuju gubitak svijesti Antiepileptici, koji su dostupni, selektivno smanjuju abnormalno brzo i pretjerano paljenje neurona to inae uzrokuje napadaje, a da pritom ne utjeu na normalan rad S. NEMA LIJEKA ZA EPILEPSIJU ali s prikladnim lijekovima se napadi mogu potisnuti, te oko 70% pacijenata moe voditi normalan ivot
GODINA OTKRIA: poetak 1900. POETAK UPOTREBE: 1912 kao Luminal.UPOTREBA: sedativ, hipnotik, antikonvulzivREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: Phenobarbiton Pliva Phemiton Pliva ( metilfenobarbital)Fenobarbital je uinkovit za prevenciju veinu tipova epileptikih napadaja, a djeluje tako to aktivira neuroinhibitorne GABA receptoreFENOBARBITAL
Fenilna skupina je esencijalna za antikonvulzivan uinakGODINA OTKRIA: poetak 1936. POETAK UPOTREBE: 1953 kao Dilatin.UPOTREBA: antikonvulzivREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: Difetoin Plivakoristi se za prevenciju toniko-klonkih napadajaFENITOIN
Tijekom toniko-klonikih napadaja, neuroni se polariziraju i depolariziraju abnormalnom visokom frekvencijom to onemoguuje normalnu funkciju mozgaFenitoin se vee za natrijeve kanale u depolariziranom stanju membrane neurona i tako odgaa priljev natrija, to je esencijalno da bi se postigao potencijal potreban za paljenje
Djelovanje fenitoinaGODINA OTKRIA: poetak 1953. POETAK UPOTREBE: 1968.UPOTREBA: antikonvulzivREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: Tegretol PlivaTakoer se upotrebljava za prevenciju toniko-klonikih napadaja djelovanjem na natrijeve kanale
KARBAMAZEPIN (Tegretol)
Karbaminska skupina kljuna za antikonvulzivno djelovanjeTakoer se upotrebljava za lijeenje izofrenije i trigeminalne neuralgije
GODINA OTKRIA: 1960.POETAK UPOTREBE: 1967.UPOTREBA: antikonvulzivREGISTRIRANI LIJEK U HRVATSKOJ: Depakine Chrono- Sanofi Winthrop Industrie
Njegova efikasnot lei u tome to kombinira 3 farmakologijska efekta. Kao i prethodna dva lijeka djeluje na natrijeve kanale, ali tk. dijeluje i na kalcij-ovisne o naponu kanale smanjenje struje niskog praga kalcija.
VALPROINA KISELINA (Depakene)
porasta koliine GABA
Jo neki antiepileptici:Hvala na panji! =D
