17.11.2014 1 Lenfoproliferatif Hastalıklar • Olgun görünümlü monoklonal lenfositlerin birikimi ile karakterizedir. • % 95 fazla B hücre kaynaklıdır. • Apoptozis inhibe edildiği için lenfosit sayısı kontrolsuz artar. • Kuzey Amerika ve Avrupa da en sık görülen lösemi tipi, Bütün lösemilerin % 25-30 unu oluşturur. İleri yaş hastalığıdir. E/K= 1.7/1 %15 50 yaşından genç olgularda görülür. KLL • Nedeni?, Bazı ailelerde bildirilmiş. • Bazı kalıtsal veya edinsel immun yetmezlikler ile birlikteliği gösterilmiş. • Olguların % 43 ünde kromozomal anomali saptanmıştır. En sık trizomi 12, 13 q, 11q, 6q, 17q P 53 mutasyonu • Radyasyon: Maruz kalanlarda ek bir risk yok • Çevresel faktörler: İlişki yok KLL Etyoloji • KLL immunolojik olarak inkompetan uzun yaşama sahip lenfositlerin klonal artışı ile karakterizedir. Bu lenfositler antiapoptotik proteinleri yüksek seviyede eksprese ederler. Bunlar BCL-2 ve bcl-x L dir. • KLL de lösemik hücreler çoğunlukla hücre siklusunun G o fazındadır. KLL Patogenez tipdersnotlari.wordpress.com
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
17.11.2014
1
Lenfoproliferatif Hastalıklar
• Olgun görünümlü monoklonal lenfositlerin birikimi ile karakterizedir.
• % 95 fazla B hücre kaynaklıdır.
• Apoptozis inhibe edildiği için lenfosit sayısı kontrolsuz artar.
• Kuzey Amerika ve Avrupa da en sık görülen lösemi tipi, Bütün lösemilerin % 25-30 unu oluşturur. İleri yaş hastalığıdir. E/K= 1.7/1 %15 50 yaşından genç olgularda görülür.
KLL
• Nedeni?, Bazı ailelerde bildirilmiş. • Bazı kalıtsal veya edinsel immun yetmezlikler
ile birlikteliği gösterilmiş.
• Olguların % 43 ünde kromozomal anomali saptanmıştır. En sık trizomi 12, 13 q, 11q, 6q, 17q P 53 mutasyonu
• Radyasyon: Maruz kalanlarda ek bir risk yok• Çevresel faktörler: İlişki yok
KLL Etyoloji
• KLL immunolojik olarak inkompetan uzun yaşama sahip lenfositlerin klonal artışı ile karakterizedir. Bu lenfositler antiapoptotik proteinleri yüksek seviyede eksprese ederler. Bunlar BCL-2 ve bcl-xL dir.
• KLL de lösemik hücreler çoğunlukla hücre siklusunun Go fazındadır.
• Tanı anında çoğu hasta asemptomatiktir.• Yorgunluk, kuvvetsizlik, gece terlemesi,
kilo kaybı, enfeksiyonlar, lenf nodlarının büyümesi başlıca şikayetler
• FM: Ağrısız lenfadenopatiler, Tüm bölgelerde olabilir.Splenomegali, hepatomegali eşlik edebilir. Hastalık ileri evre ise anemi ve trombopeni bulguları eklenir.
KLL Klinik Özellikler
• B
• Kan sayımında mutlak lenfositoz 5000 üzeri. Tanı anında sıklıkla 30 ile 50 bin arasındadır. Nadiren 500 bin üzerindedir.
• PY da Küçük olgun lenfosit görünümündedir. Parçalanmış lenfositler( Basket ,smudge hücreleri), Tanı anında olguların % 15 inde Hb 11↓, trombosit 100bin ↓,
• Kemik İliği: Çekirdekli hücreleri % 30 undan fazlası lenfosit.Tamamen infiltre olabilir. Diğer seri elemanları buna göre baskılanmıştır.
KLL Laboratuar Bulguları
• B hücre antijenlerini eksprese eder. CD 19, CD20, CD24, CD21, CD23
• HLA DR +• Pan T hücre antijeni CD5 +• Yüzey ımmunglobulinleri IgM veya IgM ve
IgD düşük yoğunlukta• Fare eritrositleri ile rozet testi +• CD 25, CD 11c, CD 54, CD58, L- Selektin
• KLL de otoimmun komplikasyonlar çok gözlenir. % 35 olguda direkt globulin testi pozitif. %10-20 olguda seyri sırasında otoimmun hemolitik anemi görülür. Hipogamaglobulinemi sık,
• KLL de immun yetmezlik sık görülür: Serum immun globulin düzeylerinde azalma, CD4+ hücre oranı azalması, CD 8+ hücre oranının artması, antijen ve mitojenlere yanıt azalması
• Asemptomatik ve erken evre sitotoksik tedavi verilmez 3-6 ay da bir takip
• Hedef tam remisyon değil, Başlama nedeni düzelirse tedavi kesilip takip edilmeli
• Immun hemoliz yada trombopeni olduğunda Tek prednizolon
• Dirençli olgularda nukleosid ilk aşamada kullanıldı ise alkile edici ajanlar verilir.
• 3. aşamada kombine tedaviler öneriler CVP; CHOP
KLL Tedavi
• Hastalık ile ilgili semptomların artması Kilo kaybı, kuvvetsizlik vb
• Semptomatik lenfadenopati
• Semptomatik HSM• Anemi 11gr düşük
• Trombopeni 100 bin düşük• Hiperlökositoz 300bin üzeri
• Refrakter otoimmun hastalık, Sık enfeksiyonlar
KLL Tedavi Ba şlama Endikasyonları
• Klorambusil 0.1-0.2 mg/kg gün devamlı, 0.4-0.7 mg/kg 3 haftada bir Yanıt % 40-60 Otoimmun hemolitik anemi veya trombopeni varsa steroid eklenir. Yanıt anemi, trombopeni, LAP düzelmesi yanıtın en az 2 ay devamı gerekir.
• Siklofosfamid: 50-150 mg/gün PO veya aralıklı 3-4 haftada bir 600 mg/ m2 IV CHOP ve CVP tedavilerinde de uygulanır.
• Fludarabin: 25-30 mg/m2 IV 5 gün 4 haftada bir Tedavi almamış hastalarda ,ilk tedevi olabilir. Fludarabin ile yanıt klorambusile göre cevap oranı %70 Tam remisyon %27 yaşam süresi açısından fark yok
• 2-klorodeoksiadenozin Kladribin : Adenozin deaminaz enzimine dirençli bir purin analogudur. HCL tedavisinde etkin. % 75 tam ve uzun süreli yanıt elde edilir. Çapraz direnç yok.
• 2-deoksikoformisin pentostatin Adenozin deaminaz enzimini inhibe eder. HCL etkin.