Kortikosteroidi glukokortikoidi C21 (OH ali O skupina na C11, OH na C17) kortizol, kortizon vpliv na metabolizem ogljikovih hidratov in proteinov, zmanjšujejo imunski odziv, vnetne in alergijske reakcije mineralokortikoidi C21 (CHO na C18) aldosteron regulirajo reabsorbcijo Na + ionov v ledvicah, zadrževanje vode v organizmu, vplivajo na krvni tlak C H 2 COH O O OH HO C H 2 COH O O HO C H 2 COH O O OH O C H 2 COH O O HO CH O kortizol kortizon kortikosteron aldosteron kortikosteron C H 2 COH O O HO
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Kortikosteroidi
glukokortikoidi C21 (OH ali O skupina na C11, OH na C17) kortizol, kortizon
vpliv na metabolizem ogljikovih hidratov in proteinov, zmanjšujejo imunskiodziv, vnetne in alergijske reakcije
mineralokortikoidi C21 (CHO na C18)aldosteron
regulirajo reabsorbcijo Na+ ionov v ledvicah, zadrževanje vode v organizmu, vplivajona krvni tlak
C
H2COH
O
O
OHHO
C
H2COH
O
O
HO
C
H2COH
O
O
OHO
C
H2COH
O
O
HOCH
O
kortizol kortizon kortikosteron
aldosteron kortikosteron
C
H2COH
O
O
HO
So skupina steroidnih hormonov, ki nastajajo v skorji nadledvične žleze
Vpleteni so v številne fiziološke mehanizme, kot na primer odziv na stres, imunski odziv in uravnavanje vnetja, presnovo ogljikovih hidratov in beljakovin, uravnavanje elektrolitov v krvi in vedenje
glukokortikoidi, kot na primer kortizol, uravnavajo presnovo ogljikovih hidratov, lipidov in beljakovin ter z zaviranjem sproščanja fosfolipidov ter dejavnosti eozinofilcev delujejo protivnetno.
mineralokortikoidi, kot je aldosteron, nadzirajo raven vode in elektrolitov, predvsem tako, da spodbujajo reabsorbcijo natrija v ledvicah.
Vpliv kortizola na metabolizem ogljikovih hidratov1. vpliv na glukoneogenezo2. zmanjšuje izkoriščanje glukoze v celicah3. poveča količino glukoze v krvi – adrenalni
(steroidni) diabetes
Vpliv kortizola na metabolizem beljakovinVpliv kortizola na metabolizem maščob
Kortizol in stres
vsaka oblika stresa povzroči izločanje ACTH, to pa izločanje kortizolastresne situacije : travma, infekcija, huda vročina ali mraz, kirurški posegi
Protivnetno delovanje kortizola
v celicah stabilizira lizosomne mebrane↓ permeabilnost kapilar, zaradi česar se zmanjša izguba plazme v okolico↓ migracijo levkocitov v vnetno okolico in fagocitozo uničenih celic -verjetno posledica blokade prostaglandinov in levkotrienov ↓ število levkocitov↓ telesno temperaturo - ↓ izločanje IL1 iz levkocitov.
Če se je vnetje že razvilo, dajanje kortizola lahko zmanjša stopnjo vnetja
ta učinek uporabljamo pri zdravljenju nekaterih vnetnih bolezni: revmatoidni artritis, akutni glomerulonefritis
Zaradi znižanja eozinofilcev in limfocitov v krvi, se zmanjša obrambna sposobnost telesa in lahko vderejo v telo razni patogeni s posledičnimi hudimi vnetji ( npr. TBC)
CUSHINGov SINDROM (CS)
CS ali hiperkortisolism je endokrina motnja in jo povzroča prekomerna raven kortikoidnega hormona kortizola
Lahko jo sproži tudi zdravljenje drugih bolezni s kortikosteroidi
Sorazmerno redka in prizadene navadno odrasle stare od 20-50
ADDISONOVA BOLEZEN (AB)
Hipo-kortikoizem
Redka endokrina ali hormonska motnja (1 do 2/ 100 000 ljudi)
Prizadene lahko ljudi vseh starosti, moške in ženske
SIMPTOMI:
Izguba teže, mišična oslabelost, utrujenost
Sekundarna adrenalna insuficiencaJe bolj pogosta kot primarnaPovzroči jo pomanjkanje ACTHTako se produkcija kortizola zmanjša, ne pa produkcija aldosterona
Lahko se pojavi pri ljudeh, ki so prejemali glukokortikoidne hormone dalj časa in nenadoma prenehali jesti zdravila
Drug razlog je tudi kirurško odstranjen benigen, ACTH izdelovalen tumor hipofize (CS) in tako je vir ACTH odstranjen
Manj pogosto se pojavi, če se hipofiza zmanjša ali preneha proizvajati ACTH
To je lahko posledica: tumor, premalo prekrvavljena hipofiza kirurške odstranitve dela hipofize
Hitrost jedrne lokalizacije GR in MR poučinkovanju kortikosteronaje odvisna od:
-koncentracije kortikosterona-vrste celic
Nishi M. et al., Mol. Endo. 15, 1077-1092 (2001)COS-1
Kogenitalna adrenalna hiperplazija
Okvara v 21-steroidni hidroksilazi CYP21
Cholesterol is converted into side chain oxysterols by three different enzymes. Two of these (cholesterol 24-hydroxylase and sterol 27-hydroxylase) are cytochrome P-450 (CYP) enzymes, while a third (cholesterol 25-hydroxylase) is a member of a family of proteins that contain diiron cofactors
OKSISTEROLI
CYP24
CYP24
Non CYP......
Stranske verige oksisterolov in njihova vloga v metabolizmu lipidov. Strukture treh naravnih oksisterolov in njihove predvidene funkcije
OKSISTEROLI
Oxysterols:- regulate expression of genes involved in lipid and sterol biosynthesis through the sterol regulatory element binding protein (SREBP) pathway (25-hydroxy-cholesterol)
-are substrates for the formation of bile acids (24, 25 and 27-oxysterols)
-24-hydroxy-cholesterol is a potent ligand of the liver X receptor LXR.
-are involved in the reverse cholesterol transport from the periphery to the liver (27-hydroxy cholesterol)
- Mutations in CYP27A1 gene lead to sterol storage disorder cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) which is characterized by abnormal deposition of cholesterol
Žolčne kislineStrukturne značilnostiC24, A/B obroča cis, OH skupine v položaji alfa,amfipatičnost - delujejo kot detergenti, aktivirajo lipaze
primarne žolčne kisline: holna, henodeoksiholna kislina(biosinteza v jetrih iz holesterola)
sekundarne žolčne kisline: deoksiholna, litoholna kislina(rezultat bakterijske dehidroksilacije na položaju C7)
Vitamin D posreduje svojo biološko vlogo preko receptorja VDR
Dermatol Nurs. 2006 Feb;18(1):40-3, 49.
Psoriasis: disease management with a brief review of new biologics.Khachemoune A, Guillen S.SUNY Downstate Medical Center, Brooklyn, NY, USA.
Psoriasis is a chronic inflammatory dermatosis that affects 0.6% to 4.8% of the population and is seen in all ages.
The disease is characterized by a well-demarcated, salmon-colored plaque surmounted by silver-white scales.
Given the chronic nature of the disease, goal of treatment is to induce and maintain remission, with minimal short and long-term side effects from therapy. Most agents can be used alone or in combination with other treatment modalities.
J Clin Invest. 2006 Apr;116(4):892-904. Epub 2006 Mar 9
Identification and characterization of noncalcemic, tissue-selective, nonsecosteroidal vitamin D receptor modulators.
Ma Y, et al., Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis, Indiana 46285, USA.
Vitamin D receptor (VDR) ligands are therapeutic agents for the treatment of psoriasis, osteoporosis, and secondary hyperparathyroidism.
VDR ligands also show immense potential as therapeutic agents for autoimmune diseases and cancers of skin, prostate, colon, and breast as well as leukemia.
However, the major side effect of VDR ligands that limits their expanded use and clinical development is hypercalcemia that develops as a result of the action of these compounds mainly on intestine.
The nonsecosteroidal VDRMs were less calcemic in vivo, and LY2108491 exhibited more than 270-fold improved therapeutic index over the naturally occurring VDRligand 1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25-(OH)2D3] in an in vivo preclinical surrogate model of psoriasis