Kuliah Hemostasis

dr. FX Hendriyono,SpPK Kuliah 13 Maret 2008

Hemostasis

Suatu mekanisme tubuh untuk :

- Menghentikan perdarahan akibat trauma

- Mencegah perdarahan spontan

- Menjaga agar darah tetap cair (fluid)

Mekanisme hemostasis

Reaksi yang terjadi pada hemostasis

Reaksi vaskuler

Reaksi seluler

Reaksi biokimiawi barrier hemostatik sekunder

barrier hemostatik primer

Peran vaskuler dalam hemostasis

Vasokonstriksi Sintesis beberapa substansi antara lain :

– von Willebrand factor (vWf)– tissue plasminogen activator (TPA)– plasminogen activator inhibitor (PAI)

– prostasiklin (PGI2)

– trombomodulin– glikosaminoglikan

Peran trombosit dalam hemostasis pembentukan sumbat trombosit :

- adhesi trombosit

- agregasi trombosit

- reaksi penglepasan stabilisasi sumbat trombosit :

- platelet factor 3 (PF3) turut berperan

dalam sistem koagulasi

Fungsi trombosit

Faktor koagulasi

Faktor Nama lain Aktivitas

Faktor I Fibrinogen precursor of fibrinFaktor II Protrombin serine proteaseFaktor III Tissue thromboplastin initiate extrinsic pathwayFaktor IV Calsium ion bridge between Gla -

phospholipidFaktor V Proaccelerin cofactor of XaFaktor VII Proconvertin serine proteaseFaktor VIII Anti hemophilic factor cofactor of IXaFaktor IX Christmas factor serine proteaseFaktor X Stuart Prower factor serine proteaseFaktor XI Antihemophilic C serine proteaseFaktor XII Hageman factor serine proteaseFaktor XIII Fibrin stabilizing factor transglutaminasePrekallikrein Fletcher factor serine proteaseHMW kininogen Fitzgerald factor cofactor of Kallkrein

Mekanisme sistem pembekuan darah

Sistem fibrinolitik

Kemampuan tubuh menghancurkan fibrin

Melibatkan :

- plasminogen

- plasminogen activator

- inhibitor : antiplasmin

- plasminogen activator inhibitor

Substansi yang terlibat dalam sistem fibrinolitik

Plasmin : merupakan proteolitik

substrat : fibrin, fibrinogen, V, VIII,

hormon, komplemen

Plasminogen : proenzim plasmin, ditemukan di plasma & cairan tubuh lain

Aktivator Plasminogen :

- aktivator intrinsik (XIIa, Kallikrein)

- aktivator ekstrinsik : t-PA

- aktivator eksogen : urokinase, streptokinase

Inhibitor sistem fibrinolitik

Plasminogen aktivator inhibitor : PAI

Antiplasmin :

- 2 plasmin inhibitor

- 2 makroglobulin

- antitrombin III

Antiplasmin sintetis :

- transamin

-amino caproic acid

Tes penyaring hemostasis• Bleeding time (BT)• Tourniquet test• Hitung trombosit• Prothrombin time (PT)• Activated partial thromboplastin time (APTT)• Thrombin time (TT)• Tes penyaring untuk F XIII

Kapan diperlukan tes hemostasis ?

Jika ada tanda-tanda perdarahan

Jika ada riwayat perdarahan

Pasien pra-operasi

Monitoring pengobatan antikoagulan oral

Bleeding time (BT)

Kegunaan :

- Untuk menilai keadaan vaskuler dan trombosit

(jumlah dan fungsi)

Cara :- Pasang manset pada 40 mmHg- Buat insisi menggunakan lancet pada bagian volar lengan bawah- Setiap 30 detik isap darah menggunakan kertas saring

Prothrombin time (PT)

Kegunaan :

• Menilai jalur ekstrinsik dan jalur bersama

(VII, X, V, II, I)

• Monitoring pengobatan antikoagulan oral,

lapor dalam INR (international normalized ratio)

PT memanjang

defisiensi atau ada inhibitor terhadap jalur

ekstrinsik atau jalur bersama

Activated partial thromboplastin time (APTT)

Kegunaan :

• Menilai jalur intrinsik dan jalur bersama

• Monitoring pengobatan dengan heparin, hasil berkisar 1,5 – 2,5 X kontrol

APTT memanjang

defisiensi atau ada inhibitor terhadap jalur intrinsik atau jalur bersama

Thrombin time (TT)

Kegunaan :• Menilai perubahan fibrinogen menjadi fibrin• Monitoring pengobatan heparin

TT memanjang - Hipofibrinogenemia- Disfibrinogenemia- Inhibitor dari thrombin (FDP, heparin)

Gangguan hemostasis herediter

defisiensi vit. K dependent factors

penyakit hati

pemakaian antikoagulan sistemik

disseminated intravascular coagulation

fibrinogenolisis

Gangguan hemostasis didapat

resesif X-linked

dominan otosomal

resesif otosomal

Hemofilia A x-linked recessive (lelaki penderita, wanita carrier)

defisiensi/disfungsi F VIII

hemarthrosis, hematoma dan perdarahan lama

berat : VIII < 1%, sedang : 1 - 5% dan ringan 5 - 20 %

Laboratorium

BT, PT, dan TT normal

APTT memanjang

aktivitas F VIII rendah

von Willebrand’s factor normal

Hemofilia B (christmas disease)

resesif x -linked

defisiensi atau disfungsi F IX

klinis menyerupai hemofilia A

Laboratorium

BT, PT dan TT normal

APTT memanjang

Aktivitas F IX rendah

von Willebrand’s disease

Otosomal dominan

Defisiensi atau disfungsi vWF

Bleeding time memanjang

Aggregasi trombosit dengan ristocetin abnormal

PT, TT normal

APTT : normal or memanjang

Aktivitas VIII : normal or rendah

Gangguan hemostasis didapat

defisiensi vit. K dependent factors

penyakit hati

antikoagulan sistemik

disseminated intravascular coagulation

fibrinogenolisis

Disseminated Intravascular Coagulation

• Abnormalitas sistem koagulasi

• Faktor koagulasi dan trombosit menurun

karena konsumsi meningkat

• Terbentuknya bekuan intravakuler pada

seluruh tubuh

• Dipicu karena masuknya aktivator ke dalam

sirkulasi

Penyebab DIC

• Solutio placentae

• intra uterine fetal death

• emboli cairan ketuban

• sepsis

• luka bakar

• leukemia akut ( tipe M3)

• trauma berat dan luas

• gigitan ular

• Akut : – Jumlah trombosit

menurun– TT, APTT dan PT

memanjang– Kadar fibrinogen dan

AT III menurun– D dimer meningkat

• Kronis :– D dimer meningkat– Faktor koagulasi dan

trombosit normal (compensated DIC)

Laboratorium

Plasminogen Free plasminogenin clot

PAI

Plasminogen activator

Plasmin Free plasmin antiplasmin in clot

Fibrin FDP Fibrinogen FDP D dimer (+) F V, F VIII D dimer (-)

Injuri vaskuler

tromboplastin jaringan adesi trombosit vasokonstriksi

aktivasi F XII ADP

agregasi trombosit primer

PF3 ADP 5 OH tryptamin TxA2

agregasi trombosit sekunder (semi permeable platelet plug) fibrin

non permeable platelet plug

Negative surface Tissue thromboplastin Kal.PK HMWKXII XIIa

XI XIa VIIa VII

IX IXa Ca++

Pf 3

VIII VIIIa

X Xa Ca++

Pf3

V Va Fibrinogen

Prothrombin ThrombinFibrin monomer

Soluble fibrin

XIII XIIIa

Stabilized fibrin