LES lupus eritematoso sistémico

LES RESUMENDRA. BLANCA PINZON

ETIOLOGIAGENETICAHOR-MONAS

GENETICA: SE ASOCIA CON LOS ALELOS HLADQA1 Y DQB1

FACTORES HORMONALES : LOS ESTROGENOS TIENE UN EFECTO ACELERADOR DE LA ENFERME-DAD Y LA PROGESTERONA UNO PROTECTOR . LA PROLACTINA PARTICIPA EN LAS FUNCIONES INMUNES Y HAY RECEPTORES DE ELLA EN LINFOCITOS Y MONOCITOS HUMANOS. LAS MUJERES CON LES TIENEN VALORES NORMALES DE STRADIOL, AUMENTO DE LA HIDROXILACION ALFA DE ESTRONA Y NIVELES BAJOS DE PROGESTERONA.LOS HOMBRES CON LES PUEDEN TENER AUMENTO DE LA 16 ALFA HIDROXIESTRONA PLASMATI-CA Y DISMINUCION DE LA TESTOSTERONA.

FACTORES AMBIENTALES : LA LUZ ULTRAVIOLETA , DROGAS , ALIMENTOS (APIO, ALFALFA) , TINTE DE PELO, EXPOSICIÓN A SILICEINFECCIONES : VIRUS DE EPSTEIN-BARR , HERPERS VIRUS, CITOMEGALOVIRUS Y VARICELA ZOS-TER .

PATOGENIADAÑO MEDIADO POR COMPLEJOS INMUNES (HIPERSENSIBILIDAD TIPO III)

DEPOSITO DE COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES PREFORMADOS QUE SE LOCALIZAN EN UN ANTIGENO DEPOSITADO EN UN ORGANO ( NEFRITIS LUPICA, VASCULITIS, CISCITIS INTERSTICIAL, NEUMONITIS, HEMORRAGIA PULMONAR, AFECION DEL SNC)

DAÑO DIRECTO DE LOS AUTO -ANTICUERPOS

EFECTO LITICO DIRECTO DE LOS AUTOANTICUERPOS Y/O FACILITACION DE LA REMOCIÓN DE LAS CELULAS POR EL SISTEMA FAGOCITICO ( HIPERSENSIBILIDAD TIPO II) COMO SECEDE EN LA ANEMIA HEMOLITICA, TROMBOCITOPENIA , NEUTROPENIA Y ALGUNOS ASPECTOS DE LA LINFOPENIA

EFECTOS FUNCIONALES DE LOS AUTOANTICUERPOS

LOS AUTOANTICUERPOS EN EL LES PUEDEN CAUSAR ALTERACIONES FUNCIONALES EN LAS CELULAS LA B2 GLICOPROTEINA 1 PUEDE SER UN ANTICOAGULANTE NATURAL, LOS AC, CONTRA ELLA PUEDEN FAVORECER LA TROMBOSIS. LOS AC. CONTRA LAS PROTEINAS P RIBOSOMICAS PUEDEN PENETRAR EN LOS HEPATOCITOS VIVOS Y CAUSAR DISFUNCIÓN CELULAR.EL BLOQUEO CARDIACO OCASIONADO POR Ac. ANTI Ro Y/O ANTI La EN HIJOS DE MADRES CON LES PROBABLEMENTE ES CAUSADO POR ESTE MECANISMO

CRITERIO DEFINICIONERITEMA MALAR ERITEMA FIJO EN REGION MALAR QUE RESPETA SURCOS

NASOGENIANOS

ERITEMA DISCOIDE PARCHES ERITEMATOSOS EN RELIEVE PUEDEN DEJAR CICATRICES ATROFICAS

FOTOSENSIBILIDAD ERITEMA DEBIDO A UNA REACCION INUSUAL A LA LUZ

ULCERAS ORALES ULCERA ORAL O NASOFARINGEA , NO DOLOROSA

ARTRITIS ARTRITIS NO EROSIVA QUE COMPROMETE 2 O MAS ARTICULACIONES

SEROSITIS PLEURITIS, DERRAME PLEURAL O PERICARDICO , PERICARDITIS

ENFERMEDAD RENAL PROTEINURIA PERSISTENTE DE 500 MG/DIA O 3+ , CILINDROS CELULARES

ENFERMEDAD NEUROLOGICA CONVULSIONES, PSICOSIS EN AUSENCIA DE USO DE MEDICAMENTOS O ENFERMEDADES METABOLICAS QUE PUEDAN PROVOCARLAS.

ALTERACIONES HEMATOLOGICAS ANEMIA HEMOLITICA CON RETICULOCITOSIS, LEUCOPENIA , LINFOPENIA, TROMBOCITOPENIA

ALTERACIONES INMUNOLOGICAS CELULAS LE, Ó ANTICUERPOS ANTI DNA, ANTI DNA NATIVO, ANTI Sm, VDRL FALSO POSITIVO

ANTICUERPO ANTINUCLEAR TITULOS ANORMALES DE ANTINUCLEARES

CRITERIOS DE CLASIFICACION DEL LES ( REVISADOS EN 1982 )

SE CLASIFICA COMO LES SI SON POSITIVO 4 DE LOS 11 CRITERIOS

CUADRO CLINICOMANIFESTACIONES GENERALES:

FIEBRE, PERDIDA DE PESO, FATIGA

MUSCULOESQUELETICAS: ARTRALGIAS, MIALGIAS, MIOPATIA, NECROSIS AVASCULAR, TENOSINOVITIS .

ARTICULARES: ARTRITIS , NODULOS, ARTROPATIA DE JACCOUD , PULGAR EN Z .

LESIONES MUCOCUTANEASERITEMA MALARERITEMA GENERALIZADOFOTOSENSIBILIDADULCERAS ORALESFENOMENO DE RAYNAUDALOPECIAVASCULITISLUPUS DISCOIDEPANICULITIS LUPICAOTRAS LESIONES ( LIVEDO RETICULARIS,

NODULOS, CALCIFICACIONES )Mucocutaneas en 55-85% de casos, las cutaneas en 70-90% de casos

MANIF. MUCOCUTANEAS

NEFROPATIA LUPICA (OMSS)CLASE I: NORMALCLASE II: GMN MESANGIAL PURACLASE III: GMN PROLIFERATIVA FOCAL Y

SEGMENTARIACLASE IV: GMN PROLIFERATIVA DIFUSACLASE V: GMN MEMBRANOSA DIFUSACLASE VI: GMN ESCLEROSANTE

AVANZADA

VARIABLE MESANGIAL PROLIFERATIVA FOCAL

PROLIFERATIVA DIFUSA

MEMBRANOSA

INCIDENCIA 10-20% 10-20% 40-60% 10-20%

PRESENTACION CLINICA

SIN MANIFESTACIONES, PROTEINURIA O HEMATURIA

PROTEINURIA Y HEMATURIA CASI EN TODOS A VECES SX. NEFROTICO, HAS, INSUFICIENCIA RENAL

PROTEINURIA Y HEMATURIA EN TODOSCON SN, HAS, IR

HEMATURIA TARDIA, A VECES HAS, IR

PRONOSTICO RENAL

BUENO A MENOS QUE EVOLUCIONE

NO IR A MENOS QUE EVOLUCIONE A DIFUSA

SIN TTO, PROGRESION A IR EN 2-4 AÑOS

PROGRESION LENTA A IR SI PERSISTE EL SN.

MORTALIDAD A 5 AÑOS

0 10% 50% 10%

HALLAZGOS SEROLOGICOS

AAN (+)ANTI DNA (-/+)C3, C4 ( NORMAL ó ALTO)

AAN (+)ANTI DNA (+)C3 Y C4 ( NORMAL ó BAJOS)

AAN (+)ANTI DNA (++)C3 Y C4 (BAJOS)

AAN (+)ANTI DNA (-/+)C3 Y C4 ( NORMAL ó ALTOS )

CARACTERISTICAS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE NEFROPATIA LUPICA

POR PATOLOGIA EN BIOPSIA RENAL SE DETERMINAN LOS INDICES DE ACTIVIDAD ( LESIONES ACTIVAS POTENCIALMENTE REVERSIBLES) Y LOS INDICES DE CRONICIDAD (IRREVERSIBLES)

GMN CLASE I

Microscopia de luz normal, en la inmunofluorescencia se encuentran depósitos de complejos inmunes.

GMN CLASE II

Depósitos inmunes mesangiales

GMN CLASE III

Flechas rojas : Zona de fibrosis laminar (semiluna fibrosa )Flecha verde : Lesión crónica segmentariaAfectan 50% o menos del glomerulo

GMN CLASE IV

Flechas azules : depositos engrosando las paredes y trombos hialinosFlechas verdes : depositos inmunes subendoteliales en casi todas las paredes capilares del glomerulo. Algunas con imágenes de “asa de alambre”

COMPROMISO RESPIRATORIOPLEURITIS DERRAME PLEURAL ( BENIGNO)NEUMONITIS LUPICA A) FORMA AGUDA (INFLAMATORIA) SE PRESENTA COMO

UNA NEUMONÍA CON FIEBRE, DISNEA, TOS, HIPOXEMIA, CIANOSIS Y DOLOR PLEURITICO.

B) UNA CRONICA INTERSTICIAL (FIBROTICA)

NEUMONIA INTERSTICIAL LINFOCITICA

ASINTOMATICA O SINTOMAS LEVES ( TOS POCO PRODUCTIVA, DISNEA DE ESFUERZO, RX CON OPACIDADES PERIHILIARES, POR PATOLOGIA: PROLIFERACION LINFOCITARIA REACTIVA BENIGNA)

ALTERACION DIAFRAGMATICA

DEBILIDAD DIAFRAGMATICA (POR MIOSITIS LOCALIZADA). RETRACCION DEL PULMON POR ELEVACION DEL HEMIDIAFRAGMA AFECTADO (SX. DEL PULMON ENCOGIDO)

TROMBOEMBOLISMO PULMONAR

LAS TROMBOSIS O EMBOLIAS DEBEN HACE SOSPECHAR ANTICOAGULATE LUPICO Y EL PRONOSTICO ES MALO.

HIPERTENSION PULMONAR

POCO COMUN, SE PRESENTA CON ANTI RNP, FACTOR REUMATOIDE Y AC. ANTIFOSFOLIPIDOS,.SE DX. POR ECOCARDIOGRAFIA

HEMORRAGIA PULMONAR

ES UN PROCESO CATASTROFICO CARACTERIZADO POR DISNEA, HEMOPTISIS, INFILTRADOS PULMONARES Y DISMINUCIÓN SUBITA DEL HEMATOCRITO. SE DEBEN BUSCAR MACROFAGOS CARGADOS DE HEMOSIDERINA EN EL ESPUTO O LIQUIDO DE LAVADO BRONQUIAL.

LA MORTALIDAD POR ESTA CAUSA ES DE 50-90% A PESAR DEL TTO.

MANIF. PULMONARES

DERRAME PLEURAL

MANIF. PULMONARES

Hemorragia alveolar difusa

Síndrome de pulmón encogido

MANIF. CARDIOVASCULARESLOCALIZACION CUADRO CLINICO

PERICARDIO PERICARDITISTAPONAMIENTO CARDIACOPERICARDITIS CONSTRICTIVA

MIOCARDIO MIOCARDITISMIOCARDIOPATIA SECUNDARIA

ENDOCARDIO ENDOCARDITIS DE LIBMAN-SACKSDAÑO VALVULARPROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL

ARTERIAS CORONARIAS

ARTERIOESCLEROSISVASCULITISAC. ANTIFISFOLIPIDOSEMBOLIZACION POR ENDOCARDITIS

ARRITMIAS CARDIACAS

FIBRILACION AURICULAREXTRASISTOLES VENTRICULARESBLOQUEO AURICULO VENTRICULAR

AFECTA A 55% DE PACIENTES Y SON LA TERCERA CAUSA DE MUERTE DESPUES DE LAS INFECCIONES Y LA INSUFICIENCIA RENAL

MANIF. NEUROPSIQUIATRICASTRASTORNOS CEREBRALES NO FOCALES 30-66%

SX. ORGANICO CEREBRALPSICOSISNEUROSISDISFUNCION COGNITIVA

CONVULSIONES (15-35%) GRAN Y PETIT MALFOCALES

TRASTORNOS FOCALES (10-35%) MIELITIS TRANSVERSAEVCNEURITIS OPTICANEURALGIA DEL TRIGEMINOPARALISIS FACIAL

NEUROPATIAS PERIFERICAS (5%)

EN MEDIA O GUANTEMONONEURITIS MULTIPLE

TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO (5%)

ATETOSISCOREAPARKINSON

MISCELANEAS JAQUECASMENINGITIS ASEPTICAINFECCIONES EN SNC

LABORATORIOHEMATOLOGIA

GLOBULOS ROJOS ANEMIAANEMIA HEMOLITICA

LEUCOCITOS LEUCOPENIA >4000 MM3

LINFOCITOS LINFOPENIA >1500

PLAQUETAS TROMBOCITOPENIA

HEMOSTASIA PROLONGACION DE TPVDRL (+)ANTICOAGULANTE LUPICOACL, B2-GLICOPROTEINA 1

EGO PROTEINURIALEUCOCITURIA. HEMATURIACILINDROS

ANTICUERPOS ANTINUCLEARESANTI DNA , ANTI Sm.

COMPLEMENTO C3 , C4

TRATAMIENTOSINTOMAS TRATAMIENTO

SINTOMAS CONSTITUCIONALES

DOSIS BAJAS DE ESTEROIDESANTIMALARICOS Y AINES

SEROSITIS AINES, ESTEROIDES,ANTIMALARICOSPLEURODESIS CON TETRACICLINA O TALCO

PERICARDITIS AINES, ESTEROIDES

TAPONAMIENTO CARDIACO

ESTEROIDES A DOSIS ALTA PERICARDIOCENTESIS

MANIFESTACIONES MUSCULOESQUELETICAS

AINES. DOSIS BAJAS DE ESTEROIDES, ANTIMALARICOS

ARTRITIS AINES, ESTEROIDES, ANTIMALARICOS METOTREXATE

MIALGIAS AINES, ANTIMALARICOS, DOSIS BAJAS DE ESTEROIDES

MANIFESTACIONES CUTANEAS

ESTEROIDES LOCALES , ANTIMALARICOS. LA DAPSONA SE USA EN VASCULITIS , ULCERAS ORALES Y LUPUS AMPOLLOSO (50-100 MG/DIA) LA TALIDOMIDA 50 MG C/12 HRS SE USA EN LUPUS DISCOIDE Y CUTANEO SUBAGUDO.

TRATAMIENTOSINTOMA TRATAMIENTO

MANIFESTACIONES CARDIACAS

MIOCARDITIS ( ESTEROIDES SISTEMICOS ALTOS) AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA, GAMAGLOBULINA IV

MANIFESTACIONES PULMONARES

NEUMONITIS LUPICA (ESTEROIDES A DOSIS ALTA Y CICLOFOSFAMIDA IV )HAP :NIFEDIPINA, DILTIAZEM, AMBLODIPINO, ILOPROST,SILDENAFIL

MANIFESTACIONES HEMATOLOGICAS

TROMBOCITOPENIA (<50,000) ESTEROIDES, DANAZOL, HIDROXICLOROQUINAANEMIA HEMOLITICA:ESTEROIDES.AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA, DANAZOL

MANIFESTACIONES RENALES

ESTEROIDES , AZATIOPRINA , CICLOFOSFAMIDA , MICOFENOLATO DE MOFETIL , RITUXIMAB

AFECCION DE SNC AINES , PSICOTROPICOS, ANTICONVULSIVOS , ESTEROIDES , CICLOFOSFAMIDA IV , PLASMAFERESIS

LUPUS DISCOIDEDRA. BLANCA PINZON

GENERALIDADESPREDOMINA EN MUJERESDE CAUSA DESCONICIDA, AFECTA ZONAS

EXPUESTAS A LA LUZ SOLARLA DERMATOSIS PUEDE SER SIMETRICA O

SIMETRICA, ERITEMATOSA, CON ESCAMAS , ATROFIA Y PIGMENTACION

LA EVOLUCION ES CRÓNICA, DEJA ATROFIA COMO SECUELA

GENERALIDADESBANDA LUPICA E INFILTRADO

LINFOCITARIO EN LA BIOPSIA DE PIEL.

TRATAMIENTO: ANTIMALARICOS ORALESESTEROIDES ORALES A DOSIS BAJA O

TOPICOS.