LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA J. Isaac Peña HOSPITAL VOZANDES DEL ORIENTE Shell - Ecuador
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
J. Isaac PeñaHOSPITAL VOZANDES DEL ORIENTE
Shell - Ecuador
CASO CLÍNICOPaciente masculino de 12 años de edad, nacido y
residente en Kuchintza (Morona Santiago)
MOTIVO DE CONSULTA: Decaimiento y dolor de las articulaciones
ENFERMEDAD ACTUALHace 3 semanas
• Odontalgia• Dolor poliarticular• Tos• Cefalea holocraneana punzante• Náusea• Edema de articulaciones
Hace 1 semana• Alza térmica no cuantificada• Polimialgias en MsIs• Vómitos
HISTORIA PASADAHidrocefalia hace 8 años??ALERGIAS: NegativoMEDICAMENTOS: Paracetamol HISTORIA FAMILIAR: Ninguna
EXAMEN FÍSICOT. 38°C P.122R.24 Sat02:100% Peso 26kgGENERAL: Álgico, asténico, febril, ictérico, diaforéticoCOONG: Mucosas orales secas, lengua saburral
Cuello: adenopatías cervicales, submandibulares, supraclaviculares
TÓRAX: simétrico, expansibilidad conservadaRegión axilar: adenopatías dolorosasMV conservado, no ruidos adventiciosRuidos cardíacos rítmicos
ABDOMEN: suave, RHA (+), aparente hepatomegaliaEXTREMIDADES: adenopatías epitrocleares.
Dolor a la palpación en articulaciones de: codos, muñecas, metacarpo-falángicas,rodillas y tobillosDolor en muslos, borde anterior de la tibia y dorso
de los pies
EXÁMENES DE LABORATORIOBH: Hb 8,0 Hcto 26,2% Leucocitos:
3205000 Neutrófilos: 6% Linfocitos: 87% Eos:1% Baso:1% Células inmaduras 5% Plaquetas: 126000
Sedimentación: 74mm/h hemoparásitos: negativo
Eritroblastos 1 en 100 leucocitosQS: Creatinina 0,4 BilT: 0,3 TGO:29,3
CKTotal: 11U/LEMO: Albúmina 1+, Urobilinógeno 2+
IMPRESIÓN DIAGNÓSTICALeucemia Linfoblástica AgudaArtritis Reumatoide JuvenilMononucleosis Infecciosa
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDALeucemia que se
acompaña de hiperplasia e hiperreactividad del tejido linfoide
Forma más común de cáncer en la edad pediátrica
EPIDEMIOLOGÍALa incidencia más
elevada de ALL ocurre en: Italia, EEUU, Suiza y CostaRica.
Más común en hombres que en mujeres
El pico de incidencia ocurre entre los 2 y 5 años de edad
Horton T.: Overview of the presentation and classification of acute lymphoblastic leukemia in children. UpToDate 17.1
FISIOPATOLOGÍAEs la consecuencia de la transformación maligna de
una célula progenitora linfoide inmadura que tiene la capacidad de expandirse y formar un clon de células progenitoras idénticas bloqueadas en un punto de su diferenciación.
Atienzan L.: Leucemia Linfoblástica Aguda. Pediatr Integral 2004;VIII(5):435-442
Ching-Hon Pui.: Mechanisms of disease Acute Lymphoblastic Leukemia N Engl J Med 2004;350:1535-48.
Frecuencia estimada de genotipos específicos en LLA
Ching-Hon Pui.: Mechanisms of disease Acute Lymphoblastic Leukemia N Engl J Med 2004;350:1535-48.
Cont…Los nuevos linfoblastos
reemplazan a los elementos de la médula ósea normal, resultando en una disminución marcada de las demás células sanguíneas
Seiter K., Acute Lymphoblastic Leukemia. Medscape 2011
MANIFESTACIONES CLÍNICASPersistencia de síntomas inespecíficos como:
Fiebre (Síntoma más común) : 61%Dolor de los huesos y articulaciones: 23%Cefalea: 8%Linfadenopatías: 50%Signos de anemia, trombocitopenia: 35%
Neville K.: Clinical assessment of the child with suspected cancer. UpToDate 17.1
DIAGNÓSTICO DIFERENCIALArtritis reumatoide juvenilOsteomielitisMononucleosis InfecciosaPúrpura trombocitopénica IdiopáticaAnemia aplástica
LABORATORIO INICIALBiometría hemáticaTP, TTPElectrolitosÁcido úricoTests de función hepática y renalTítulos virales de: VEB, CMV, VIH, Hepatitis B,
ESTUDIOS DE IMAGEN, OTROS
PROCEDIMIENTOSAspiración y biopsia de la
médula ósea
20% Linfoblastos
Zelller J.: Acute Lymphoblastic Leukemia. JAMA 12 march 2007 Vol. 297, No. 11
Cont…Citometría de Flujo
Antígenos Linfoides (CD3 o CD19)
Punción LumbarPCR de bcr
Linfoblastos en LCR
Mehta y col. Haematology at a Glance Blackwell Publishing 2005 pp52
FRECUENCIA DE LOS SUBTIPOS DE LLATipo Porcentaje Marcadores CD
B-precursor 70 10, 19, 20, 22, 24
B-precursor con características mieloides
10 También expresan: 11, 13, 14, 15, 33, 34, 41, 42
Céls.B maduras 2-5 10±, 19, 20, 22, 25, sIg
T-cell 16 2,3,4,5,7,8
Zipf y col. Childhood Leukemias. In: Clinical Oncology (2nd ed), Abeloff, MD, Armitage, JO, Lichter, AS, et al (Eds), Churchill Livingstone, New York, 2000. p.2402. Copyright © 2000 Elsevier Science, Inc
TRATAMIENTO INICIALAl momento del
diagnóstico, el tratamiento está enfocado a:SoporteTratamiento de
infecciones sospechadas o confirmadas
DURACIÓN DEL TRATAMIENTONormalmente 2-3 años pero depende del grupo de riesgo
TRATAMIENTOEl tratamiento exitoso
involucra la administración de multidrogas divididas en 4 fases:Inducción (28 días)Consolidación (24 sem)Mantenimiento (130 sem)Profilaxis del SNC
Washington Manual(TM) of Pediatrics, The 1st Edition Copyright ©2009 Lippincott Williams & Wilkins > Table of Contents > 17 - Hematology and Oncology
INDUCCIÓNEliminar la mayoría de las
células leucémicas en sangre y médula ósea
Remisión 65-85%
Vincristina 3-4semanasPrednisona QDAsparginasa 6-12 dosisDoxorubicina 3 dosis
Disponible en:http://www.mayoclinic.com/health/acute-lymphocytic-leukemia/DS00558/DSECTION=treatments-and-drugs
CONSOLIDACIÓNEliminar células leucémicas
que permanecen en encéfalo y médula
Citarabine Metotrexate Antraciclinas (daunorubicina,
doxorubicina) Agentes alquilantes
(ciclofosfamide, ifosfamide)
MANTENIMIENTOPreviene una nueva
proliferación de células leucémicas
6-mercaptopurine oral(6-MP) y methotrexate semanal
PROFILAXIS SNCElimina células leucémicas
del SNC
Quimioterapia Intratecal
DIETA, ACTIVIDADNo frutas frescas o
vegetalesTodas las comidas deben
ser cocinadasNo debe participar en
actividades extenuantes
MAL PRONÓSTICOEdad >10añosLeucocitosis >
50000/mm3Involucra SNC y testículosEnfermedad residual
después de terapia de inducción
Translocaciones cromosómicas t(9;22) o t(4;11)