Korszerű immunmodulációs Korszerű immunmodulációs kezelés kezelés DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen Prof. Dr. Zeher Margit Prof. Dr. Zeher Margit linikaigazgató, tanszékvezető egyetemi taná linikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár
Korszerű immunmodulációs kezelés. Prof. Dr. Zeher Margit. klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár. DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen. Az autoimmun betegségek jellemzői. - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Korszerű immunmodulációsKorszerű immunmodulációskezelés kezelés
DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati KlinikaDE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati KlinikaKlinikai Immunológia Tanszék, DebrecenKlinikai Immunológia Tanszék, Debrecen
Prof. Dr. Zeher MargitProf. Dr. Zeher Margitklinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanárklinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár
Az autoimmun betegségek jellemzői
Multifaktoriális okok miatt alakulnak ki (genetikai és külső tényezők)
Krónikus lefolyásúak Súlyos szervi szövődményeik miatt
fatális kimenetelűek lehetnek A hatékonyabb, korszerűbb terápiás
lehetőségek bevezetése ellenére kezelésük nincs megoldva.
Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében
Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete
Immunterápiás célpontoka, A limfocita migráció és adhézió mediátoraib, A szöveti károsodásban résztvevő citokinek semlegesítésec, A saját antigén(nek) prezentálásában Autoreaktív T-sejtek aktivációjában
Szervspecifikus - SzisztémásEgy adott AG-AT Sok AG-AT
Tolerizálás Sok támadáspont
Résztvevő komplex molekulák gátlása
Immunmodulációs lehetőségek az autoimmun betegségek kezelésében
A limfocita alcsoportok repopulációja HSCT után autoimmun betegségekben
a) A Tx után elsőként a CD3-/CD56+NK sejtek jelennek meg dominálóan a 30. napos mintában
b) A CD3+T-sejtek száma 2 hónapon belül a kiindulási értékre tér vissza
c) Alacsony CD19+B-sejtszámot észleltünk még a 90 napos mintában is
d) A CD4+/CD8+T-sejt arány eltolódását valamint a T-sejtek korai és késői aktivációját mutattuk ki
e) A memória T-sejtek felszaporodását míg a 60 és 90 napos mintákban is ki tudtuk mutatni szemben a naív T-sejtek alacsonyabb értékével
A CD4+ CD62L+ RA+ (naiv T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD8+ CD62L+ RA+ (naiv T-citotoxikus sejtek) ( ▬ ) arányának alakulása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A CD4+ CD62L+ RA- (centrális memória T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD4+ CD62L- RA- (effektor memória T-helper sejtek ( ▬ ) arányának változása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A centrális ( ▬ ) és effektor ( ▬ ) memória T-citotoxikus sejtek (CD8+ CD62L+ RA-/CD62-RA-) arányának változása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A terminálisan differenciálódott effektor memória T-citotoxikus sejtek (CD8- CD62L- RA+) alakulása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFL
ÖSSZEFOGLALÁS
1) Jelenleg egyértelműen nem tisztázott, hogy az autoimmun betegségekben az őssejtek genetikus vagy szerzett abnormalitása fordul –e elő.
2) A betegségek patogenezisében a jól ismert limfocita működési zavarok mellett az innate immunitás bekapcsolódása és nem immunológiailag mediált tényezők is szerepet játszanak.
ÖSSZEFOGLALÁS
3) A HSCT az adaptív immunitás „átmeneti kikapcsolásával” lehetőséget teremt a fiziológiás immunszisztéma újraépülésére
4) A T-sejt komponensek újraalakulása két fázisban következik be, mely kezdetben egy Thymus independens folyamat (limitált T-sejtes immunitás). A második fázisban fokozatos érés (comprehenzive T-sejtes immunitás) következik be, új T-sejtek képződnek thymus dependens útvonalon a HSC-s-ből.
ÖSSZEFOGLALÁS
5) A A regenerálódó immunszisztéma tanulmányozása fontos további információkat adhat a hatékonyabb eljárás kidolgozásához.