DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DAS DAS LEUCEMIAS LEUCEMIAS SÉRGIO LUIZ BACH SÉRGIO LUIZ BACH
DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DAS DAS
LEUCEMIASLEUCEMIAS
SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO GERAL:INTRODUÇÃO GERAL:
• LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.CELULAR.
MEDULA ÓSSEA:MEDULA ÓSSEA:
CLASSIFICAÇÃO:CLASSIFICAÇÃO:
• BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.
• AGUDASAGUDAS
• CRÔNICASCRÔNICAS
ETIOLOGIA:ETIOLOGIA:
• IRRADIAÇÃO;IRRADIAÇÃO;
• DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;
• INFECÇÕES VIRAIS;INFECÇÕES VIRAIS;
• GENÉTICA;GENÉTICA;
• DOENÇAS NEOPLÁSICAS.DOENÇAS NEOPLÁSICAS.
SINTOMAS:SINTOMAS:
• RELACIONADOS A INTENSA RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA ÓSSEA;ÓSSEA;
• CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA.LEUCEMIA.
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
• HEMOGRAMA;HEMOGRAMA;
• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;
• PROVAS CITOQUIMICAS;PROVAS CITOQUIMICAS;
• IMUNOFENOTIPAGEM;IMUNOFENOTIPAGEM;
• CITOGENÉTICA.CITOGENÉTICA.
COMPLICAÇÕES:COMPLICAÇÕES:
• INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.ETC.
• EVOLUÇÃO DA DOENÇA;EVOLUÇÃO DA DOENÇA;
• TRATAMENTO.TRATAMENTO.
EPIDEMIOLOGIA:EPIDEMIOLOGIA:
• Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA)
• Relação homem/mulher 1.28:1. Relação homem/mulher 1.28:1.
• LMA: 32% dos casos LMA: 32% dos casos
• LLC: 26% dos casos LLC: 26% dos casos
• LMC: 15% dos casos LMC: 15% dos casos
• LLA: 11% dos casosLLA: 11% dos casos
• Não classificadas: o restante.Não classificadas: o restante.
LEUCEMIA MIELÓIDE LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAAGUDA( LMA )( LMA )
SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.
INTRODUÇÃO – LMA:INTRODUÇÃO – LMA:
• 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANOMORTES/ANO
• REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOSADULTOS
• A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDAVIDA
• NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADONÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO
SINTOMAS:SINTOMAS:
• INSUFICIÊNCIA MEDULARINSUFICIÊNCIA MEDULAR
• ANEMIAANEMIA
• TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA
• NEUTROPENIANEUTROPENIA
• DORES ABDOMINAISDORES ABDOMINAIS
• DORES ARTICULARESDORES ARTICULARES
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
• HEMOGRAMA (ASPECTO HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)MORFOLÓGICO)
• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEAPUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEABIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
• PROVAS CITOQUIMICASPROVAS CITOQUIMICAS
• IMUNOFENOTIPAGEMIMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICACITOGENÉTICA
CLASSIFICAÇÃO:CLASSIFICAÇÃO:
• 1975 GRUPO F.A.B.1975 GRUPO F.A.B.
• 1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA
• LINHAGEM MIELÓIDELINHAGEM MIELÓIDE
• LINHAGEM LINFÓIDELINHAGEM LINFÓIDE
• CLASSIFICAÇÃO WHOCLASSIFICAÇÃO WHO
CLASSIFICAÇÃO F.A.B.CLASSIFICAÇÃO F.A.B.
• LMA-M0LMA-M0 INDIFERENCIADAINDIFERENCIADA
• LMA-M1LMA-M1 SEM MATURAÇÃOSEM MATURAÇÃO
• LMA-M2LMA-M2 COM MATURAÇÃOCOM MATURAÇÃO
• LMA-M3LMA-M3 PROMIELOCÍTICAPROMIELOCÍTICA
• LMA-M4LMA-M4 MIELOMONOCÍTICAMIELOMONOCÍTICA
• LMA-M5LMA-M5 MONOCÍTICAMONOCÍTICA
• LMA-M6LMA-M6 ERITRÓIDEERITRÓIDE
• LMA-M7LMA-M7 MEGACARIOCÍTICAMEGACARIOCÍTICA
DIAGNÓSTICO LMA:DIAGNÓSTICO LMA:
• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOSHEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS
• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA
• BASTONETES DE AUERBASTONETES DE AUER
• MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA > 2 > 20% MIELOBLASTOS0% MIELOBLASTOS
• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICASPROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
• IMUNOFENOTIPAGEMIMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICACITOGENÉTICA
PROVAS CITOQUIMICAS:PROVAS CITOQUIMICAS:
• MIELOPEROXIDASEMIELOPEROXIDASE
• SUDAM BLACKSUDAM BLACK
• ANAEANAE
• ANAE – FLUORETO DE SÓDIOANAE – FLUORETO DE SÓDIO
• AZUL DE TOLUIDINAAZUL DE TOLUIDINA
MIELOPEROXIDAE +MIELOPEROXIDAE +
MIELOPEROXIDASE +MIELOPEROXIDASE +
IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.
• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS INDEPENDENTES.INDEPENDENTES.
• O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E PARADA DE MATURAÇÃO E DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPÊUTICAS E CONDUTAS TERAPÊUTICAS E AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇADOENÇA
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA-LMALEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA-LMA
CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO CITOGENÉTICACITOGENÉTICA PROGNÓSTICOPROGNÓSTICO
LMA-M0 LMA-M0 LMA-M1 (sem maturação)LMA-M1 (sem maturação)LMA-M2 (com maturação)LMA-M2 (com maturação)LMA-M3 (promielocítica)LMA-M3 (promielocítica)LMA-M3 microgranularLMA-M3 microgranularLMA-M4(mielomonocítica)LMA-M4(mielomonocítica)LMA-M5 (monocítica)LMA-M5 (monocítica)M5aM5aM5bM5bLMA-M6 (eritroleucemia)LMA-M6 (eritroleucemia)LMA-M7 (megacariocítica)LMA-M7 (megacariocítica)
t(9;22), inv(3)t(9;22), inv(3)t(8;21)t(8;21)t(15;17)t(15;17)t(11:17), t(11:17), t(5;17)t(5;17)inv 16inv 16t(11)(q23)t(11)(q23)del(11)(q23)del(11)(q23)
5, 5q-, -7, 7q-5, 5q-, -7, 7q-t(1;22) t(1;22) (crianças)(crianças)
RuimRuimMistoMistoBom Bom
Bom Bom BomBomRuim?Ruim?
RuimRuimRuimRuim
LMA-MOLMA-MO
• PREVALÊNCIA 03%PREVALÊNCIA 03%
• BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃOBLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO
• MPO – (CITOQUIMICA)MPO – (CITOQUIMICA)
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD13;33 +CD13;33 + CD34;117 + CD34;117 + MPO MPO ++
LMA-M0LMA-M0
LMA-M0LMA-M0
LMA-M1LMA-M1
• PREVALÊNCIA 17%PREVALÊNCIA 17%
• BLASTOS SEM MATURAÇÃOBLASTOS SEM MATURAÇÃO
• BASTONETES DE AUER +BASTONETES DE AUER +
• MPO + (CITOQUIMICA)MPO + (CITOQUIMICA)
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD 13;33 +CD 13;33 + CD34;117 + CD34;117 + MPO MPO ++
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M1LMA-M1
LMA-M2LMA-M2
• PREVALÊNCIA 32%PREVALÊNCIA 32%
• BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)
• BASTONETES DE AUER +BASTONETES DE AUER +
• MPO +MPO +
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 ++
• t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)
• COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICOCOMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO
LMA-M2LMA-M2
LMA-M2 (eosinofílica)LMA-M2 (eosinofílica)
LMA-M3LMA-M3
• PREVALÊNCIA 12%PREVALÊNCIA 12%
• PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL”CELL”
• VARIANTE MICROGRANULARVARIANTE MICROGRANULAR
• ASPECTO MORFOLÓGICOASPECTO MORFOLÓGICO
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)
• CITOGENÉTICA: t(15;17)CITOGENÉTICA: t(15;17)
• CIVDCIVD
LMA-M3LMA-M3
LMA-M3LMA-M3
LMA-M3LMA-M3
LMA-M3 (citogenética)LMA-M3 (citogenética)
LMA-M3 (variante)LMA-M3 (variante)
LMA-M3 (variante)LMA-M3 (variante)
LMA-M4LMA-M4
• PREVALÊNCIA 23%PREVALÊNCIA 23%
• BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDESBLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES
• LINHAGEM MONOCITÓIDE LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O.< 20% M.O.
• ANAE +ANAE +
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)
• CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4EoCITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo
INV(16) – (ABERRANTE CD2) INV(16) – (ABERRANTE CD2)
• COMPROMETIMENTO SNCCOMPROMETIMENTO SNC
LMA-M4LMA-M4
LMA-M4LMA-M4
LMA-M4LMA-M4
LMA-M5LMA-M5
• PREVALÊNCIA 06%PREVALÊNCIA 06%
• LINHAGEM MONOCITÓIDE LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O.> 80% M.O.
• SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃOSUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO
• SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO
• ANAE +ANAE +
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 +CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 +++
• COMPROMETIMENTO EM SNCCOMPROMETIMENTO EM SNC
LMA-M5LMA-M5
LMA-M5ALMA-M5A
LMA-M5BLMA-M5B
LMA-M6LMA-M6
• PREVALÊNCIA 04%PREVALÊNCIA 04%
• MEDULA ÓSSEA:MEDULA ÓSSEA:
> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES
> 30% MIELOBLASTOS (CNE)> 30% MIELOBLASTOS (CNE)
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD71 +CD71 + GLICOFORINA +GLICOFORINA +
LMA-M6LMA-M6
LMA-M7LMA-M7
• PREVALÊNCIA 02%PREVALÊNCIA 02%
• MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL DIFERENCIAÇÃODIFERENCIAÇÃO
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD41 +CD41 + CD61 +CD61 +
LMA-M7LMA-M7
L.C.R.:L.C.R.:
LEUCEMIA MIELÓIDE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICACRÔNICA( LMC )( LMC )
SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL RESULTANTE DA CLONAL RESULTANTE DA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS VEZES LINFÓCITOS T.VEZES LINFÓCITOS T.
EPIDEMIOLOGIA:EPIDEMIOLOGIA:
• AFETA ADULTOS JOVENS MAS A AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA OCORRE ENTRE A 5OCORRE ENTRE A 5AA E 6 E 6AA DÉCADA DA DÉCADA DA VIDA.VIDA.
• PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE 1,4:11,4:1
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
• LEUCOCITOSE LEUCOCITOSE > 100.000/mm³> 100.000/mm³
• TROMBOCITOSE > 600.000/mm³TROMBOCITOSE > 600.000/mm³
• ANEMIAANEMIA
• NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.
• BASOFILIABASOFILIA
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
Citogenética clássica:Citogenética clássica:• Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de
20 a 30 células) 20 a 30 células)• Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação
críptica só é detectável por FISH ou PCRcríptica só é detectável por FISH ou PCR
O Ph não é patognomônico da LMC!O Ph não é patognomônico da LMC!25-50% das LLA de adulto 25-50% das LLA de adulto 5% dos casos de LLA infantil 5% dos casos de LLA infantil 2% das LMA de adulto2% das LMA de adulto
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A T(9;22) CLÁSSICA.T(9;22) CLÁSSICA.
• 2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO 2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.
• PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA E VARIANTE SÃO CLÍNICA E E VARIANTE SÃO CLÍNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.
FASES DA DOENÇA:FASES DA DOENÇA:
•FASE CRÔNICAFASE CRÔNICA: FASE INICIAL, : FASE INICIAL, COM EXPANSÃO CLONAL COM EXPANSÃO CLONAL MIELÓIDE, APRESENTANDO MIELÓIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO DE 3-4 ANOS. DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA: <10%MEDULA ÓSSEA: <10%
FASE CRÔNICA;FASE CRÔNICA;
FASE CRÔNICA:FASE CRÔNICA:
FASE CRÔNICA:FASE CRÔNICA:
FASES DA DOENÇA:FASES DA DOENÇA:
• FASE ACELERADAFASE ACELERADA: PROGRESSIVA : PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO SP.SP.
FASE ACELERADA:FASE ACELERADA:
FASES DA DOENÇA:FASES DA DOENÇA:
• CRISE BLÁSTICACRISE BLÁSTICA : 50% DOS CASOS SÃO : 50% DOS CASOS SÃO BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 MESES, E É CARACTERIZADA PELA MESES, E É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA DE PRESENÇA DE >30% DE BLASTOS NA >30% DE BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICASEXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICAS
FASE BLÁSTICA:FASE BLÁSTICA:
FASE BLÁSTICA:FASE BLÁSTICA:
LEUCEMIA LINFÓIDE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDAAGUDA( LLA )( LLA )
SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3
• 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 ANOS)ANOS)
• PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINOMASCULINO
SINTOMAS:SINTOMAS:
• INSUFICIÊNCIA MEDULARINSUFICIÊNCIA MEDULAR
• ANEMIAANEMIA
• TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA
• NEUTROPENIANEUTROPENIA
• DORES ABDOMINAISDORES ABDOMINAIS
• DORES ARTICULARESDORES ARTICULARES
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
• HEMOGRAMA (ASPECTO HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)MORFOLÓGICO)
• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEAPUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEABIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
• PROVAS CITOQUIMICASPROVAS CITOQUIMICAS
• IMUNOFENOTIPAGEMIMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICACITOGENÉTICA
DIAGNÓSTICO LLA:DIAGNÓSTICO LLA:
• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOSHEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS
• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA
• MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA > 2 > 20% LINFOBLASTOS0% LINFOBLASTOS
• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICASPROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
• IMUNOFENOTIPAGEMIMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICACITOGENÉTICA
CITOQUIMICA:CITOQUIMICA:
• PASPAS
• FOSFATASE ÁCIDAFOSFATASE ÁCIDA
• FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATOFOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
• VERDE METIL PIRONINAVERDE METIL PIRONINA
IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.
• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
• LINHAGEM BLINHAGEM B
• HLA-DR +HLA-DR + TDt +TDt + CD10;19 +CD10;19 +
• LLA-B precursoras:LLA-B precursoras:
sem marcadores de imunoglobulinasem marcadores de imunoglobulina
• LLA-B pré-B:LLA-B pré-B:
imunoglobulina de cadeia pesada IgMimunoglobulina de cadeia pesada IgM
• LLA-B maduras:LLA-B maduras:
imunoglobulina de superfícieimunoglobulina de superfície
IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
• LINHAGEM TLINHAGEM T
• MARCADORES:MARCADORES:
TDtTDt
CD1;2;3;5;7CD1;2;3;5;7
CD2 É O MAIS SENSÍVELCD2 É O MAIS SENSÍVEL
CD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOSCD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOS
CD4 e CD8 + CD4 e CD8 + TDt +TDt +
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• QUASE 60% DOS PACIENTES COM QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA TÊM ABERRAÇÕES LLA TÊM ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS DETECTADAS CITOGENÉTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM É MUITO MAIOR PERCENTAGEM É MUITO MAIOR QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO A T(12;21).A T(12;21).
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)
T(8;14)(Q24;Q32)T(8;14)(Q24;Q32)T(2;8)(P12;Q24)T(2;8)(P12;Q24)T(8;22)(Q24;Q11)T(8;22)(Q24;Q11)
• TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS T(4;11)(Q21;Q23)T(4;11)(Q21;Q23)T(1;19)(Q23;P13)T(1;19)(Q23;P13)T(9;22)(Q34;Q11)T(9;22)(Q34;Q11)
CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:
• ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:
HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS): HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):
25% NA LLA INFANTIL 25% NA LLA INFANTIL 6% 6% NA LLA DE ADULTO NA LLA DE ADULTO
HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS): HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS):
5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDALEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
• LLA-L1LLA-L1 BLASTOS HOMOGÊNEOSBLASTOS HOMOGÊNEOS
• LLA-L2LLA-L2 BLASTOS HETEROGÊNEOSBLASTOS HETEROGÊNEOS
• LLA-L3LLA-L3 BLASTOS COM CITOPLASMA BLASTOS COM CITOPLASMA BASÓFILO E VACUOLIZADOBASÓFILO E VACUOLIZADO
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDALEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
CRIANÇASCRIANÇAS ADULTOSADULTOS
LLA-L1LLA-L1 85%85% 35%35%
LLA-L2LLA-L2 14%14% 60%60%
LLA-L3LLA-L3 1%1% 5%5%
LLA-L1LLA-L1
LLA-L1LLA-L1
LLA-L2LLA-L2
LLA-L2LLA-L2
LLA-L3LLA-L3
LEUCEMIA LINFOCÍTICA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICACRÔNICA
( LLC )( LLC )
SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• A LLC É UMA NOEPLASIA A LLC É UMA NOEPLASIA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE PERIFÉRICO.PERIFÉRICO.
• A GRANDE MAIORIA DOS CASOS A GRANDE MAIORIA DOS CASOS ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO CLONE DE CÉLULAS B.CLONE DE CÉLULAS B.
INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:
• AFETA PACIENTES ACIME DE 50 AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOSANOS
• EM 50% DOS CASOS EXISTE EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA (TRISSOMIA 12)(TRISSOMIA 12)
L.C.R.L.C.R.
PROLINFOCÍTICA:PROLINFOCÍTICA:
• DIFERENCIAÇÃO:DIFERENCIAÇÃO:
> 50% PROLINFÓCITOS> 50% PROLINFÓCITOS
CD22 +CD22 +
CD5 -CD5 -
HAIRY CELLHAIRY CELL
• DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.
• CITOQUIMICA:CITOQUIMICA:
FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATOFOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:
CD19;20 +CD19;20 +
HLA-DR +HLA-DR +
CD5 -CD5 -