Légúti infekciót okozó baktériumok terápiás hatékonyságot befolyásoló rezisztenciáinak és rezisztencia mechanizmusainak vizsgálata Doktori (PhD) értekezés tézisei Dr. Hajdú Edit Témavezetők: Dr. Nagy Erzsébet Dr. Vágvölgyi Csaba Szegedi Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola Vezető: Prof. Dr. Maróy Péter Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Orvos és Gyógyszerésztudományi Centrum Általános Orvostudományi Kar Klinikai Mikrobiológiai Diagnosztikai Intézet Szeged 2007
24
Embed
Légúti infekciót okozó baktériumok terápiás hatékonyságot ...doktori.bibl.u-szeged.hu/499/1/tz_eredeti3704.pdfA Klebsiella pneumoniae , az Enterobacter aerogenes és Enterobacter
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Légúti infekciót okozó baktériumok terápiás hatékonyságot befolyásoló rezisztenciáinak és
rezisztencia mechanizmusainak vizsgálata
Doktori (PhD) értekezés tézisei
Dr. Hajdú Edit
Témavezetők: Dr. Nagy Erzsébet Dr. Vágvölgyi Csaba
Szegedi Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola Vezető: Prof. Dr. Maróy Péter
Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Orvos és Gyógyszerésztudományi
Centrum Általános Orvostudományi Kar
Klinikai Mikrobiológiai Diagnosztikai Intézet
Szeged
2007
2/24
3/24
BEVEZETÉS A baktériumok okozta légúti fertőzések az infekciózus kórképek között a
legnagyobb számban fordulnak elő. Kezelésük sokszor jelent terápiás nehézséget,
mert a különböző típusú rezisztencia mechanizmusok révén a légúti infekcióban
szerepet játszó baktériumok egyre több antibiotikum hatásával szemben válnak
ellenállóvá.
A Streptococcus pneumoniae törzsek tok polysacharid antigén alapján 90
különböző szerotípusba sorolhatók. Az egyes szerotípusokkal szemben termelődött
specifikus ellenanyag véd az azonos szerotípusú tok polysachariddal rendelkező
baktérium által okozott invazív infekciótól. A kifejlesztett védőoltásoknak ez az
alapja.
A S. pneumoniae korábban 100%-ban érzékeny volt penicillinre. A
penicillin célmolekulája a baktérium citoplazma membránjában elhelyezkedő fehérje
– penicillin binding protein (PBP) -, amely transzpeptidáz, transzglikoláz működése
révén a sejtfal peptidoglikán szintézisében játszik szerepet. A penicillin
irreverzibilisen kötődik a PBP-ekhez, ezáltal inaktiválja azokat. A PBP-k szintézisét
mozaik gének irányítják, így a változás mértékétől függően létrejöhet alacsonyabb és
magasabb szintű penicillin, valamint amoxicillin és 3. generációs cefalosporinokkal
szembeni rezisztencia. A pneumococcus okozta infekciókban ma már nem a
penicillin-G az első választandó antibiotikum, de in vitro nagyon jól reprezentálja a
béta-laktám antibiotikumokkal szembeni érzékenységet. Az egészséges emberek közel
50%-a tünetmentesen hordozza a baktériumot a nasopharynxban, elsősorban
kisgyermek korban. A vírusfertőzés fokozza a baktérium kötődését a légúti hámhoz.
A nasopharynxból a baktérium a belélegzett levegővel az alveolusokba kerül, ahol
tova terjed és gyulladást okoz. Az alsó légúti infekciók, elsősorban a közösségben
szerzett pneumónia leggyakoribb kórokozója még ma is a S. pneumoniae. Amerikai
felmérések szerint a pneumococcus fertőzések miatt elhunytak fele megmenthető
volna a pneumococcus ellenes vakcinák széleskörű alkalmazásával. Számos európai
ország, így hazánk is, kidolgozta a saját vakcinációs politikáját a pneumococcus
fertőzések megelőzésére.
Lélegeztetett és cysticus fibrosisban (CF) szenvedő betegeknél a
Pseudomonas aeruginosa okozta pneumónia kialakulásában meghatározó szerepe van
a baktérium biofilm képző tulajdonságának. Az antibakteriális gyógyszerek a
szervezet saját védekező mechanizmusa nélkül nem képesek fellépni a kórokozók
ellen. A biofilm mögé bújt baktériumok gyakran még a fagocitákkal szemben is
4/24
ellenállóak. A kezelés hatékonyságának biztosításához szükséges a biofilm képzés
csökkentése, vagy a biofilm roncsolása. Egyes makrolid antibiotikumok bizonyítottan
hatékonyak a pseudomonasok alginát produkciójának visszaszorításában, amelyet
kiegészítő kezelésként alkalmaznak a CF-es betegek kezelésében. A multirezisztens
törzsek okozta infekciók kezelése sokszor megoldhatatlannak látszó feladat.
A Klebsiella pneumoniae, az Enterobacter aerogenes és Enterobacter
cloacae, az Escherichia coli, a Serratia marcescens és a Pseudomonas aeruginosa a
leggyakrabban kórházi eredetű pneumóniát okozó Gram-negatív baktériumok. A béta-
laktám antibiotikumok túlzott használatával egyre gyakrabban izolálnak klinikai
mintákból széles spektrumú béta-laktamázt termelő törzseket. A súlyos infekciók
mortalitása igen magas, 50-100% között van, ezért igen fontos ismerni adott esetben a
terápiás lehetőségeket, az egyes osztályokon az ott infekciót okozó baktériumok
pontos spektrumát és antibiotikum rezisztenciáját.
CÉLKIT ŰZÉSEK
1. Munkánk egyik célja az Intézetünkben 1997-2005 között izolált S. pneumoniae
törzsek rezisztencia adatainak elemzése volt korcsoportonként, mintánként, járó-
és fekvőbetegek szerint. A tünetmentes óvodások pneumococcus
orrhordozásáról adatokat kívántunk gyűjteni. Választ kerestünk arra, hogy az
Intézetünkben random gyűjtött S. pneumoniae törzsek szerotípusa milyen
arányban esik egybe a hazánkban forgalomban lévő pneumococcus elleni
védőoltásokban található szerotípusokkal, így a védőoltás alkalmazása várhatóan
milyen hatékonyságot eredményezhet. A penicillinre magas rezisztenciát mutató
törzseknél vizsgáltuk egy új, orális 3. generációs cefalosporin, a cefditoren-
pivoxil hatékonyságát, mint a penicillinre rezisztens pneumococcusok által
okozott fertőzések egyik potenciális kezelési alternatíváját.
2. Célunk volt vizsgálni és követni a cysticus fibrosisban (CF) szenvedő betegek
légutait kolonizáló ismert patogén baktériumok előfordulási arányát a Szegedi
Müller Ferencné, Nagyné Dósa Éva, Redetzky Andrea, Révészné Tóth Zsuzsanna,
Szappanos Edina – a pontos, precíz laboratóriumi munkát és a vizsgálatainkban való
részvételt.
Külön köszönöm Dr. Hulesch Helgának az irodalmazáshoz nyújtott
segítségét, és a dolgozatom végső kialakításában hasznos kritikai észrevételeit.
Köszönöm Édesanyámnak, testvéreimnek, hogy most is, mint életem
eddigi útján mindig biztattak, támogattak. Nagyon köszönöm családomnak
(férjemnek, Horváth Zoltánnak, fiaimnak, Csabának és Attilának, kislányomnak,
Andreának), hogy buzdítottak és türelemmel, megértéssel viselték, amíg sokszor
dolgozatom megírásával voltam elfoglalva.
Az óvodás gyermekek S. pneumoniae hordozásának vizsgálatához
szükséges mintavevőket és a MIC érték meghatározáshoz szükséges E-teszteket a
GlaxoSmithKline bocsátotta rendelkezésünkre. Köszönöm a segítségüket.
17/24
KÖZLEMÉNYEK JEGYZÉKE Az értekezéshez felhasznált közlemények
1. Hajdu E, Matuz M, Benko R, Ordas A, Nagy A: An 8-year evaluation of antibiotic consumption and antibiotic resistance among Streptococcus pneumoniae from in- and out-patients in Szeged, Hungary. Journal of Chemotherapy (közlés alatt)
2. Hajdú Edit , Benkő Ria, Matuz Mária, Ordas Anita, Blazsovszky Matild, Jeszenszky Mária, Szurdi Mária, Nagy Erzsébet: S. pneumoniae törzsek antibiotikum érzékenységének retrospektív értékelése 1998-2005 között az antibiotikum fogyasztás tükrében. Infektológia és Klinikai Mikrobiológi (közlés alatt)
3. Nagy E, Hajdú E, Földes J: Antimicrobial activity of cefoperazone with clavulanic acid or sulbactam against. Enterobacteriaceae. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 29: 701-703. (1990) IF: 3,886
4. Nagy E, Prágai Z, Kóczián Zs, Hajdú E, Fodor E: Investigation of the presence of different broad-spectrum beta-lactamase among clinical isolates of Enterobacteriaceae. Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 45: 433-446. (1998)
5. Hajdú Edit , Fogas János, Rudas László, Nagy Erzsébet: Lélegeztetett betegek alsó légúti infekciójának mikrobiológiai diagnózisa védett bronchoalveolaris lavage mintavétel alkalmazásával. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia IX: 65-71. (2002)
6. Nagy E, Marton A, Hajdú E: In vitro activity of cefditoren against a special collection of clinical isolates of Streptococcus pneumoniae from Hungary. Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica 50: 119-124. (2003)
7. Mayer Ilona, Szabó Ágnes, Hajdú Edit , Nagy Erzsébet: Hazai cystás fibrosis centrum betegeinek légúti mintáiból származó izolátumok prospektív analízise. Gyermekgyógyászat 54: 739-745. (2003)
8. Fodor E, Hajdú E, Nagy E: Use of Etest to assess synergy of antibiotic combinations against clinical isolates of Pseudomonas spp. International Journal of Antimicrobial Agents 25: 177-184. (2005) IF: 2,428
Az értekezés témájával összefüggő közlemények 1. Hajdú Edit: Konzultatív klinikai mikrobiológia a Szent-Györgyi Albert
Orvostudományi Egyetemen. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia V: 134-135. (1998)
2. Nagy Erzsébet, Hajdú Edit, Dósa Erika: Különböző Gram-negatív izolátumok aminoglycosid érzékenységének összehasonló analízise országos és helyi adatok alapján.
Fekvőbeteg részlegek antibiotikum felhasználásának elemzése különös tekintettel a hematológiai betegek kezelési sajátosságaira. Acta Pharmaceutica Hungarica 72: 245-251. (2002)
4. Dobay O, Rozgonyi F, Hajdú E, Nagy E, Knausz M, Amyes SGB: Antibiotic susceptibility and serotypes os Streptococcus pneumoniae isolates from
18/24
Hungary. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 51: 887-893. (2003) IF: 3,886
5. Dobay O, Rozgonyi F, Hajdú E, Nagy E, Knausz M, Amyes SGB: The relationship between serotypes and PFGE genotypes in isolates of Streptococcus pneumoniae from Hungary. Clinical Microbiology and Infection 8: 673-676. (2005) IF: 2,679
6. Matuz M, Benko R, Doro P, Hajdu E, Nagy G, Nagy E, Monnet DL, Soos G: Regional variations in community consumption of antibiotics in Hungary, 1996-2003. British Journal of Clinical Pharmacology 61: 96-100. (2006) IF: 2,777
7. Benkő Ria, Matuz Mária, Doró Péter, Hajdú Edit , Nagy Gábor, Nagy Erzsébet, Soós Gyöngyvér: Antibiotikum-felhasználás 1996-2003: hazai áttekintés és nemzetközi kitekintés. Orvosi Hetilap 147: 1215-1222. (2006)
Az értekezés témájával összefüggő idézhető absztraktok 1. Hajdú E., Urbán E., Lázár A., Fogas J., Rudas L., Nagy E.: Value of
quantitative cultures of protected bronchoalveolar lavage in ventilated patients (poster) Clinical Microbiology and Infections, 6. (Suppl.1) 190. 2000 IF: 2,679
2. O. Dobay, E. Hajdú, E. Nagy, M. Knausz, F. Rozgonyi, S.G.B. Amyes: Comparisone of serotyping and genotyping of Hungarian Streptococcus pneumoniae isolates. Clinical Microbiology and Infection Vol. Vol. 9, (Suppl 1. 355. 2003) IF: 2,679
3. E. Fodor, E. Hajdú, E. Nagy: Investigation of the synergistic effects of combinations of beta-lactam and fluoroquinolone or aminoglycoside against clinical isolates of Pseudomonas spp. With E-test technology. Clinical Microbiology and Infection Vol. 9,(Suppl 1. 165. 2003) IF: 2,679
4. Hajdú E., Renkő R., Matuz M., Pető Z., Molnár A., Rudas L., Vér I., Jánosi G., Soós E., Nagy E.: Evaluation of antibiotic consumption and resistance patterns in a tertiary care surgical ICU and a medical ICU. Clinical Microbiology and Infection 11: 138, 2005 IF: 2,679
5. Hajdú E., Kóczián Zs., Fogas J., Urbán E., Dósa E., Lázár A., Nagy E., Rudas L.: Alsó légúti infekciók mikrobiológiai diagnosztikája védett bronchoalveoláris lavage mintákból. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia 6: (1. suppl.) 18. 1999
6. Dobay Orsolya, Dominic Hoar, Rozgonyi Ferenc, Hajdú Edit , Nagy Erzsébet, Knausz Márta, Sebactian G.B. Amyes: Hazai pneumococcus törzsek genotipizálásával nyert adatok összehasonlítása a szerotipizálás eredményeivel. Clinical and Experimental Laboratory Medicine Vol. 29. 1. 17. (2002)
7. Hajdú Edit , Komáromy Hedvig, Fogas János, Rudas László, Nagy Erzsébet: Gépi lélegeztetéssel összefüggő pneumonia esetek egy éves beteganyagunkban. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia Supplemen1. 2003. S12.
8. Peres Bota Daliana, Hajdú Edit , Palágyi Péter, Hortobágyi Annamária: Are infections with resistant pathogens worsening the outcome of surgical ICU patients? Aneszteziol. Intenz. Ter. 33; Suppl. 1. 24, 2003.
9. Gilyán J., Hajdú E ., Nagy E.:Súlyos infekciókból izolált Streptococcus pneumoniae törzsek rezisztencia viszonyai az SZTE klinikáin 2002-2005 között (poszter). Infektológia és Klinikai Mikrobiológia XII.évf.(1 suppl). 15.old. 2005