Kul. Toksikologi.ppt

5/28/2018 Kul. Toksikologi.ppt

1/53

TOKSIKOLOGI D S RSetyo S Rahardjo

Lab. Farmakologi Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret

SURAKARTA

2013


2/53

DEFINISI : Kajian tentang hakekat dan mekanisme efektoksik berbagai bahan terhadap makluk hidup dan sistem

biologik lainnya.

> 100.000 zat kimia digunakan manusia

Toksikologi mempelajari : - sifat racun zat kimia- keamanan zat kimia

Penilaian zat kimia (xenobiotik)- dilakukan pada hewan coba- pada mns hanya PERKIRAAN

Ilmu penyusun toksikologi : kimia, biokimia, biologi,FARMAKOLOGI, patologi dll


3/53

I. RUANG LINGKUP DAN SEJARAH

TOKSIKOLOGI

Analitik

klinik Forensik

Hukum

Kerja

Lingkungan Konvensional

Mekanisme


4/53

PARACELSUS (1493-1541)

DALIL :1. Percobaan pada hewan mrp cara terbaik dlm

mempelajari respon tubuh thd zat kimia2. Efek suatu bahan thd tubuh :

-efek terapeutikkrn perbedaan dosis

- efek toksik

M. JOSEPH ORFILA (1787-1853)

- pelopor toksikolog modern- toksikologi forensik- ilmu hal ihwal racun


5/53

II. ASPEK TOKSIKOLOGI

1. Absorpsi

SALURAN CERNA- Lambung : tempat penyerapan terpenting- Usus halus

SALURAN NAFAS

- Tempat utama alveoli paru- Laju absorpsi tgt daya larut gas dlm darah- Partikel yg masuk 0,01-10 m- Partikel besar : nasopharing

- kecil : trakea, bronki, bronkioli

JALUR UTAMA :- Sal cerna

- Paru2

- Kulit

JALUR KHUSUS :- Intra peritoneal

- Intra muskuler

- Subkutan


6/53

KULIT

- Barrier terhadap lingkungan

Zat kimia diserap lewat

-Dua fase :

* difusi lewat epidermis tu. Stratum korneum

* difusi lewat dermis

Folikel rambutSel kelenjar

keringatSel kelenjar

sebaceaMenembus

Lapisan kulit


7/53

2. Distribusi

Zat kimia masuk darah distribusi

Tergantung :

Aliran darahMudah tidaknya melewati dinding kapiler

Afinitas komponen alat tubuh

SAWAR

Dinding kapiler sel endotel rapat kemampuan transfer

Penetrasi toksikan ke otak tgt : daya larut lemaknya

(metil merkuri)

menghalangi toksikan

Sawar darah otak

Sawar plesenta


8/53

PENGIKATAN DAN PENYIMPANAN

Pengikatan zat kimia kadar zat kimia dlm jaringan

ikatan KOVALEN : irreversibleikatan NON KOVALEN : reversible

Protein plasma (albumin) mengikat zat kimia reversible

Lepas kadar zat kimia bebas

Misal : SULFONAMID + ANTIDIABETIK ORAL

KOMA HIPOGLIKEMIK

Hati dan ginjal : kapasitas tinggi (metabolik-ekskretorik)Jar lemak : menyimpan zat larut lemak (DDT, dieldrin)

Tulang : utk penimbunan florida, timbal, stronsium


9/53

3. Biotransformasi

Absorpsi Distribusi Ekskresi

Dalam tubuh : BIOTRANSFORMASI

Tempat : hati, paru,lambung, usus, kulit, ginjalTujuan : mengolah senyawa asal metabolit

konjugat

Bisa untuk DETOKSIKASI lebih mudah diekskresi

Bila hasil lebih toksik : BIOAKTIVASI


10/53

4. Ekskresi

Toksikan dpt dikeluarkan dalam bentuk :

Asal Metabolit

Konjogat

Jalur utama : urine, hati, paru

EKSKRESI URINE

= ekkskresi metabolisme faali : - filtrasi glomerulus

- difusi tubuler

- sekresi tubulerToksikan besar (BM>60.000)

sulit lewat glomerulus

Terikat erat protein plasma


11/53

EKSKRESI EMPEDU

Hati Sal. Empedu FesesSal empedu diikat : toksisitas bertambah

EKSKRESI PARU PARU

Untuk zat berbentuk gas, cairan mudah menguap

JALUR LAIN- Saluran cerna

- ASI- Keringat/liur


12/53

5. Toksisitas dan hubungan Dosis dng Efek

RACUN timbulkan KERUSAKAN sistem biologis

Gangguan fungsi KOMPENSASI

Gejala keracunan tak muncul

TOKSISITAS : kemampuan racun menimbulkan kerusa-

sistem biologis

POTENSI/DAYA MERACUNI : ukuran toksisitas secarakwantitatif


13/53

Ukurannya : LD50(dosis yang diperlukan untukmenimbulkan kematian 50%hewan uji)

Dalam POPULASI ADA :

Respon maksimal : MATI

Respon minimal :TETAP HIDUP

Insien kematianmerupakan efek yg dpt diukur

DOSIS


14/53

KURVE DOSIS RESPON SUBSTANSI A dan B

100 A B

RES 50PO

N 5

B A A B A BLD 5 LD 50 LD 100 dosis

- LD 50 racun A


15/53

Dosis respon mencerminkan batas keamanan (MARGIN OFSAFETY) dan ikut menentukan toksisitas substansi

MOS : merupakan jarak antaradosisyg menimbulkanefek yang diharapkan dengan dosisyang mulaimenimbulkan kematian (ED99LD1)

INDEK TERAPEUTIK(perbandingan antara LD1 dengan ED99)Biasanya dinyatakan pada tingkat 50%

LD50ED50


16/53

6. Menilai Keamanan Zat Kimia

Zat kimia/obat yg baru disintesa dan akan digunakanharus DIUJI TOKSISITAS dan KEAMANANnya

OBAT (dosis besar) gx TOKSIS

UJI HEWAN COBAdosis terbesar yg tak menimbulkan efek merugikan

(mg/Kg BB/hari)

NEL : No Effect LevelNOEL : No (Observed) Effect Level


17/53

NEL : Jumlah/konsentrasi suatu zat kimia yg ditemukan

melalui penelitian yg tidak menimbulkan kelainanburuk, perubahan morfologi atau fungsi organ,

pertumbuhan, perkembangan maupun mengurangilama hidup hewan coba.

NEL

ADI : Mg/KgBB/hari

100

ADI (Acceptable Daily Intake) :

Dosis suatu zat kimia terbesar (Mg/KgBB/hari) yg dpt

diberikan setiap hari seumur hidup dan diperkirakan takmenimbulkan efek kesehatan yg buruk pd mns, berdasarkanpengetahuan yg ada pada waktu itu.
http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_1/ADI.htmhttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_1/ADI.htm


18/53

MPC (Maximal Permisible Consentration) :Berapa konsentrasi zat kimia yang diperbolehkan beradadalam makanan tertentu

ADI x Berat Badan (Kg)

MPC : = ppm

Faktor makanan (Kg)


19/53

III. PENYEBAB, GX, DX, TX KERACUNAN

1. Penyebab Keracunan

- Anak , 5 th hati-hati

- Obat berlapis gula

- Minyak tanah

- Barbiturat, hipnotik sedatif

- Insektisida

- Enterotoksin staphylococcus dan toksin

batulinus

- Sianida singkong

- Muskarin jamur, jengkol


20/53

2. Gejala dan Diagnosa Keracunan

Anamnesa penting

Penilaian klinis penting

Tx simptomatis

A. Kesadaran- petunjuk beratnya keracunanDerajat kesadaran : tingkat I : ngantuk

tingkat II : soportingkat III : soporokomatingkat IV : koma


21/53

B. Respirasi- Jalan nafas- Volume semenit dan volume respirasi

C. Tekanan darah : syok (barbiturat)Tx : tungkai dinaikkan, metaraminol 5 mg im 2-3 kali/20mnt, infus dekstran, asidemia dan payah jantungdiatasi,hidrokortison 100 mg/6jam

D. Kejang : tanda adanya- rangsangan SSP- Rangsangan medula spinalis

- Rangsangan hubungan saraf otot

E. Pupil dan Reflek Ektremitas : bervariasi- keracunan hipnotik pupil anisokor midriasis

menetap


22/53

F. Bising usus

- Menyertai derajat kesadaran

- Derajat III bising usus negatif

G. Jantung: aritmia

H. Lain-lain

- Gangguan keseimbangan asam basa, air,

kelainan EEG, retensi urine, kerusakan hati-

ginjal, muntah, diare.

I. Peranan Laboratorium

- Penentu diagnosa akhir

- Pemeriksaan darah, urin, muntahan

- Cukup sulit


23/53

3. Terapi Keracunan

- Prinsip merawat penderita

- Pengobatan tak berlebihan- Tx simptomatis tak kalah penting dg antidotum

KEADAAN DARURAT

Gagal Nafas

Sumbatan jalan nafas dibersihkan

Evaluasi nafas, vol semenit < 4l O2Apnoe : bila perlu respirator


24/53

Syok Curah jantung menurun (keracunan barbiturat)

Depresi otot jantung

Prevensi Absorpsi Obat Keracunan lewat kulit bersihkan dg air+sabun Perinhalasi udara segar

Ditelan :- Timbulkan muntah- Bilas lambung (karet diameter besar)- Pencahar (absorpsi usus menurun, peristaltik

meningkat


25/53

Tindakan Lain Penderita memerlukan pengobatan simptomatik Kejang2 barbiturat, diazepam

Gangguan keseimbangan elektrolit cairan IV Komplikasi radang paru AB

Tindakan simptomatis lain yg khusus Transfusi : paling aman dan mudah Dialisis peritoneal : peritoneum sebagai

membran semipermiabel Diuresis paksa : pemberian cairan

parenteral jml banyak

Hemodialisis : pakai alat khusus Hemoperfusi : darah dialirkan ke tabung


26/53

KERACUNAN PESTISIDA ORGANOFOSFAT


27/53

LATAR BELAKANG

MANUSIA

INSEKTISIDA

AKUTDOSIS BESAR KRONIS

Menghambatasetilkolinesterase

Merangsang reseptor KolinergikMuskarinikNikotinik

- Motor and plate- SSP

(Darmansyah & Wiria, 2007;Lu, 1995)

RESPONS IMUN


28/53

CARA KERJA

Menghambat asetilkolin esterase

Akumulasi asetilkolin endogen pada ujung saraf

KOLINERGIK

Rangsangan reseptor kolinergik : MUSKARINIK

NIKOTINIK


29/53

MUSKARINIK

Hipersalivasi

Hipermotilitas saluran cerna

Hipersekresi kelenjar saluran nafas

Bronko-kontriksi

Berkeringat banyak

NIKOTINIK

Motor end plate : kekakuan otot

fasikulasi & kelumpuhan otot nafas

DISPNEU

SIANOSIS


30/53

PADA SSP Ketegangan mental, anxiety Tak dapat diam Labilitas emosi Konvulsi

DIAGNOSA KERACUNAN Riwayat keracunan Gejala/tanda perangsangan reseptor kolinergik

Px lab. (penurunan aktivitas enzim kolinesterasedarah


31/53

TERAPI

Melonggarkan pernafasan

Antidotum fisiologis (antagonis kompetitifterhadap

asetilkolin)ATROPIN (2-4 mg IV) diulang 5-10 menit

ATROPINISASI

o Muka meraho Hipersalivasi berhenti

o Midriasis

o Bradikardi takikardi

o Tak berkeringat banyak

Reaktivasi kolinesterase Prolidoksin 1 g IV pelan

DAMPAK LAIN PESTISIDA ORGANOFOSFAT


32/53

DAMPAK LAIN PESTISIDA ORGANOFOSFAT

INSEKTISIDAOrganofosfat

ASETIKOLIN

PenghambatAsetilkolinesterase

Kerusakan OksidatifModulasi SinyalJalur Transduksi

SISTEMKOLINERGIK

LIMFOSIT

RESPONS IMUN

Stres PsikisAnsietasDepresi

Stres KimiaObat-obatanToksin

Stres FisikKelembabanKebisinganSuhu

MEKANISME COPING

HIPOTALAMUSCRF

HIPOFISIS ANTERIORACTH

KORTEKS ADRENAL

KORTISOL

IL-2

MenggangguNF-kB

Feedbacknegative

IL- 4 IFN-

Pencemaran Lingkungan(Residu Insektisida

Dalam tanah)


33/53

INTOKSIKASI MERKURI

PENDAHULUAN


34/53

PENDAHULUAN

Merkuri dapat digunakan sebagai :

diuretik, antibakteri, antiseptik, salep kulit laksan

penambangan, peleburan, pembakaran bahan bakar fosil,

produksi baja, semen serta fosfat.

JENIS DAN SUMBER MERKURI

1. Uap Hg (unsur Hg)- Hg anorganik yg paling mudah menguap

- Keracunan krn ruang ventilasi buruk


35/53

2. Garam Hg

- HgCl2 (kalomel) : obat cacing, krim antiseptik

- di industri untuk memproduksi kloralkali, alat

elektronik, plastik, fungisida, germisida, amalgam

3. Hg organik

- metilmerkuri (paling berbahaya)- sebagai fungisida

- keracunan di Irak (1971)

- MINAMATA


36/53

KADAR Hg

Dalam udara : sangat rendah

Dalam air : 0,1 g/l (tak tercemar), 80 g/l (tercemar)

Dalam makanan kecuali ikan : 5-20 g/Kg

Ikan tuna/cucut : 200-1000 g/Kg

Rambut : 50-125

g/gr (WHO), 2,42

g/gr (Buyat)

Ikan: 0,5 g/gr (WHO), 10 /gr Minamata, 0,24g/gr(Buyat)

Darah : 8 g/l (WHO). Minamata 200-500 g/l

Urine : 25 g/l


37/53

MEKANISME KERJA

Hg sulfur

Hg sulfhidril merkaptida

x-Hg-SR dan Hg(SR)2

enzim sulfhidril metabolisme & fungsi sel TERGANGGU


38/53

FARMAKOKINETIK1. Unsur Hg

- Tak toksik bila termakan

- Uap Hg paru (oksidasi) kation Hg divalen

lintas membran otak (ssp)

2. Garam merkuri organik

Oral : 10 % absorpsi ginjal urin

90 % tak absorpsi tinja

sukar melewati sawar darah otak/plasenta


39/53

3. Merkuri organik

Oral > 90 % absorpsi melintasi sawar otak/

plasenta

tinja / urin

TOKSISITAS

1. Unsur Hg (uap)

- Akut : rasa lemah, menggigil, rasa logam, mual, muntah,diare, batuk sesak nafas pneumonia

- Kronis : sindroma vegetatif astenik, eretism,

hipersalivasi, ginggivitis


40/53

2. Garam Hg anorganik

- Akut : warna mulut, faring dan saluran cerna keabu-abuan

nyeri hebat, muntah

- Efek korosif : kejang perut, diare berdarah, perdarahannekrosis sal cerna.

- Kerusakan ginjal : oliguri, anuria dan uremia.

3. Hg organik

- Ggn neurologis : skotoma, penyempitan medan penglihatan

ataksia, parestesia, neurastenia,

pendengaran hilang, kemunduran mental,tremor, gangguan motorik, paralisis, t


41/53

DIAGNOSIS1. Riwayat pajanan

2. Gejala

3. Laboratorium

TERAPI

1. Uap unsur Hg

- Mengakhiri pajanan (lihat fungsi paru)

- Bantuan nafas

- Terapi kelasi (spt keracuna Hg anorganik)

2 M k k


42/53

2. Merkuri anorganik

- Tindakan untuk keseimbangan cairan dan elektrolit

- Status hematologis

- Emesis, bilas lambung (karbon aktif, MgSo4)- Terapi kelasi :

(1) dimerkaprol

* 5 mg/Kg BB disusul 2,5 mg/Kg BB Im / 12 jam (10 hr)

(2) penisilamin

* 250 mg oral setiap 6 jam

- Hasil tx dipantau dng mengukur merkuri dlm darah/urine

- Hemodialisis

3 M k i ik


43/53

3. Merkuri organik

- Sulit dikeluarkan dari tubuh

- dimerkapol dikontraindikasikan

- penisilamin memudahkan ekskresi metilmerkuri dr tubuhtetapi perlu dosis besar (2 gr/hari)

- Hemodialisis konvensional kurang berarti


44/53

PENGGUNAAN MERKURI PADAKOSMETIK


45/53

KULIT PUTIH ADALAH SIMBOL KECANTIKAN

BERBAGAI CARA DILAKUKAN UNTUK MEMUTIHKAN KULIT

DIMANFAATKAN PABRIK KOSMETIK

KRIM BERMERKURI ?


46/53

FUNGSI:Barrier mekanisPertahanan

AbsorpsiEkskresi dll

MERKURI YANG DIOLES:Korosif

Iritasi

Absorbed


47/53

ENZIM TYROSINANE

MELANOSIT

MELANIN

Memberikan warna kulit

Melindungi kulit dari UV

Efek UV merusak nukleusyang mengandung DNA(mutasi)

MERKURIMerusak sel

kulit


48/53


49/53

DAMPAK PENGGUNAAN MERKURI

Wajah menjadi kusam nyaris keabu-abuan (setelah merkuri dihentikan)

Muncul jerawat

Muncul flek-flek

Keluhan lain:

lemas, rambut mudah rontok, gemetar, sakit kepala, mudahkehilangan kontrol, gagal ginjal, kanker dll


50/53

CIRI KRIM PEMUTIH MENGANDUNG MERKURI

1. Bau agak keras (sedikit bau logam)

2. Biasanya diberi parfum biar wangi tapi malah menyengat

3. Krim agak mengkilat warnanya

4. Membuat kulit wajah putih dalam waktu singkat5. Umumnya menimbulkan rasa gatal yang amat sangat

6. Kulit menjadi lebih sensitif terhadap sinar matahari

7. Kulit terasa perih kemerahan


51/53

PEMUTIH ALAMI

1. KENTANG

2. PEPAYA (papain : mempercepat regenerasi kulit)

3. MENTIMUN

4. BERASPABA: tabir surya

Asam ferulis : anti oksidan

Alantonin : mempercepat regenerasi kulit


52/53

KRIM BERMERKURI YANG DILARANG
http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_1/Daftar%20Produk%20Kosmetik%20yang%20Dilarang%20Digunakan%20Oleh%20BPOM%20_%20Kaskus.ES.htmhttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_1/Daftar%20Produk%20Kosmetik%20yang%20Dilarang%20Digunakan%20Oleh%20BPOM%20_%20Kaskus.ES.htm


53/53

TERIMAKASIH

Kul. Toksikologi.ppt

Documents