La via PIWI/piRNA: paper pronòstic del piR-651 en el Limfoma de Hodgkin clàssic Anna Cordeiro 1 ; Anna Gaya 2 ; Marina Díaz-Beyá 2 ; Blanca Gonzalez-Farré 3 ; Joan Josep Castellano 1 ; Oriol Caritg 1 ; Marc Ruiz-Martínez 1 ; Sandra Santasusagna 1 ; Carme Muñoz 1 ; Dolors Fuster 1 ; Carmen Martínez 2 ; Antonio Martínez 3 ; Mariano Monzó 1 ; Alfons Navarro 1 1 Laboratori d'Oncologia i Embriologia molecular, Unitat d'Anatomia humana, Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona; 2 Departament d'Hematologia, Hospital Clínic de Barcelona; 3 Secció d'Hematopatologia, Hospital Clínic de Barcelona 40ª Diada Internacional de la Societat Catalana d'Hematologia i Hemoteràpia
17
Embed
La via PIWI/piRNA: paper pronòstic del piR-651 en el ... · Conclusions • La via PIWI/piRNA està activa en el LHc. • piR-651, piR-20365 i piR-20582 estan sobreexpressats en
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
La via PIWI/piRNA: paper pronòstic del piR-651 en el Limfoma de Hodgkin clàssic
Anna Cordeiro1; Anna Gaya2; Marina Díaz-Beyá2; Blanca Gonzalez-Farré3; Joan Josep Castellano1; Oriol Caritg1; Marc Ruiz-Martínez1;
Sandra Santasusagna1; Carme Muñoz1; Dolors Fuster1; Carmen Martínez2; Antonio Martínez3; Mariano Monzó1; Alfons Navarro1
1 Laboratori d'Oncologia i Embriologia molecular,Unitat d'Anatomia humana, Facultat de Medicina, Universitat de Barcelona;
2 Departament d'Hematologia, Hospital Clínic de Barcelona;3 Secció d'Hematopatologia, Hospital Clínic de Barcelona
40ª Diada Internacional de la Societat Catalana d'Hematologia i Hemoteràpia
Què són els ARNs no codificants?
ADN
ARN
Proteïnes
ARNsno-codificants
Llargs >200 pb
Curts <200 pb
lincRNAs
piwiRNAs
microRNAs
TRADUCCIÓ
TRANSCRIPCIÓ
Introducció
2%
90%
piwiRNAs Introducció
ARNs de cadena simple, 26-32 pb
Més de 23.000 sequències conegudes fins al moment (piRNAbank database)
Associats a les proteïnes PIWI (P-element induced wimpy testis)
Localitzats en clústers a regions riques en elements repetitius i transposons
Fins fa poc es creia que s'expressaven només a cèl·lules germinals
Recentment, s’ha detectat la seva expressió en diverses neoplàsies
RNA pol-II NUCLEUS
CYTOPLASM
piwiRNAprecursor
Fragmentation(Nuclease activity)
Gene/piwiRNA cluster
PIWIL2
PIWIL4
TDR1
PIWIL1
Loading
Primary pathway
“Ping-pongamplification
cycle”
PIWIL2
Antisense piRNA
PIWIL2
PIWIL4
PIWIL4
Secondary pathway
Sense piRNA
Generates new piwiRNA sequences
Maintains the piwiRNA pool in the cell and
inhibits retrotransposons
retrotransposon
Biogènesi dels piwiRNAs Introducció
Funcions dels piwiRNAs
1. Regulació de la metilació
2. Regulació de l’estabilitat genòmica
3. Inhibició de la traducció (miRNA-like)
1
2
3
Klaus de Linse, www.blog-biosyn.com (Modified from Peng and Lee 2013)
Introducció
Hipòtesi i objectiusHipòtesi: La via PIWI/piRNA es creia que només estava activa en cèl·lules germinals i embrionàries però actualment hi ha evidències que també potjugar un paper clau en el procés de carcinogènesi.
Objectius:• Determinar si la via PIWI/piRNA està activa en LHc• Estudiar el seu possible impacte pronòstic
Pacients i mostres• 94 pacients de LHc (VIH negatius)• Consentiment informat d’acord amb la
Declaració d’Hèlsinki• 12 ganglis reactius controls• 11 mostres aparellades de sèrum de pacients• 10 sèrums sans control• 4 línies cel·lulars de LHc (L-428, L-1236, HDLM2 i