Leishmaniosi Viscerale del Mediterraneo
Malattia sostenuta da
L. infantum, zimodema viscerotropo MON 1
Serbatoio
cani, volpi
Vettore
Phlebotomus perniciosus,
Ph. Major, Ph. Ariasi(trasmissione dell’infezione tra maggio e settembre)
• La Leishmania si localizza nel SRE (fegato,milza,midollo osseo)• è molto raro il riscontro nel sangue periferico• Il flebotomo non può acquisire l’infezione dall’uomo ammalato,
che non è fonte di infezione
Patogenesi
FAGOCITOSI -- amastigoti
DIFFUSIONE DELLE LEISHMANIE ATTRAVERSO CELLULE MONOCITO-FAGOCITICHE
INFEZIONE DIFFUSA DEI TESSUTI RETICOLO-ISTIOCITARI
AUTOLIMITAZIONEAUTOLIMITAZIONE(infezione asintomatica o (infezione asintomatica o
paucisintomatica)paucisintomatica)
IPERPLASIA INCONTROLLATA DEL S.R.E.
DEPLEZIONE DEL TESSUTO LINFOIDE
INOCULO DEI PROMASTIGOTI
NELL’UOMO
LEISHMANIOSI VISCERALE
Risposta immunitaria
Linfociti CD4
Risposta TH1(cellulo-mediata)
Produzione IFNγ e IL2
Eradicazione dell’infezione
Risposta TH2(umorale)
Produzione IL4 e IL10
Malattia?
Phlebotomus papatasii
LEISHMANIOSI VISCERALE
SERBATOI
CANIGATTISCOIATTOLIGERBILLOZIBETTOVOLPESCIACALLO
LEISHMANIA DONOVANI
Cumulative incidence of Human VL in the 2000-2010 period
LEISHMANIOSI VISCERALE
EPIDEMIOLOGIA N. CASI 1980 1990
2000FRANCIA 108 176 51PORTOGALLO 143 211 60SPAGNA 206 288 88ITALIA 119 167 39SICILIA 66 98 14
OMS
LEISHMANIOSI VISCERALE IN HIV+
• Infezione da HIV in 52-70% dei casi di Leishmaniosi viscerale
• Leishmaniosi viscerale in 2-10% dei pazienti con AIDS
MARTY
1998
LEISHMANIOSI VISCERALE
Clinica evidente
Infezione asintomatica
INDIA 1 100
SUDAN 1 30
BRASILE 1 10
SICILIA 1 6
LEISHMANIOSI VISCERALE
ASPETTI CLINICI• Incubazione 1-8 mesi• Febbre 100%• Perdita peso 70%• Tosse secca 30%• Dolori addominali 30%• Turbe dispeptiche 30%• Diarrea 10%• Epatomegalia 75%• Splenomegalia 90%• Linfoadenomegalia 40%
BRYCESON 1996
LEISHMANIOSI VISCERALE
PARAMETRI BIOUMORALI• Anemia normocitica 100%
• Leucopenia 95%• Piastrinopenia 90%
• Ipertransaminasemia<2N 50%• Ipertransaminasemia>2N 10%• Ipergammaglobulinemia 80%
• Ipoalbuminemia 45%
Bryceson 1996
LEISHMANIOSI VISCERALEAspetti clinici in rapporto alla
specieL.Donova
niL.Infantu
m
Incubazione
<2 mesi
35% 20%
Esordiobrusco
10% 70%
Febbreelevata>3
8
50% 90%
Linfoadenomegalia
30% 26%
Desjeux 2002
LEISHMANIOSI VISCERALEASPETTI CLINICI IN ADULTI E BAMBINI
BAMBINI ADULTI
Febbre >38 70% 100%
Splenomegalia
100% 90%
Epatomegalia
100% 70%
Tosse 100% 10%
Dolori addome
50% 18%
Minodier 1999
LEISHMANIOSI VISCERALEComplicanze in adulti e bambini
BAMBINI ADULTI
Sovrainfezioni 50% 20%
S. emofagocitica
20% 0%
Emorragie 20% 2%
Ins. renale 20% 2%
Shock 3% 1%
Minodier 1999
LEISHMANIOSI VISCERALECause di morte
Causa N° Morti %
Infezioni 32 42
Emorragia 16 21
Ins. epatica 12 17
Emorr.+infezione
10 13
Anemia severa 8 7
Marcia, 2004
MANIFESTAZIONI INFETTIVE SOVRAPPOSTE A LEISHMANIOSI
VISCERALE
• Otite media acuta 35% (Str.pneumoniae)• Polmonite 30 % (Str.pneumoniae)• Tbc polmonare 20% (Myc. Tbc)• Infezioni vie urinarie 10% (E. Coli)• Dissenteria 2 % (Salmonella,
Shigella)
Sundar 1999
LEISHMANIOSI VISCERALE
DIAGNOSI MICROSCOPICA
Sensibilità %
Aspirato midollare
Aspirato splenico
Biopsia epatica
Aspirato linfonodale
90
100
40
30
Desjeux 2000
AMASTIGOTI DI AMASTIGOTI DI L. infantumL. infantum
LEISHMANIOSI VISCERALE
DIAGNOSI
Coltura del materiale biologico
Fase solida: NNN (4 settimane a 22°C)
Fase liquida: sangue di coniglio defibrinato (3 settimane a 26°C)
Dedet 1990
LEISHMANIOSI VISCERALE
DIAGNOSI
PCR SUL MATERIALE BIOLOGICO
Sensibilità 99%
Specificità 90%
Antinori 2002
TERAPIA• Antimonio Pentavalente (Sb5) im./ev. 20 mg Sb5/Kg/die x 20-28 giorni
eff.coll.: nausea, vomito, iperamilasemia, ipoK,slivellamento S-T, inversione T, allungamento Q-T, aritmie, nefrotossicità
• Amfotericina B ev. 0,5 mg/Kg a giorni alterni x 14 somm.
eff.coll.: ipoK, insuff.renale, trombosi venosa, febbre
TERAPIA
• Amfotericina B Liposomiale ev. 3 mg/Kg/die gg.1-5-10
eff.coll.: lieve iperamilasemia• Amfotericina B formul.lipidica ev. 2 mg/Kg/die x 5-7 gg.
eff. coll.: febbre, trombosi venosa,iperamilasemia
• Aminosidina ev. 15 mg/Kg/die x 20 gg.
eff. coll.: ototossicità, nefrotossicità• IFN gamma uso sperimentale
TERAPIA CON ANTIMONIALI NELLA LEISHMANIOSI
Incidenza eventi avversi: 44%
Eventi riportati: aritmie, nefropatia, miopatia
% successo terapeutico:75%
% relapses: 8%
Minodier, 2000
TERAPIA CON AMFOTERICINA LIPOSOMIALE NELLA
LEISHMANIOSI• Posologia: 18-24 mg/kg
• Somministrazione: 1°- 5° giorno + 10° giorno
• Efficacia: 97% (1 relapse).
• Da valutare: regime di due giorni a 20 mg/Kg
Minodier, 2005