Les Y SíNdrome AntifosfolipíDico 01 (Ii Clase)

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO YSINDROME

ANTIFOSFOLIPIDICO

Dr. José Luis Alfaro Lozano

Servicio de Reumatología

Hospital Nacional

Guillermo Almenara Irigoyen

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• DEFINICION

Enfermedad inflamatoria multisistémica de causa desconocida con manifestaciones clínicas y de laboratorio proteiformes y curso y pronostico variables.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO• ANTECEDENTES HISTORICOS:

-Siglo X, Herbemius de Tours: Lupus( lobo)

canis lupus.

-Etiología tuberculosa: Willan( 1757-1812)

Kaposi

Keil( 1933): relación casual y no causal.

Compromiso cutáneo:

Herpes esthiomenos: Hipocrates 460-370 ac.

Seborrea congestiva: Ferdinand Von Hebra ( 1845)

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• Antecedentes Históricos:Cazanave( 1851), Lupus eritematoso.Cazanabe/Kaposi: Lupus discoide.* William Osler( 1895 a 1903) complicaciones visceralesBrunsting( 1952): LEDHarvey( 1954): LESCélulas LE: Hargraves 1948

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• Antecedentes Históricos:

Detección ANA( anticuerpos antinucleares) por IFI, Friou 1957.

60s AntiDNAds(doble cadena)/afección renal.

ARA 1971: 14 criterios

ACR 1982: 11 criterios

Sensibilidad 97%

Especificidad 98%

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• Antecedentes Históricos:

*Generalized connective tissue disease in a mummy from the Huari culture( Perú).Bull NY Acad Med, 1977.

Allison MJ, et al / Pezzia Alejandro.

*GLADEL, estudio multicentrico 1214 pacientes con LES. Medicine 2004.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• EPIDEMIOLOGIA

1. Incidencia ( 100,000 hab/año)

Europa: 4 a 5.8

EE. UU.: 2 a 7.6

2. Prevalencia

Europa: 12.5 a 36.3

EE.UU: 14.6 a 50.8.

3. Edad de inicio: 15 a 40 a promedio: 29-32.

4. Presentación < 15a: 8-15%.

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• EPIDEMIOLOGIA5. Relación mujer/varon: 10/1, GLADEL: 9/1.6. Mortalidad:

50s : supervivencia < 50% a 5 años.80s-90s: > 93% a 5 años.

>85% a 10 años.7. Causas de muerte: variado.

Patrón bimodal:actividad enfermedadcomplicaciones CV.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• Factores etiológicos y genéticos:

1. Factores Hormonales

Estrogenos/prolactina

2. Factores infecciosos.

Retrovirus/virus C/Epstein- Barr

3. Factores ambientales.

Luz solar/Fármacos( procainamida,hidralazina)

4. Factores geneticos.

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LUPUS INDUCIDO POR DROGAS

• Clorpromazina, metildopa, hidralazina, procainamida, isoniazida

• Inicio-Término• Manifestaciones generales, fiebre, serositis,

artralgias• Citopenias• ANA +.• Ac anti-histonas

12LES-PATOGENIAFACTORES GENETICOS

Defectos Genéticos vinculados a depuración de Complejos Inmunes

• GEN• DEFICIENCIA• C1• DEFICIENCIA COMPLETA C4

• DEF C2• FCRIIA• FCRIIIA

• ADNasa

•

• ASOCIACION• 95% DEF ClqLES• 55% def. Clr/C1sLES• 75%LES• 20% otras enf. autoinmunes• correl, HLAB8-DR3-caucasicos• 33%• Fc131 RIIa-baja ligazón-NEFRITIS• Fc176F y 158F-baja ligazón-caucasicos• LES (asiáticos)

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• PREVALENCIA 1:1000• > MUJERES: 6-10X• GEMELOS MONOCIGOTOS:25-57%• GEMELOS DICIGOTOS: 2-9%• DIFERENCIAS ETNICAS

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICOMECANISMOS PATOGENICOS

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO-CRITERIOS DE CLASIFICACION

1. Erupción malar.2. Lupus discoide.3. Fotosensibilidad.4. Ulceras orales.5. Artritis.6. Serositis.7. Alteración renal.8. Alteraciones neurológicas.9. Alteraciones hematológicas.10. Alteraciones inmunologicas.11. ANA

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CELULAS LE

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI

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• LABORATORIO• AUTOANTICUERPOS• Celulas LE• Anticuerpos antinucleares(ANA)• AntiDNA doble cadena/Anti Smith• ENA: antigenos nucleares extractables

Ro/la/RNP/Smith/Scl-70.• CONSUMO DE COMPLEMENTO

C3 C4

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• LABORATORIO

VSG

PCR

PROTEINOGRAMA ELECTROFORETICO.

PERFIL LIPIDICO.

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• SINTOMAS GENERALES

1. Astenia: 80-100%.

2. Perdida de peso, < 10% en 60% casos

3. Fiebre: 80-97% .

No patrón característico.

Descartar infección.

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• Manifestaciones del aparato locomotor1. Manifestaciones articulares/ligamentos/musculo.

artralgias.artritis.Artropatia de Jaccoud: 10-13%Necrosis aseptica:5%- 37%TendonitisRuptura tendinosa.Musculares: miositis/miopatia esteroideaFibromialgia.

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LES-ARTROPATIA JACCOUD

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LES- ARTROPATIA DE JACCOUD

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• MANIFESTACIONES CUTANEAS.

1. Especificas

LECC:discoide

LECSA:anular/papuloescamoso.

LECA

2. Inesepcificas.

Livedo reticularis/ulceras-gangrena periferica.

vasculitis.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO-RASH MALAR

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LES: COMPROMISO DISCOIDE

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LES- ALOPECIA/LECC

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LES-LIVEDO RETICULARIS

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• NEFROPATIA LUPICA• CLASIFICACION DE LA OMS.1. Normal o con cambios minimos2. Glomerulonefritis( GMN ) mesangial

- Afección exclusiva con escasa celularidad.- Hipercelularidad moderada.

3. GMN proliferativa focal4. GMN proliferativa difusa5. GMN membranosa

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• NEFROPATIA LUPICA• CLASIFICACION DE LA OMS.5. GMN membranosa

a) GMN membranosa pura.b) Asociada a lesiones del tipo II.c) Asociada a lesiones del tipo III.*d) Asociada a lesiones del tipo IV.*

• *Estos subtipos pueden ser clasificados en eltipo IV

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• GMN mesangial:escasa proteinuria, microhematuria.

• GMN Tipo III:Proteinuria/microhematuriaocasionalmente sd. Nefrotico.IR moderada.

• GMN tipo IVHTA/Proteinuria/IR/Hematuria/↑AntiDNA ds↓ C3-C4.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• Biopsia Renal: 8 glomerulos• Indice de actividad:

1. Lesiones glomerulares

Proliferación celular.

Necrosis fibrinoide/cariorrexis.

Trombos hialinos

Semilunas celulares

Infiltración leucocitaria.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• Indice de actividad:

2. Lesiones tubulointersticiales

Infiltración de células mononucleadas.• Indice de cronicidad.

1. Lesiones glomerulares

Glomerulos esclerosados.

Semilunas fibrosas

2. Lesiones tubulointersticiales

Atrofia tubular

Fibrosis intersticial

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GMN MESANGIAL (II)

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GMN PROLIFERATIVA FOCAL( III)

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GMN PROLIFERATIVA DIFUSA( IV)

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

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MICROANGIOPATIA TROMBOTICA EN LES + SINFROME ANTIFOSFOLIPIDICO

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS

1. Neurologicas

Centrales: DVC, cefalea, meningitis aseptica,mielopatia, convulsiones.

Perifericas: mononeuropatia/plexopatia/miastenia gravis

2. Psiquiatricas

Ansiedad/Depresión/Psicosis.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS

Investigacion diagnóstica

Punción lumbar

Neuroimagenes:

TAC

RMN

EMG y VCN.

SPECT.

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LES: LESIONES INFLAMATORIAS CEREBRALES

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LES- CUERPOS CITOIDES

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• Compromiso Pleuro-pulmonar

1. Pleuritis

2. Neumonitis

3. EPID

4. Disfunción diafragmatica

5. Hemorragia pulmonar.• Compromiso Cardiaco.• Pericarditis• Miocarditis.• Endocarditis.

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ENDOCARDITIS DE LIBMAN-SACKS

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• Compromiso Hematologico

1. Anemia:• Anemia por enfermedad cronica.• Anemia hemolitica autoinmune

1. Leucopenia.

2. Trombocitopenia.

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

• TRATAMIENTO:1. Glucocorticoides: orales/EV2. Inmunosupresores• Ciclofosfamida• Micofenolato mofetil• Ciclosporina.3. Antimalaricos.• Cloroquina• Hidroxicloroquina.

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