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LEPTINA

Mestranda: Andria Alves Demeu

Orientador: Dsc. Marcos Aurlio Lopes

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Leptina

leptos -magro, finoProtena de 167 aaForma circulante massa molecular de 16

kDaapresenta-se como um feixe de quatro -hlicesHomologia de 84%

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Histrico

Anos 50

George D. Shell - Investigaes feitas commodelos experimentais de obesidade;

Camundongos pertencentes s cepas ob/ob edb/db so trs vezes mais pesados do que ascepas selvagens;

ob/ob no possuem resposta de saciedade =

animais obesos e estereis.Diabetes c/ resistncia a insulina

Mecanismo de controle de ingesto

de alimentos

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Douglas Coleman experimentoparabiose

db/db+ Massa corporal+ Tecido adiposo

normal- insulinemia- glicemiaMorte p/

jejum

db/db+ Massa corporal

+ Tecidoadiposo

ob/ob- Massa corporal

- Tecido adiposo- insulinemia- glicemiaMorte/ jejum

Histrico - 1958

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ob/ob(-) ingesto

(-)insulinemi

a(-) glicemia

normalSem

alteraes

Douglas Coleman experimentoparabiose

Histrico

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1994 - grupo liderado pelo Dr. Friedman daRockefeller University ;Clonagem do gene ob ou leptina Produo de leptina recombinante

Administrada da leptina em camundongos ob/ob =

perda de peso e reduo da ingesto calrica

Histrico

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Sntese e MecanismosRegulatrios

Protena codificada pelo gene ob - cromossomos7(7q31.3)

Produo:

2 a 3 X + subcutneo; visceral > mulheres - tecido e + estrognios e andrognios

baixos

Tamanho adipcito

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Roedores hbitos noturnos + noite (12

hs) Homens hbitos diurnos + dia Animais Sazonais

> alimentao vero - + leptinacirculante alta sensibilidade

< alimentao, perda de peso (-) [ ]

leptina srica insensibilidade


Ritmo pulstil da secreo de leptina

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Receptores

OB-R - da famlia dos receptores das citocinas. A sequncia de DNA para o OB-R codificada pelo

gene db (diabetes) no cromossoma 1 (1p31)

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Receptor - Sistema JAK/STAT detransduo do sinal

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Receptores

Tecidos

alvos

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Equilibrio energetico- ndice esttico da qtde triglicerideostecido adiposo;

Balano energtico em equilibrio no estvel- regulaoindependente depsito de triglicerdeos = Sensor balano

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Ao da Leptina Balanoenergtico

Hipotalamo - Ncleo arqueado

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SINAIS DE ADIPOSIDADELONGO PRAZO

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vida 25 min Degradao leptina plasmatica- 80% nos rins

Forma circulante- ligada a protenatransportadoras (binding protein)Ela tambm sinaliza os msculos, fgado etecidos adiposos a aumentar as reaescatablicas,incluindo a oxidao

Regulao da sntese e da secreo de leptina

A leptina no o nico hormnio que regula o apetite e o peso corporal. Aquantidade de secreo de insulina reflete o tamanho da reserva lipdicas(adiposidade) e o balano energtico real (nvel de glucose sangunea). A

insulina atua em seus receptores do hipotlamo inibindo o apetite,provavelmente por

Uma vez que a variedade Ob-Ra doreceptor encontrada no endotlio capilarde roedores e de humanos ela pode

exercer o papel de transportador ativo daleptina para dentro do crebro (31). Cabeaqui ressaltar que a obesidade da cepa decamundongosdb/db causada por uma mutao nogene doreceptor Ob-Rb

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Os mecanismos bioqumicos emolecularessubjacentes sntese e secreo deste

peptdeo noesto completamente definidos, contudo,tm sido identificadosvrios reguladores positivos e negativos daproduode leptina pelos adipcitos.

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ReguladoresPositivos

Insulina

Glicocorticides

Prolactoina

agonistas do receptor tipo A1 daadenosina

Estrognios

ReguladoresNegativos

Catecolaminas

Andrognios

Agonistas -adrenrgicos

receptor dos peroxissomasactivado por estmulos proliferativos

steres de forbol

Possivelmente hormonastiroideias


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Leptina

Clulasgonadotrficas

Ao da Leptina Reproduo

A d L ti R d

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Ao da Leptina ReproduoTeoria Quantidade de gordura corporal

necessria para menarca

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Fonte: Meire et. Al, 2009

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C ight Th M G Hill C i I P i i i d f d ti di l

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Leptina e Obesidade

Mutaes noreceptor OB-

R

Ausncia deLeptina

obesidade grave,

hiperfagia,hipogonadismo ecompromisso da

imunidade mediadapelas clulas T

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Leptino resistncia atenuao da resposta dos

orgos alvoNo obesos- 3 a 5 ng/MLObesos 8 a 90 ng/MLHiperfagia - mesmo na presena de um excesso

de leptina

Leptina e Obesidade

Resistncia leptina - parece ser causado por umacombinao de resistncia a nvel do receptor e ps-receptor (a nvel da sinalizao intracelular) e de reduoda capacidade ou saturao do transportehematoenceflico.

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Animais obesos induzidos por dieta - leptina plasmtica

perda de peso s custas da diminuio exclusiva de tecidoadiposo (5, 32). Finalmente, o efeito das refeiesnormais tem pouco impacto sobre seu nvel srico, sugerindoque sua atividade no controle energtico e

saciedade se dem mais a mdio ou longo prazo.

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