Le diagnostic moléculaire des maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? Le diagnostic moléculaire des maladies génétiques: pour qui, pourquoi ? J. Lunardi / MidiSciences avril 200
Le diagnostic moléculaire desmaladies génétiques:pour qui, pourquoi ?
Le diagnostic moléculaire desmaladies génétiques:pour qui, pourquoi ?
J. Lunardi / MidiSciences avril 2003
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien :
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien : AD
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien : AD, AR
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien : AD, AR, RX
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien : AD, AR, RX
non-mendélien : ADNmit
une maladie génétique, c’est quoi ?
causée par une modification du matériel génétique
définie par son mode de transmission
mendélien : AD, AR, RX
non-mendélien : ADNmit
inscrite au registre MIM ( http://www.ncbi.nih.gov/Omim/ )
Peuh ! voyante c’est dépassé, maintenant j’ai mon généticien extra-lucide
Faut vivreavec sontemps, ma chère…
quoi, où, quand, comment ?
mutations moléculaires CTAGCCTGCACTGAT
G
déficit biochimique
anomalies chromosomiques
anomalies du développement
quoi ?
quel gène ?
diagnostic
thérapie
prévention
PATHOLOGIEPATHOLOGIE
GENEGENE
anomalie fonctionnelleou structurale connue
protéine responsable
quel gène ?
diagnostic
thérapie
prévention
PATHOLOGIEPATHOLOGIE
GENEGENE
anomalie fonctionnelleou structurale
non caractérisée
?
quel gène ?
diagnostic
thérapie
prévention
PATHOLOGIEPATHOLOGIE
GENEGENE
anomalie fonctionnelleou structurale
non caractérisée
?
quel gène ?
diagnostic
thérapie
prévention
PATHOLOGIEPATHOLOGIE
GENEGENE
anomalie fonctionnelleou structurale
non caractérisée
liaison génétique des marqueurs
localisationchromosomique
marche vers le gène
?
?
Analyse de la coségrégation entre maladie et marqueurs microsatellites
il existe une forte probabilité pour que le gène associé à la maladie soit localisé à proximité des marqueurs m1 et m2
a cb c
b da d
b ca c
b aa b
d cd c
b ca c
b aa b
c ec f
c ac a
c ec f
d ad b
b fa a
a fb a
a eb d
b aa b
b aa b
c bc b
b ca d
a cb d
a ab d
m1 = a, b, c ou dm2 = a, b, c ou d
quel gène ?
diagnostic
thérapie
prévention
PATHOLOGIEPATHOLOGIE
GENEGENE
anomalie fonctionnelleou structurale
non caractérisée
liaison génétique des marqueurs
localisationchromosomique
marche vers le gène
?
« 1 gène, 1 protéine »
1 gène, 1 mutation, 1 maladie
1 gène, n mutations allèliques, 1 maladie
1 gène, n mutations : plusieurs maladies allèliques
1 maladie, n gènes responsables (A ou B …)
1 maladie, n gènes responsables (A + B …)
1 maladie, n gènes (A + B …) + autres facteurs
facteurs épigénétiques
où ?
toutes les cellules contiennent le même matériel génétique,mais ... son expression peut varier suivant les cellules !
quand ?
amniocentèse
16ème sa
sang du cordon
22ème satrophocentèse
11ème sa
le diagnostic pré-implantatoire
réimplantationx
fécondation in vitro
diagnostic sur 2 cellules !
comment ?
mutation(s) connue(s) : le diagnostic direct
gène inconnu ou complexe : le diagnostic indirect et les calculs de risques
mutation ou polymorphisme ?
co-ségrégation entre maladie et mutation
absence dans la population générale
nature de la mutation, conservation de l ’acide aminé
récurrence de la mutation
validation fonctionnelle
pourquoi ?
suivi de grossesse
risque génétique familial
prise en charge médicale précoce
diagnostic différentiel
prédisposition, médecine prédictive
thérapeutique
vers une médecine prédictive ?
prédisposition : suivi précoce et prévention
problèmes éthiques
65 ans
43 ans
20 ans
ex du problème du diagnostic de la maladie de Huntington...
?
le cadre législatif
agrément ministériel pour l ’étude des caractéristiques génétiques des individus
- personne- lieu- renouvelable
consentement éclairé des patients
centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatalagréé
agrément ministériel pour la pratique du diagnostic prénatal
Loi n° 75-17 du 17 janvier 1975
La loi garantit le respect de tout être humain dès le commencement de la vie. Il ne saurait être porté atteinte à ce principe qu ’en cas de nécessité et selon les conditions définies par cette loi : « existence d ’une forte probabilité que l ’enfant à naître soit atteint d ’une affection d ’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic »
DNA Xing !!!
ADN