La terapia in relazione alla gravità della Psoriasi G. Borroni, S. Gherzi, V. Brazzelli Unità di Dermatologia, Dipartimento di Scienze Clinico- Chirurgiche, Pediatriche e Diagnostiche, Università di Pavia, Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo Psoriasi e Vitiligine I pazienti con i medici: la certezza della ricerca 21 novembre 2015, Pavia
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La terapia in relazione alla gravità della Psoriasi · Farmaci per azione rapida e duratura, se non definitiva Richiesta. Cosa vuole il paziente: ... •nessuna altra malattia cronica
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La terapia in relazione
alla gravità della Psoriasi
G. Borroni, S. Gherzi, V. Brazzelli
Unità di Dermatologia, Dipartimento di Scienze Clinico-
Chirurgiche, Pediatriche e Diagnostiche, Università di Pavia,
Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
Psoriasi e Vitiligine
I pazienti con i medici: la certezza della ricerca
21 novembre 2015, Pavia
Affezione infiammatoria cronica, caratterizzata da
chiazze e placche eritemato-squamose a
coinvolgimento cutaneo e dell’annesso ungueale.
Associazione con artrite ed altre comorbidità.
Espressività clinica variabilissima.
LA MALATTIA PSORIASICA
La frequenza varia dal 2 al 5% nelle diverse
etnie: quella caucasica è quella più colpita.
7milioni di Americani (260.000 nuovi casi/anno)
ESTREMO ORIENTE e INDIA: bassa
prevalenza
FREQUENZA
Lomholt G. Psoriasis: prevalence, spontaneous course and genetics.Copenhagen
Den.: GEC GAD; 1963
Hellgren L. Psoriasis. Stockholm, Swedeen. Almqvist&Wiksell: 1967
Lebwohl M. Psoriasis The Lancet 2003;361: 1197-1204
GENETICA DELLA MALATTIA PSORIASICA
Affezione genetica multifattoriale di cui sono noti parecchi geni che agiscono a
vari livelli della sua patogenesi e che possono essere attivati da fattori esogeni
Gene 6p21.3 (HLA): 1/3 del ruolo patogenetico
Altri geni:
• alterazioni della barriera cutanea;
• alterazioni della risposta immune innata;
• Alterazioni della risposta immune adattativa
Variabilità clinica della psoriasi e
modelli immunopatogenetici
copresenti, ma prevalenti in
momenti diversi della malattia
INFILTRATO INFIAMMATORIO PREVAL. DI TIPO Th1
TH1 helperCD4+ Tc1 citotossici CD8+
INF-g, TNF-a
Complesso gioco di interazione e reciproca stimolazione tra
almeno 5 tipi cellulari:
Cheratinociti
Linfociti T quadro
Cellule di Langherans
Cellule endoteliali
PMN
Cell. dendritiche plasmocitoidi
contatto cellulare
citochine
quadro
clinico
istologico
Psoriasi lieve-moderata: correlata alla percentuale di area
corporea interessata (<10%) o a limitate specifiche topografie (retroauricolare,
-Agisce a livello nucleare sul recettore dell’acido retinoico
-Regola la crescita e differenziazione terminale dei cheratinociti
-Normalizza lo stato iperproliferativo
-Effetto antiinfiammatorio sui neutrofili
DOSE: 0.3-0.5mg/kg
RETINOIDI SISTEMICI
ACITRETINA (metabolita ad emivita più corta dell’etretinato)
CICLOSPORINA-A•Blocca la trascrizione dei geni nei
linf.T previa interazione con
Ciclofillina A inibisce
calcineurina inibisce NF-AT
•<< trascrizione gene IL-2
•Inibisce capacità presentare l’Ag a
cell. Langherans
•Inibisce degranulazione e
produzione citochine Mast cell
•Effetto immunosoppressivo
•Psoriasi cronica severa
•Eritrodermia
•P. pustolosa generalizzata Dose: 2.5-5mg/kg
Effetti collaterali:
Alterazione funz. Renale
Ipertensione arteriosa
Ipercolesterolemia
Ipertricosi
Iperplasia gengivale
TERAPIA ROTAZIONALE alternanza di terapie per
ridurre gli effetti cumulativi e gli effetti tossici di ciascun
farmaco (monoterapie sistemiche per periodi prolungati)
TERAPIA COMBINATA aggiungere efficacia sinergica o
complementare di 2 o + farmaci riducendo gli effetti collaterali
ed il dosaggio di ogni singolo farmaco (retinoidi sistemici +
fototerapia)
TERAPIA SEQUENZIALE sequenza ben precisa di farmaci
con attività farmacologiche diverse, per periodi più brevi di
quelli utilizzati nella terapia rotazionale:
1)rapidità d’azione con scarsi effetti collaterali (CyA UVB)
2)capacità di mantenere il risultato
VARIAZIONE DI PROTOCOLLI TERAPEUTICI
IL FUTURO DELLE
PICCOLE MOLECOLE
La permeabilizzazione cornea ad una molecola è inversamente proporzionale al suo peso molecolare (Legge dei 500 Da). Molecole < 500 Da passano facilmente.