E.- Existe algn sistema nacional de farmacovigilancia en
argentina?
Si, La Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (ANMAT) que es un organismo descentralizado de la
Administracin Pblica Nacional, creado mediante decreto
1490/92.Colabora en la proteccin de la salud humana, asegurando la
calidad de los productos de su competencia: medicamentos,
alimentos, productos mdicos, reactivos de diagnstico, cosmticos,
suplementos dietarios y productos de uso domstico.En Septiembre de
1993, se crea el Sistema Nacional de Farmacovigilancia, segn la
Resolucin del ex M.S y A.S. N 706/93.
La creacin de un Sistema Nacional de Farmacovigilancia en un pas
brinda aportes cientficos para la utilizacin racional de los
medicamentos y permite a las autoridades, entre otras cosas,
implementar medidas tales como modificacin de prospectos, cambio de
dosis, de condiciones de venta o bien restricciones de uso hasta,
en casos necesarios, el retiro del mercado. En estos casos, las
decisiones generadas deben contar con slidos fundamentos cientficos
basados en criterios de responsabilidad compartida entre la
Administracin Central y las empresas elaboradoras
Sistema de Farmacovigilancia Argentino en relacin a otros pases
del mundo:
En el Sistema de Farmacovigilancia Argentino se ha incorporado
el correo electrnico, herramienta que brinda la informtica para la
comunicacin entre computadoras remotas para el intercambio de
archivos con total seguridad yconfidencialidad. Se han incorporado
como motivo de notificacin la falta de eficacia de un medicamento y
los eventos adversos como elementos tecnolgicos biomdicos (medical
device). A pesar de estas diferencias, la ficha de notificacin de
efectos adversos est diseada para tener relacin con la Red Mundial
de Farmacovigilancia de la OrganizacinMundial de la Salud.
PROBLEMA 05:Para estudiar bien
explicadohttp://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/s029.htmhttp://www.medciencia.com/que-funciones-tiene-la-dopamina-en-mi-cuerpo-y-como-puedo-aumentarla/http://www.psicologia-online.com/ebooks/general/neurotransmisores.htmhttp://www.news-medical.net/health/Dopamine-Functions-(Spanish).aspxhttp://www.uprm.edu/biology/profs/velez/neurotrans.htm
Datos de los frmacos:Sulpirida: Antipsictico derivado del grupo
de las benzamidas sustituidas. Antidopaminrgico, bloquea
predominantemente los receptores D2 de la dopamina, sin efecto a
dosis teraputicas sobre los receptores D1(a diferencia de otros
antipsicticos que bloquean D).Carece de efectos sobre receptores de
acetilcolina, serotonina, histamina o GABA, pero si estimula la
produccin de prolactina.Presenta ligera actividad antidepresiva (a
dosis bajas de 50-150 mg/da). Dosis elevadas controlan los sntomas
positivos de la esquizofrenia. Ha demostrado aumentar la secrecin
gstrica de moco y alterar la concentracin srica de gastrina, por lo
que ha sido utilizado como antiulceroso.
Clorazepato (o cloracepato) dipotsicoAnsioltico benzodiazepnico
de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido
gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se
encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor
GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante,
relajante muscular y amnsica.Tambin manifiesta una accin
antiemtica.a) Existe una relacin causal del frmaco involucrado con
la RAM descrita?
Turgencia mamaria: por la SulpiridaMastodinia: por la
SulpiridaGalactorrea: por la SulpiridaDisminucin del libido: por la
SulpiridaAumento de peso: Efecto secundario de sulpirida
b) Los sntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del
paciente, con un efecto idiosincrtico o con una extensin de los
efectos del frmaco?
Los efectos adversos de sulpirida son, en general, frecuentes,
aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos,
los efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y
afectan principalmente al sistema nervioso central. Quizs puede que
se haya producido debido a una alteracin en el proceso LADME. Los
sntomas que presenta nuestra paciente se deben a los efectos del
frmaco.
c) El grupo deber clasificar la RAM de acuerdo a su severidad(
leve, moderada, grave o letal)Clasificacin de RAMS:Leve: aquellas
que no alteran el rgimen teraputico, autolimitadas y de resolucin
espontanea en el lapso de horas o das.Moderadas: aquellas que sin
amenazar la vida del paciente (por ejem: convulsion o distonia
aguda) provocan hospitalizacin, atencin en servicios de urgencia o
baja laboral, alteran el rgimen teraputico provocando
modificaciones en la dosis o intervalos con intervenciones de
control sintomtico, suspensin temporal o definitiva del frmaco.
Graves: amenazan directamente la vida del paciente (por ej:
tromboembolia pulmonar, agranulocitosis o IR. Aguda). Demandan
suspender el medicamento causante, tratamiento especifico para su
control, hospitalizacin o prolongacin de la misma. La
clasificaramos dentro de las MODERADAS porque si podra causar
modificaciones serias en un organismo como INTOXICACION ETILICA
AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin aditiva sobre el
sistema nervioso central (en el CASO DE LA SULPIRIDA), y esta entre
otras tantas ocasionaran una suspensin temporal o definitiva del
frmaco, y causaran una atencin de urgencia.
d) Utilizando un algoritmo de imputabilidad el grupo debera
deifnir si la reaccin se puede considerar: probada, probable,
dudosa o nula
Algoritmo de Naranjo para evaluar la causalidad de una RAM
PreguntaSNoNo se sabe
Existen informes previos concluyentes acerca de esta
reaccin?+100
El acontecimiento adverso apareci despus de que se administrara
el frmaco sospechoso?+2-10
La reaccin adversa mejor al interrumpirse el tratamiento o
cuando se administr un antagonista especfico?+100
Reapareci la reaccin adversa cuando se volvi a administrar el
frmaco?+2-10
Hay otras causas (distintas de la administracin del frmaco) que
puedan por s mismas haber ocasionado la reaccin?-1+20
Se ha detectado el frmaco en sangre (o en otros humores) en una
concentracin cuya toxicidad es conocida?+100
Aument la gravedad de la reaccin al aumentarse la dosis o
disminuy al reducirla?+100
Haba sufrido el paciente una reaccin similar al mismo frmaco o a
frmacos anlogos en alguna exposicin previa?+100
Se confirm el acontecimiento adverso mediante pruebas
objetivas?+100
Puntuacin total
Las categoras correspondientes a la puntuacin total son las
siguientes:La RAM es: segura: > 9; probable: 5-8; posible: 1-4;
improbable:
0.http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js8121s/7.7.html
escala de probabilidad de las reacciones adversas a
medicamentos
SiNoNo se sabe/No disponiblePuntaje
1)Existen evidencias previas concluyentes sobre esta
reaccin?100
2)Apareci la reaccin adversa despus de que se administr el
medicamento implicado?2-10
3)Ocurri mejora de la reaccin adversa cuando se suspendi el
medicamento o cuando se administr un antagonista especfico?100
4)Reapareci la reaccin adversa cuando se readministr el
medicamento?2-10
5)Existen causas alternativas que pudieran causar esta
reaccin?-120
6)Ocurri esta reaccin despus de administrar placebo?-110
7)Se demostr la presencia del medicamento en los fluidos
corporales en concentraciones conocidas como txicas?100
8)Ocurri variacin en la gravedad de la reaccin cuando se vari la
dosis del medicamento?100
9)Ha experimentado el paciente una reaccin similar en
exposiciones previas al medicamento o a medicamentos
similares?100
10)Se ha confirmado la reaccin adversa mediante alguna evidencia
objetiva?100
PUNTAJECLASIFICACION
Menos de 0Dudoso
De1 a4Posible
De5 a8Probable
De 9 o masDefinido
http://www.sertox.com.ar/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=272
e) El grupo deber identificar si la RAM es de tipoA o B
La RAM es de tipo A PORQUE la reacciones adversas se detectan
tempranamente, pues ya hubieron estudios clnicos previos a su
comercializacin, estas reacciones pueden ser esperadas y
pronosticadas: guarda relacin con la dosis y el medicamento. En el
caso de sulpirida x ejem. Se sabe lo siguiente:ADVERTENCIAS SOBRE
EXCIPIENTES: CASO DE LA SULPIRIDA Este medicamento contiene
lactosa. Los pacientes con INTOLERANCIA A LACTOSA hereditaria o
INTOLERANCIA A GALACTOSA, insuficiencia de lactasa de Lapp o
malaabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento. MIASTENIA GRAVE la actividad relajante muscular de las
benzodiazepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad,
con aumento de la fatiga muscular. Insuficiencia respiratoria
severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin
respiratoria. APNEA DEL SUEO: puede producirse una exacerbacin.
INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin
aditiva sobre el sistema nervioso central. PROLACTINOMA, CANCER DE
MAMA: Tumores dependientes de la prolactina, tales como
prolactinomas hipofisarios y cncer de mama.
f) El grupo deber evaluar si estara indicado realizar un
tratamiento de la RAM en cuestin
El mdico debe suspender el tratamiento inmediatamente, en el
caso de que la paciente experimente algn episodio de mastalgia o
galactorrea.
En casos poco frecuentes, se han observados sntomas de
abstinencia (principalmente ansiedad y estados depresivos), al
interrumpir el tratamiento o en el intervalo entre dos ciclos. En
tal caso se aconseja retomar la terapia e ir reduciendo la dosis
gradualmente hasta la definitiva suspensin.
La interrupcin del tratamiento con sulpirida deber incluir, como
medidasgenerales:
-Reduccin paulatina de las dosis (por ejemplo, administrando
elmedicamento a das alternos durante 2 semanas).
Tranquilizar a la paciente con una explicacin clara de que
existenalternativas de tratamiento eficaces para cualquier sntoma
que pudierapresentarse, para lo cual se realizar un seguimiento
mdico de todo elproceso.
SulpiridaMecanismo de accinAntagonista especfico de receptores
dopaminrgicos D2 y D3 .Indicaciones teraputicasCuadros
psicopatolgicos diversos (neurosis, depresin, somatizaciones
neurticas). Trastornos psicolgicos funcionales. Sndromes
psicosomticos. Psicoastenia. Involucin psquica de la senectud.
Somatizaciones gastrointestinales. Vrtigos.En psiquiatra: estado
psictico agudo, confusional, alucinatorio y delirante. Estado
depresivo. Esquizofrenia, delirio crnico, autismo. Trastornos
graves del comportamiento, estados prepsicticos. Estado neurtico
con inhibicin y depresin. Cenestopatas diversas.Posologa
- Oral. Ads.: neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 tomas
(vrtigos: mx. 450 mg/da); psicosis: 400-1.600 mg/da, en 3 tomas,
mx. 2.400 mg/da.- IM.: 150-300 mg/da, en 3 administraciones.
Neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Psicosis:
400-1.600 mg/da, mx. 2.400 mg/da. Psicosis agudas y crnicas:
inicial, 200-800 mg/da IM durante 2 sem; despus sustituir por
400-1.600 mg/da va oral. Psiquiatra: 200-800 mg durante 2 sem.-
I.R.: reducir dosis: Clcr 30-60 ml/min: 50-70%; Clcr 10-30 ml/min:
35-50%; Clcr < 10 ml/min: mx. 35%.Modo de administracin:Via
oral. 3 veces/da antes de las
comidas.ContraindicacionesHipersensibilidad. Tumores
prolactina-dependientes concomitantes( prolactinoma de glndula
pituitaria y cncer de mama). Feocromocitoma. Pacientes con
prolongacin del intervalo QT como sndrome de QT congnito, o
situaciones clnicas que supongan un riesgo aadido, tales como:
bradicardia clnicamente relevante (> Se han notificado casos de
TEV (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda)
asociados al uso de medicamentos antipsicticos. Identificar
factores de riesgo antes y durante el tratamiento para establecer
las medidas preventivas apropiadas.>> Los ancianos con
psicosis asociada a demencia tratados con antipsicticos atpicos
tuvieron mayor riesgo de muerte, generalmente de origen
cerebrovascular, comparado con placebo. No se puede excluir el
aumento de este riesgo con otros frmacos antipsicticos o en otras
poblaciones de pacientes.>> Puede inducir la prolongacin del
intervalo QT con riesgo de comienzo de arritmias ventriculares.
Excluir posibles factores de riesgo, antes y durante el
tratamiento. El aumento gradual de la dosis en el anciano reduce la
hipotensin ortosttica. En ancianos e insuficiencia renal se
aconseja reducir la dosis un 30-65% de la dosis normal. Todos los
pacientes tratados con antipsicticos atipicos deben ser vigilados
de posibles signos de hiperglucemia. En pacientes con diabetes
mellitus se realizarn controles peridicos de la glucemia para
detectar la posible prdida del control de sta. La disquinesia tarda
por antipsicticos ocurre generalmente con el uso prolongado. Puede
no manifestarse hasta pasados meses o aos de iniciado el
tratamiento. As mismo, puede remitir espontneamente o permanecer de
por vida. Vigilad posibles signos del sndrome neurolptico maligno
(rigidez muscular hiperpirexia, estado mental alterado,
inestabilidad autonmica y aumento de la creatininfosfoquinasa). Una
reaccin adversa infrecuente pero muy grave producida por
antipsicticos. Interrumpid inmediatamente el tratamiento. Con el
uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de
un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de
abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor,
espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el
sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones).
Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada
(olvido de acontecimientos prximos).
INTERACCIONES : Diazepam: es metabolizado ampliamente en el
hgado dando lugar a metabolitos activos como: desmetildiazepam,
oxazepam y temazepam. Por tanto, aquellos frmacos capaces de
inhibir su metabolismo heptico, pueden aumentar los niveles
plasmticos de diazepam, pudiendo potenciar su accin y/o toxicidad.
Existen datos clnicos de esta interaccin con los siguientes
frmacos: Anticonceptivos orales (estrgenos), betabloqueantes
(metoprolol, propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina,
fluvoxamina, omeprazol, valproico.Adems existen datos clnicos de
interacciones con otros mecanismos: Antidepresivos tricclicos
(amitriptilina): hay algn estudio en el que se ha registrado
potenciacin de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental.
Antituberculosos (isoniazida, rifampicina): hay estudios en los que
se ha registrado variacin de los niveles plasmticos de diazepam,
por inhibicin e induccin de su metabolismo heptico respectivamente.
Buspirona: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin
de la toxicidad con aparicin de dolor de cabeza, vrtigo y nauseas.
No se ha establecido el mecanismo. Carbamazepina: hay algn estudio
en el que se ha registrado aumento del aclaramiento y disminucin de
la semivida plasmtica de diazepam, con posible inhibicin de su
efecto, por induccin de su metabolismo heptico. Ciprofloxacina: hay
algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles
plasmticos de diazepam, por posible inhibicin de su metabolismo
heptico. Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado
potenciacin de la toxicidad con aparicin de delirio, fiebre o
colapso. No se ha establecido el mecanismo. Digoxina: hay estudios
en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos del
digitlico, con posible potenciacin de su toxicidad, por posible
incremento de su unin a proteinas plasmticas. Disulfiramo: hay
estudios que relacionan al disulfiram con una potenciacin de los
efectos de diazepam, posiblemente por inhibicin de su metabolismo
por N-desmetilacin. Puede aparecer un aumento de la incidencia de
somnolencia. Vigilar al paciente. Alprazolam, oxazepam, lorazepam
parece que no presentan esta interaccin. Fenitona: hay algn estudio
en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de
fenitona, con posible potenciacin de su toxicidad. Fentanilo: hay
algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad
con depresin respiratoria e hipotensin. Heparina: hay algn estudio
en el que se ha registrado aumento de la fraccin de diazepam libre,
con posible potenciacin de su efecto, por desplazamiento de su unin
a proteinas plasmticas. Levodopa: hay estudios en los que se ha
registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo
de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. Teofilina,
aminofilina: hay estudios en los que se ha registrado disminucin de
los niveles plasmticos de diazepam, con posible inhibicin de su
efecto, por induccin de su metabolismo heptico. Alcohol etlico: hay
estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos
depresores sobre el sistema nervioso central. Tabaco: hay algn
estudio en el que se ha registrado un aumento del aclaramiento de
diazepam, por posible induccin de su metabolismo heptico causado
por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo
ser necesario un ajueste de la posloga en fumadores.Sulpirida:
Prolongadores del intervalo QT. Sulpirida no debe darse junto con
medicamentos que pueden inducir torsade de pointes, tales como:*
antiarrtmicos clase I (quinidina, disopiramida).* antiarrtmicos
clase III (ej: amiodarona y sotalol).* metadona, eritromicina
vincamina, pentamidina). La administracin conjunta de antipsicticos
aumenta el riesgo de aparicin de arritmias cardacas graves, tipo
torsade de pointes, potencialmente fatales.Se recomienda evitar la
asociacin, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la
funcionalidad cardiaca si se asocia a medicamentos que pueden
potenciar el riesgo de torsade de pointes o prolongar el intervalo
QT, tales como:* medicamentos que inducen bradicardia (ej:
betabloqueantes, diltiazem, verapamilo, clonidina y digitlicos).*
medicamentos que inducen hipopotasemia (ej: diurticos tiazdicos y
de alto techo, laxantesestimulantes, anfotericina B,
glucocorticoides, tetracosctido). La hipopotasemia debe ser
corregida.* antipsicticos (ej: pimozida, haloperidol),
antidepresivos tricclicos, astemizol y litio. Dopaminrgicos como
levodopa: los efectos antidopaminrgicos de sulpirida pueden
antagonizar los efectos dopaminrgicos de levodopa. Litio: puede dar
lugar a la aparicin de sntomas extrapiramidales. Sucralfato: puede
reducir los niveles plasmticos de sulpirida, pudiendo ocasionar una
disminucin o prdida de la actividad teraputica. Anticidos (Al, Mg):
puede provocar una disminucin de los niveles plasmticos de
sulpirida. Espaciar la administracin. Antihipertensivos: posible
efecto aditivo con riesgo de aparicin de hipotensin postural.
Depresores del SNC: incluyendo narcticos, analgsicos, barbitricos,
benzodiazepinas y otros ansiolticos: posible aumento de efectos
depresores centrales. Alcohol: Sulpirida puede potenciar los
efectos centrales del alcohol. Zumo de pomelo: No administrar
sulpirida con zumo de pomelo
EMBARAZO :Categora D de la FDA. El diazepam atraviesa la
placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados
en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de
malformaciones congnitas con el uso de benzodiazepinas
(clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Los defectos
observados con diazepam en particular incluyen labio leporino,
fisura palatal, cardiopatas, estenosis pilrica, anomalas en las
extremidades, no obstante, estudios modernos no han confirmado
estas observaciones. Se ha atribuido sndrome de abstinencia
neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y
problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiazepinas
durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o
durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato
caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin.
Evitar el uso de este frmaco durante el embarazo.
LACTANCIA :Este medicamento puede ser excretado en leche
maternal en cantidades relativamente importantes por lo que se
recomienda evitar su utilizacin en mujeres que deseen dar el
pecho.
NIOS :No hay seguridad de uso en este grupo de edad.
ANCIANOS :Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor
sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiazepinas sobre el
SNC, as como a la hipotensin ortosttica y una mayor sensibilidad a
los efectos anticolinrgicos. Se recomienda limitar la dosificacin a
la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para
disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin
excesiva.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCCION :Puede afectar al tiempo de reaccin
por lo que puede alterar la capacidad de conducir vehculos o
utilizar maquinaria.
REACCIONES ADVERSAS : Sistema nervioso: (>10%): sedacin
residual al da siguiente, somnolencia. (1-10%): ataxia, confusin
(especialmente en ancianos y debilitados), depresin,
desenmascaramiento de depresin, mareos. (0.1-1%): reduccin de la
libido, impotencia sexual, disminucin de orgasmos. (