Leucemia Leucemia Linfoide Linfoide Acuta Acuta dell dell ’ ’ Adulto Adulto : : Esperienza Esperienza GIMEMA GIMEMA Antonella Vitale Antonella Vitale Divisione di Ematologia Divisione di Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia Università Università “ Sapienza Sapienza ” - Roma - Roma LE MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE ACUTE E CRONICHE LE MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE ACUTE E CRONICHE Padova, 12 maggio 2011 Padova, 12 maggio 2011
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Divisione di EmatologiaDivisione di EmatologiaDipartimento di Biotecnologie Cellulari ed EmatologiaDipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
Università Università ““Sapienza Sapienza ”” - Roma - Roma
LE MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE ACUTE E CRONICHELE MALATTIE LINFOPROLIFERATIVE ACUTE E CRONICHE
Padova, 12 maggio 2011Padova, 12 maggio 2011
Durata protocolloDurata protocollo PzPz
01830183 Gen. 1983-Apr.1987Gen. 1983-Apr.1987 358358
0 = inizio IM0 = inizio IM1 = valutazione della risposta al giorno +451 = valutazione della risposta al giorno +452 / 4 / 6 m = controlli ogni due mesi2 / 4 / 6 m = controlli ogni due mesi
Overall Survival Overall Survival 41.1% a 5aa41.1% a 5aa
Disease Free Survival Disease Free Survival 38.7% a 5aa38.7% a 5aa
GIMEMA LAL 0904GIMEMA LAL 0904
DASATINIBDASATINIB
DASATINIB DASATINIB 70 mg x 2/70 mg x 2/diedie (x totale di 12 settimane di trattamento o 84 giorni) (x totale di 12 settimane di trattamento o 84 giorni)
DASATINIBDASATINIB
LAL LAL Ph+Ph+: : GIMEMA LAL 1205GIMEMA LAL 1205
Pazienti con età > 18anniPazienti con età > 18anni
Centralizzazione dei campioni biologici di tutti i casi arruolati ai tempi: Centralizzazione dei campioni biologici di tutti i casi arruolati ai tempi: esordio, g+22, g+43, g+57, +84esordio, g+22, g+43, g+57, +84
Protocollo chiuso ad agosto 2008Protocollo chiuso ad agosto 2008 55 pazienti arruolati 55 pazienti arruolati
53 53 pzpz valutabili per RC ( valutabili per RC (100%100%))
26 M / 27 F 26 M / 27 F
Età mediana 53.6 anni ( Età mediana 53.6 anni (rangerange 23.8-76.5) 23.8-76.5)
DFS a 20 mesi 51.1% (mediana 21.5 mesi) DFS a 20 mesi 51.1% (mediana 21.5 mesi)
OS a 20 mesi OS a 20 mesi 69.2% (mediana (mediana 30.8%)30.8%)
LAL LAL Ph+Ph+: : GIMEMA LAL 1205GIMEMA LAL 1205
OverallOverall SurvivalSurvival69.2% a 20 mesi69.2% a 20 mesi
LAL LAL Ph+Ph+: : GIMEMA LAL 1205GIMEMA LAL 1205
DiseaseDisease Free Free SurvivalSurvival (g +84) (g +84)51.1% a 20 mesi51.1% a 20 mesi
Mettendo insieme i dati dei due protocolli GIMEMA basati Mettendo insieme i dati dei due protocolli GIMEMA basatisull'uso di sull'uso di ImatinibImatinib e e DasatinibDasatinib da soli come trattamento di 1° da soli come trattamento di 1°linea senza limiti di età, sono stati trattati:linea senza limiti di età, sono stati trattati:
•• circa 100 circa 100 pazientipazienti•• etàetà medianamediana didi 62.7aa (range 24-89) 62.7aa (range 24-89)•• 100% 100% didi RC RC•• nessunnessun decessodecesso in in induzioneinduzione
C'è un ruolo per la chemioterapia di induzione nella remissione C'è un ruolo per la chemioterapia di induzione nella remissionedella LAL della LAL Ph+Ph+??
Il quesito al momento aperto è: il trattamento Il quesito al momento aperto è: il trattamento post-RCpost-RC
LAL LAL Ph+Ph+::
La percentuale di La percentuale di remissione completa morfologicaremissione completa morfologica è andata è andata aumentando nei diversi protocolli, passando da: aumentando nei diversi protocolli, passando da:
78.6%78.6% con LAL-0496 con LAL-0496 83.4%83.4% con LAL-2000 con LAL-2000 86.3%86.3% con LAL-0904 con LAL-0904 100%100% con con ImatinibImatinib o o DasatinibDasatinib + steroidi nelle LAL + steroidi nelle LAL Ph+Ph+
Il monitoraggio della MMR può Il monitoraggio della MMR può consentire una valutazione piùconsentire una valutazione piùaccurata dei pazienti che necessitano di trattamenti miratiaccurata dei pazienti che necessitano di trattamenti mirati
LL’’età non sembra rappresentare più un limite al trattamento, glietà non sembra rappresentare più un limite al trattamento, gli inibitori delle TK sono stati inibitori delle TK sono stati ““tolleratitollerati”” anche in età avanzata anche in età avanzata
Problema recidiveProblema recidive
LAL:LAL: ““riflessioniriflessioni””
Inizio protocolloInizio protocollo
LAL-1408LAL-1408 Febbraio 2010Febbraio 2010
LAL-1308LAL-1308 Settembre 2010Settembre 2010
StudioStudio
LAL-1509LAL-1509
GIMEMA LAL: GIMEMA LAL: protocolli in corsoprotocolli in corso
LAL-1610LAL-1610
GIMEMA LAL: GIMEMA LAL: protocolli in fase di attivazioneprotocolli in fase di attivazione
LAL-1104LAL-1104 Giugno 2007Giugno 2007 LAL Ph-, >60aaLAL Ph-, >60aa
LAL Ph+, >60aaLAL Ph+, >60aa
LAL Ph-, LAL Ph-, ≥≥18aa 18aa <<35aa35aa
LAL Ph+, LAL Ph+, ≥≥18aa 18aa <<60aa60aa
RecRec / / ResRes, >18aa , >18aa <<60aa60aa In In collaborazionecollaborazione con NILG con NILG
Studio NILG ALL10/07Studio NILG ALL10/07LAL Ph-, 35-60aaLAL Ph-, 35-60aa
PROCOLLO COMUNE PER T-LAL/T-LNHPROCOLLO COMUNE PER T-LAL/T-LNH
GIMEMA / NILGGIMEMA / NILG
LAL: Strategia attuale e futura del GIMEMA
Rapidità della diagnosi di LAL ad ogni età Pre-fase steroidea ed arruolamento in protocolli distinti perfasce di età e/o per rischio Protocolli con inibitori delle TK di prima o secondagenerazione per le LAL-Ph+ Monitoraggio della MMR modificare la terapia prima dellarecidiva morfologica Ruolo del trapianto allogenico in relazione alla MMR Ruolo del trapianto autologo da valutare se e quando Protocolli di trattamento delle recidive con farmaci nonconvenzionali Protocolli di trattamento della MMR con farmaci nonconvenzionali (MoAb, etc) Ricerca di nuove alterazioni genetiche per trattamenti semprepiù individualizzati
RingraziamentiRingraziamenti
RR.Foà.Foà, Università , Università ‘‘SapienzaSapienza’’ di Roma di Roma
Lab.diLab.di Centralizzazione: Centralizzazione: A.NeguliciA.Negulici, , V.DiV.Di Maio, Università Maio, Università ““SapienzaSapienza’’, di Roma, di RomaLab.diLab.di Immunologia: Immunologia: A.GuariniA.Guarini, , S.DeS.De Propris, Università Propris, Università ““SapienzaSapienza’’, di Roma, di Roma
G.PizzoloG.Pizzolo, , O.PerbelliniO.Perbellini, Università di Verona, Università di VeronaLab.diLab.di Morfologia: Morfologia: F.ManciniF.Mancini, Università , Università ‘‘SapienzaSapienza’’, di Roma, di RomaLab.diLab.di Biologia Molecolare: Biologia Molecolare: I.DellaI.Della Starza, Starza, L.EliaL.Elia, , G.CiminoG.Cimino, Università , Università ‘‘SapienzaSapienza’’ di Roma di Roma
G.MartinelliG.Martinelli, , S.SoveriniS.Soverini, , I.IacobucciI.Iacobucci, Università di Bologna, Università di Bologna G.SaglioG.Saglio, , OrbassanoOrbassano, Università di Torino, Università di Torino F.PaneF.Pane, Università , Università ““Federico IIFederico II”” di Napoli di Napoli
GIMEMA Data Center: GIMEMA Data Center: M.VignettiM.Vignetti, , P.FaziP.Fazi, , S.DeS.De Simone, Simone, F.PaoloniF.Paoloni
F.MandelliF.Mandelli, Presidente GIMEMA, Presidente GIMEMA
I centri GIMEMAI centri GIMEMA che hanno partecipato ai protocolli LAL 0496, 2000, 0201A/B, 0904 e che hanno partecipato ai protocolli LAL 0496, 2000, 0201A/B, 0904 e12051205
I centri GIMEMAI centri GIMEMA che partecipano ai protocolli LAL 1104, 1408 e 1308 che partecipano ai protocolli LAL 1104, 1408 e 1308