1 KONTRASTNA SREDSTVA KONTRASTNA SREDSTVA I I RADIOFARMACEUTICI RADIOFARMACEUTICI U NUKLEARNOJ MEDICINI U NUKLEARNOJ MEDICINI (U DIJAGNOSTICI I (U DIJAGNOSTICI I TERAPIJI) TERAPIJI) Doc. Dr Jasmina Brborić kosmička korpuskularna gama X-zračenja jonizuju jonizuju ć ć a a zra zra č č enja enja ELEKTROMAGNETNA ZRA ELEKTROMAGNETNA ZRAČENJA ENJA UV vidljiva IR mikrotalasi (radar, mobilni telefon...) radiotalasi nejonizujuća zračenja magnetna polja ultrazvuk zvuk MEDICINSKA DIJAGNOSTIKA MEDICINSKA DIJAGNOSTIKA
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
1. PREMA STEPENU HIDROFILNOSTI:▪▪ HIDROFILNA I LIPOFILNAHIDROFILNA I LIPOFILNA
2. PREMA BROJU AROMATIČNIH CIKLUSA SA JODOM:▪▪ MONOMERNA I DIMERNAMONOMERNA I DIMERNA
3. PREMA SPOSOBNOSTI JONIZACIJE:▪▪ JONIZUJUJONIZUJUĆĆA I NEJONIZUJUA I NEJONIZUJUĆĆAA
4. PREMA NAČINU ELIMINACIJE:▪▪ ZA RENALNU I ZA HEPATIZA RENALNU I ZA HEPATIČČNU ELIMINACIJUNU ELIMINACIJU
6
JONJONIIZZUJUUJUĆĆA KONTRASTNA SREDSTVAA KONTRASTNA SREDSTVA
• Primenjuju se Na soli, meglumini ili smeša ovih soli. • Daju se u relativno velikim dozama. • Soli meglumina imaju veći viskozitet▪▪ JODJOD--JONSKA KONSTANTAJONSKA KONSTANTA: 1,5; 3 i 61,5; 3 i 6
Odnos broja atoma joda i jona koji nastaju disocijacijom
• Osmotoksični efekt: lokalni bol, osećaj vrućine, nauzeja, nagon za povraćanjem
U obliku Na soli i meglumina (visoki osmolalitet 1.400-2.938 mosm/kg)derivati 3derivati 3--aminobenzojeveaminobenzojeve i 3,5i 3,5--diaminobenzojevediaminobenzojeve kiselinekiseline
Jodovane nezasićene masne kiseline i njihovi estriEtiodol (etildijodstearat i etilmonojodstearat)Jod je relativno nestabilan. Ne daju se i.v. Koriste se u mielografiji.
•• ne koriste ne koriste šštetno tetno jonizujujonizujuććee zrazraččenje za enje za vizualizacijuvizualizacijuljudskog telaljudskog tela
• magnetna rezonancija• protonski NMR spektri se kompjuterski obrañuju• metoda za dobijanje preseka tkiva• trodimenzionalna slika protonske gustine tkiva
• ultrazvuk, ultrasonografija, ehosonografija –metoda vizualizacije unutrašnjih organa – zasniva se na principu refleksije zvučnih talasa.
Neke od klasiNeke od klasiččnih rendgenskih metoda mogu nih rendgenskih metoda mogu se zameniti UZ, CT ili MR se zameniti UZ, CT ili MR -- metodamametodama
11
DIJAGNOSTIČKA SREDSTVA ZA MAGNETNU REZONANCU
GADOPENTINSKA KISELINAgadopentat-dimeglumin;
N,N-bis[2-[bis(karboksimetil)amino] etil]glicin gadolinijum kompleks
NN
N
COO
COOH
COOOOC
HOOC
Gd3
+
GADOTERIDOL[10-(2-hidroksipropil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekan-1,4,7-triacetato(3-)-N 1,N 4,N 7,N 10, O 1,O 4,O 7, O 10]gadolinijum
N
N
OOC
COOOOC
CH3
OHN
N
Gd3+
�PARAMAGNETNI MATERIJALI
��DIJAMAGNETNI MATERIJALIDIJAMAGNETNI MATERIJALI
• pogodna gustina protona,• pogodni relaksacioni parametri T1 i T2,• postizanje optimalne koncentracije(protok krvi kroz ciljni organ)
NUKLEARNA MEDICINANUKLEARNA MEDICINA
•• INTERDISCIPLINARNA KLINIINTERDISCIPLINARNA KLINIČČKA GRANA MEDICINE, BAVI KA GRANA MEDICINE, BAVI SE PRIMENOM RADIOFARMACEUTIKA U DIJAGNOSTICI, SE PRIMENOM RADIOFARMACEUTIKA U DIJAGNOSTICI, TERAPIJITERAPIJI I KLINII KLINIČČKIM ISTRAKIM ISTRAŽŽIVANJIMA. IVANJIMA.
»» Radiofarmaceutici su radioaktivni elementi ili jedinjenja Radiofarmaceutici su radioaktivni elementi ili jedinjenja obeleobeležžena radioizotopima.ena radioizotopima.
»» Radioizotopi su radioaktivni izotopi, tj. izotopi sa Radioizotopi su radioaktivni izotopi, tj. izotopi sa nestabilnim jezgrom koje tenestabilnim jezgrom koje težži da postigne stabilniju i da postigne stabilniju konfiguraciju dobijajukonfiguraciju dobijajućći ili gubei ili gubećći jedinicu elektrii jedinicu električčnog nog naboja i oslobañajunaboja i oslobañajućći vii viššak energije emisijom radijacije.ak energije emisijom radijacije.
RADIOFARMACIJARADIOFARMACIJA
GEORGE DE HEVESY, NOBELOVA NAGRADA (1943)
12
ISTOVREMENO ISPITIVANJE I MORFOLOGIJISTOVREMENO ISPITIVANJE I MORFOLOGIJEE I I FUNKCIJE ORGANAFUNKCIJE ORGANA -- NAJZNANAJZNAČČAJNIJAJNIJAASPECIFISPECIFIČČNOST NUKLEARNE MEDICINENOST NUKLEARNE MEDICINE
NUKLEARNONUKLEARNO--MEDICINSKE METODE: MEDICINSKE METODE: –– JEDNOSTAVNE JEDNOSTAVNE –– NEINVAZIVNE NEINVAZIVNE –– DOZA OZRADOZA OZRAČČENOSTI BOLESNIKA NAJENOSTI BOLESNIKA NAJČČEEŠŠĆĆE JE E JE MNOGO MNOGO
MANJA NEGO PRI RADIOLOMANJA NEGO PRI RADIOLOŠŠKIM ISPITIVANJIMA KIM ISPITIVANJIMA –– SPOREDNA NESPOREDNA NEŽŽELJENA DEJSTVA SU ZANEMARLJIVAELJENA DEJSTVA SU ZANEMARLJIVA–– SMANJENJE TROSMANJENJE TROŠŠKOVA KOVA –– AMBULANTNI USLOVIAMBULANTNI USLOVI
•• DIJAGNOSTIDIJAGNOSTIČČKA (KA (IN VIVO i IN VITROIN VIVO i IN VITRO))•• TERAPIJSKA NUKLEARNA MEDICINATERAPIJSKA NUKLEARNA MEDICINA•• OTVORENI IZVORI ZRAOTVORENI IZVORI ZRAČČENJA (RADIONUKLIDI)ENJA (RADIONUKLIDI)
SNIMANJE NJIHOVOG PROSTORNOG RASPOREDASNIMANJE NJIHOVOG PROSTORNOG RASPOREDA
VIZUALIZACIONE (IMAGING) TEHNIKEVIZUALIZACIONE (IMAGING) TEHNIKEI CT, MRCT, MR•• MORFOLOMORFOLOŠŠKA KA IN VIVOIN VIVO DIJAGNOSTIKADIJAGNOSTIKAIIII SPECT, PETSPECT, PET•• FUNKCIONALNA FUNKCIONALNA IN VIVOIN VIVO DIJAGNOSTIKADIJAGNOSTIKA
•• POZITRONSKA EMISIONA TOMOGRAFIJA (PET)POZITRONSKA EMISIONA TOMOGRAFIJA (PET)• DETEKCIJA POZITRONSKIH EMITERA POMOĆU PET
KAMERE
13
GAMA KAMERAGAMA KAMERA PETPET KAMERAKAMERA
SCINTIGRAM SCINTIGRAM -- SNIMAK PROSTORNE SNIMAK PROSTORNE RASPODELE RADIOFARMACEUTIKA U RASPODELE RADIOFARMACEUTIKA U TELU PACIJENTATELU PACIJENTA
PODELA RADIOFARMACEUTIKA PREMA NUKLEARNOPODELA RADIOFARMACEUTIKA PREMA NUKLEARNO--MEDICINSKIM TEHNIKAMAMEDICINSKIM TEHNIKAMA
•• RADIOFARMACEUTICI OBELERADIOFARMACEUTICI OBELEŽŽENI GAMA EMITERIMA ZA SPECT ENI GAMA EMITERIMA ZA SPECT (emisiona kompjuterizovana (emisiona kompjuterizovana tomografijatomografija pojedinapojedinaččnim nim fotonimafotonima))
•• RADIOFARMACEUTICI OBELERADIOFARMACEUTICI OBELEŽŽENI POZITRONSKIM EMITERIMA ENI POZITRONSKIM EMITERIMA ZA PET (ZA PET (pozitronskapozitronska emisiona emisiona tomografijatomografija))
izuzetno osetljiv detektor gama zraizuzetno osetljiv detektor gama zraččenjaenja
OSNOVNE KARAKTERISTIKE OSNOVNE KARAKTERISTIKE RADIOAKTIVNIH JEZGARARADIOAKTIVNIH JEZGARA
• NAČIN RASPADA• VRSTA ZRAČENJA KOJA SE EMITUJE• ENERGETSKI SPEKTAR ZRAČENJA• VREME POLURASPADA
TIPOVI RADIOAKTIVNIH RASPADATIPOVI RADIOAKTIVNIH RASPADA
• α - RASPAD• β - RASPAD• γ - RASPAD
14
BRZINA RADIOAKTIVNOG RASPADABRZINA RADIOAKTIVNOG RASPADA
• ZAKON RADIOAKTIVNOG RASPADA: BRZINA KOJOM SE RADIOAKTIVNI ATOM RASPADA SRAZMERNA JE BROJU PRISUTNIH RADIOAKTIVNIH ATOMA
BROJ RADIOAKTIVNIH ATOMA OPADA EKSPONENCIJALNO SA VREMENOM
teNN λ−⋅= 0
KARAKTERISTIKE RADIONUKLIDA
KONSTANTA RADIOAKTIVNOG RASPADA (λ)koliko će se atoma od ukupnog broja radioaktivnog elementa raspasti u jedinici vremena:N0 ukupan broj radioaktivnih jezgaraN broj jezgara koja su nisu raspala nakon vremena t
SREDNJI ŽIVOT (Τ) recipročna vrednost konstante radioaktivnog raspada:
VREME POLURASPADA (T1/2) vreme potrebno da se polovina početnog broja radioaktivnih jezgara raspadne
N
N
t0ln
1=λ
λτ 1=
λ693,0
2/1 =TTT1/2 1/2 uran =4,5 milijardi godinauran =4,5 milijardi godina
RRAADIONUDIONUKLIDIKLIDI ZAZA PRIMENU U PRIMENU U NUNUKLEARNOJKLEARNOJMEDICMEDICININII
99m99mTcTcTehnTehneecicijujumm
γγ -- 140 keV140 keV6,0 h6,0 h
1818FFFluFluoorr
ββββ+110 min110 min
111111InInIndiIndijjumum
γγ -- 171, 245 keV171, 245 keV2,8 d2,8 d
6767GaGaGGalijumalijum
γγ -- 93, 184 keV93, 184 keV3,26 d3,26 d
DIDIJJAGNOSTIKAAGNOSTIKA
TERAPITERAPIJAJA
POZITRONPOZITRONSKISKIEMITERIEMITERI
• DIJAGNOSTIČKI– Iod-123– Tc-99m
• TERAPIJSKI– Iod-131
Za terapiju pogodni alfa i beta Za terapiju pogodni alfa i beta emiteriemiteri sa dusa dužžim Tim T1/21/2
ZA DIJAGNOSTIKU POGODNI GAMA EMITERI SA KRAZA DIJAGNOSTIKU POGODNI GAMA EMITERI SA KRAĆĆIM TIM T1/21/2
PRIMENU U MEDICINI ODREPRIMENU U MEDICINI ODREðUJUðUJU: : ▪▪ VRSTA ZRAVRSTA ZRAČČENJA, ENJA, ▪▪ TT1/21/2▪▪ HEMIJSKE I BIOLOHEMIJSKE I BIOLOŠŠKE KARAKTERISTIKE KE KARAKTERISTIKE
RADIOAKTIVNIH IZOTOPARADIOAKTIVNIH IZOTOPA
PRIMENA U TERAPIJI: lePRIMENA U TERAPIJI: leččenje enje hipertireozehipertireoze, le, leččenje enje karcinomakarcinoma šštitaste titaste
žžlezde, u lezde, u onkologijionkologiji, u hematologiji, u hematologiji
18
PROIZVODNJA RADIONUKLIDAPROIZVODNJA RADIONUKLIDA•• Prirodni radioaktivni Prirodni radioaktivni izotopiizotopi uglavnom emituju alfa zračenje, koje ima
malu prodornu, a veliku razornu moć na tkiva - nisu pogodninisu pogodni za primenu za primenu u mediciniu medicini
•• Svi Svi radionuklidiradionuklidi koji imaju primenu u nuklearnoj medicini vekoji imaju primenu u nuklearnoj medicini vešštataččki se ki se proizvode proizvode
Bazira se na razliBazira se na različčitim principimaitim principima: :
Proizvodnja Proizvodnja radioiradioizzotopotopa za primenu u nuklearnoj medicini a za primenu u nuklearnoj medicini -- skupaskupa! !
CCIKLOTRONIIKLOTRONI•• POZITRONSKI EMITERIPOZITRONSKI EMITERI SE PROIZVODE SAMO NA CIKLOTRONU.
•• 1111C, C, 1313N, N, 1515O O 1818FFSpecijalizovani hospital-based ciklotroni smešteni blizu PET kamera, jer pozitronski radioizotopi imaju kratko poluvreme raspada, pa se moraju brzo primeniti (ciklotron i PET kamera moraju biti blizu).
• PORED POZITRONSKIH, NA CIKLOTRONU SE MOGU PROIZVESTI I GAMA EMITERIGAMA EMITERI:
6767Ga, Ga, 111111In, In, 123123I, I, 201201TlTl
OSOBINE RADIOIZOTOPA DOBIJENIH NA CIKLOTRONU:OSOBINE RADIOIZOTOPA DOBIJENIH NA CIKLOTRONU:» MANJAK NEUTRONA» BETA(+) I EC DOMINANTNI RASPADI» KRATKO T1/2
» VISOKA SPECIFIČNA AKTIVNOST1111C, C, 1313N, N, 1515O, O, 1818F, F, 5757Co, Co, 6767Ga, Ga, 111111In, In, 123123I, I, 201201TlTl
OSOBINE RADIOIZOTOPA DOBIJENIH U NUKLEARNOM REAKTORU:OSOBINE RADIOIZOTOPA DOBIJENIH U NUKLEARNOM REAKTORU:
» VIŠAK NEUTRONA» BETA(-) I IT RASPAD» DUGO T1/2» NISKA SPECIFIČNA AKTIVNOST
•• UREðAJI ZA DOBIJANJE RADIOAKTIVNIH IZOTOPAUREðAJI ZA DOBIJANJE RADIOAKTIVNIH IZOTOPA•• DUGODUGOŽŽIVEIVEĆĆI PREDAK KRATKOI PREDAK KRATKOŽŽIVEIVEĆĆI POTOMAK I POTOMAK
(mo(možže e se se lako odvojiti za klinilako odvojiti za kliniččku upotrebu)ku upotrebu)
RADIONURADIONUKKLIDLIDNINI GGENERATORENERATORII
NAJNAJŠŠIRE KORIIRE KORIŠŠĆĆEN GENERATORSKI SISTEM JEEN GENERATORSKI SISTEM JE9999MoMo//99m99mTcTc
Drugi generatorski sistemi su:Sr-82/Rb-82 za PET imaging, sa Rb-82 od 2 minRb-81/Kr-81m generator - kratkoživeći (13 s) Kr
gas za ispitivanje plućne ventilacijeSn-113/In-113m Ge-68/Ga-68
21
RADIOIZOTOPI KOJI SERADIOIZOTOPI KOJI SE UOBIUOBIČČAJENO KORISTEAJENO KORISTE
•• 99m99mTcTc (T(T1/21/2 = 6,02h; E = 6,02h; E γγ = 140KeV)= 140KeV)
•• 6767GaGa (T1/2 = 78 h; E γγ = 93KeV, 185KeV, 300KeV)agens za detekciju tumora (galijum-citrat)
•• 123123II (T1/2 = 13h; E γγ = 159KeV); može zameniti 131I (T1/2 = 6 d; E γγ = 364KeV)
•• 81m81mKr Kr (T1/2 = 13s; E γγ = 190KeV) gas vrlo kratkog poluživota, za ispitivanje plućne ventilacije
IZBOR ODGOVARAJUIZBOR ODGOVARAJUĆĆEG RADIOIZOTOPA ZA EG RADIOIZOTOPA ZA NUKLEARNANUKLEARNA IISPITIVANJA (ISPITIVANJA (IMAGINGMAGING)) ODREðEN JE ODREðEN JE FIZIFIZIČČKIMKIM OSOBINAMAOSOBINAMA RADIOIZOTOPARADIOIZOTOPA
OTKRIOTKRIĆĆE I FIZIE I FIZIČČKOKO--HEMIJSKE HEMIJSKE OSOBINE OSOBINE TEHNECIJUMATEHNECIJUMA--99m99m
• 80% OBELEŽENIH JEDINJENJA (DIJAGNOSTIČKE SVRHE)
• PERRIER I SEGRE, 1937.• VIIA , PRELAZNI ELEMENT, REDNI BROJ 43, AMFOTERNE OSOBINE• 22 IZOTOPA TC (99TC DO 110TC) I SVI SU RADIOAKTIVNI
• NAJZNAČAJNIJI 99Tc (T1/2=2,5·105 GOD) I NJEGOV METASTABILNI IZOMER 99mTc (T1/2=6,03h)
• 99mTc SE DEEKSCITUJE I PRELAZI U 99Tc EMISIJOM GAMA-ZRAČENJA.(gama-zračenje nema ni naelektrisanje ni masu, ne dolazi do promena u rednom (Z=43) ili masenom broju (A=99) jezgra roditelja, samo se smanjuje energija)
• POZNATA OKSIDACIONA (VALENTNA) STANJA OD (+7) DO (-1), NAJSTABILNIJA (+7) I (+4)
• GRADI KOMPLEKSE SA KOORDINACIONIM BROJEVIMA OD 4 DO 9
99m99mTcTc
22
99m99mTcTc
OSOBINE TEHNECIJUMAOSOBINE TEHNECIJUMA--9999mm•• ČČIST GAMA EMITER (MONOENERGETSKI)IST GAMA EMITER (MONOENERGETSKI)
•• ENERGIJA ZRAENERGIJA ZRAČČENJA 140 KENJA 140 KeeVV(pogodna za (pogodna za detekcijudetekciju, , ozraozraččenjeenje min.)min.)
•• KRATKO VREME POLURASPADA TKRATKO VREME POLURASPADA T1/21/2 = = 6,02 6,02 h h (dovoljno za dijagnosti(dovoljno za dijagnostiččku proceduru)ku proceduru)
•• VISOKA SPECIFIVISOKA SPECIFIČČNA AKTIVNOSTNA AKTIVNOST –– ngng (traserske)(traserske)kolikoliččineine
•• DOSTUPAN KAO KOMERCIJALNI PROIZVOD U DOSTUPAN KAO KOMERCIJALNI PROIZVOD U VIDU GENERATORA, VIDU GENERATORA, ((dobijadobija se se neposrednoneposredno predpred upotrebuupotrebu, , eluiranjemeluiranjem iziz9999Mo/ Mo/ 99m99mTcTc--generatorageneratora))
BLOK ŠEMA RASPADA 99Mo
23
9999Mo/Mo/99m99mTcTc--generatorgenerator• najpoznatiji radionuklidni generator• 99mTc se jednostavno, pred samu
upotrebu dobija eluiranjem99Mo/99mTc-generatora fiziološkim rastvorom.
• Hromatografski - sastoji se iz kolone sa Al2O3 na kojoj je adsorbovan99Mo, dobijen fisijom urana (235U).
• Eluiranjem kolone fiziološkim rastvorom dobija se pertehnetat(99mTcO4‾), kao najstabilniji oblik 99mTc-a u vodenom rastvoru.
• Pertehnetat je nereaktivan i ne vezuje se za kompleksirajuće agense, već to čini samo 99mTc u redukovanom stanju.
•• RADIOFARMACEUTICI KOJI SE PRIMENJUJU U DIJAGNOSTIRADIOFARMACEUTICI KOJI SE PRIMENJUJU U DIJAGNOSTIČČKE KE SVRHE NEMAJU FARMAKOLOSVRHE NEMAJU FARMAKOLOŠŠKO DEJSTVO, A U ORGANIZAM SE KO DEJSTVO, A U ORGANIZAM SE UNOSE U VEOMA MALIM KOLIUNOSE U VEOMA MALIM KOLIČČINAMA TJ. U TRAGOVIMA. INAMA TJ. U TRAGOVIMA.
•• U HUMANOJ MEDICINI SE PRIMENJUJU U HUMANOJ MEDICINI SE PRIMENJUJU RADIOFARMACEUTICI, RADIOFARMACEUTICI, KOJI PO NAPO NAČČINU PRIPREMANJA I KVALITETU (INU PRIPREMANJA I KVALITETU (ČČISTOISTOĆĆA, A, STERILNOST, APIROGENOST I DR.) ODGOVARAJU STERILNOST, APIROGENOST I DR.) ODGOVARAJU FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA. FARMACEUTSKIM PROIZVODIMA.
radiofarmaceuticiradiofarmaceutici•• MEHANIZMI BIODISTRIBUCIJE RADIOFARMACEUTIKA SU MEHANIZMI BIODISTRIBUCIJE RADIOFARMACEUTIKA SU
RAZLIRAZLIČČITI I ZAVISE OD FIZIITI I ZAVISE OD FIZIČČKOKO--HEMIJSKIH OSOBINA HEMIJSKIH OSOBINA JEDINJENJA KOJA SU OBELEJEDINJENJA KOJA SU OBELEŽŽENA, KAO I OD OSOBINA ENA, KAO I OD OSOBINA RADIOAKTIVNOG IZOTOPA. RADIOAKTIVNOG IZOTOPA.
•• BIOKINETIKA RADIOFARMACEUTIKA (BRZINA NAKUPLJANJA ILI BIOKINETIKA RADIOFARMACEUTIKA (BRZINA NAKUPLJANJA ILI ELIMINACIJE I MEHANIZMI BIODISTRIBUCIJE) ELIMINACIJE I MEHANIZMI BIODISTRIBUCIJE) -- ODRAZ ODRAZ FIZIOLOFIZIOLOŠŠKIH (NORMALNIH) I PATOLOKIH (NORMALNIH) I PATOLOŠŠKIH FUNKCIJA. KIH FUNKCIJA.
•• GLAVNI ZAHTEV PRI IZBORU RADIOFARMACEUTIKA JE DA SE GLAVNI ZAHTEV PRI IZBORU RADIOFARMACEUTIKA JE DA SE SELEKTIVNO NAKUPLJA U CILJNOM ORGANU I DA, UZ SELEKTIVNO NAKUPLJA U CILJNOM ORGANU I DA, UZ ŠŠTO TO MANJU DOZU ZRAMANJU DOZU ZRAČČENJA PO PACIJENTA I OSOBLJE, DA ENJA PO PACIJENTA I OSOBLJE, DA ŠŠTO TO JE MOGUJE MOGUĆĆE VIE VIŠŠE KORISNIH INFORMACIJA. E KORISNIH INFORMACIJA.
•• EMISIJA GAMAEMISIJA GAMA--FOTONA OMOGUFOTONA OMOGUĆĆAVA SCINTIGRAFSKO AVA SCINTIGRAFSKO SNIMANJE I VIZUALNI PRIKAZ PROSTORNE RASPODELE SNIMANJE I VIZUALNI PRIKAZ PROSTORNE RASPODELE RADIOAKTIVNOSTI U TELU POMORADIOAKTIVNOSTI U TELU POMOĆĆU GAMAU GAMA--KAMERE. KAMERE.
•• BEZBEDAN I POGODAN ZA UPOTREBU, BEZBEDAN I POGODAN ZA UPOTREBU, •• PRIHVATLJIVA CENAPRIHVATLJIVA CENA•• KRATAK EFEKTIVNI POLUKRATAK EFEKTIVNI POLUŽŽIVOT, IVOT, •• RAI KAO OBELERAI KAO OBELEŽŽIVAIVAČČ-- ČČIST GAMA EMITER, IST GAMA EMITER,
MONOENERGETSKI, MONOENERGETSKI, KRATKOG VREMENA POLURASPADA KRATKOG VREMENA POLURASPADA
•• NISKA RADIJACIONA DOZANISKA RADIJACIONA DOZA•• EC ILI IT RASPADEC ILI IT RASPAD•• VISOK ODNOS VISOK ODNOS TARGETTARGET--TOTO-- NONTARGETNONTARGET AKTIVNOSTIAKTIVNOSTI•• METABOLIMETABOLIČČKI STABILANKI STABILAN
RADIOFARMACEUTICIRADIOFARMACEUTICI
•• OSNOVNI ZAHTEVIOSNOVNI ZAHTEVI KOJE RADIOFARMACEUTIK KOJE RADIOFARMACEUTIK ZA ZA IN VIVOIN VIVO PRIMENU TREBA DA ISPUNI JESU: PRIMENU TREBA DA ISPUNI JESU:
-- NETOKSINETOKSIČČNOST, NOST, -- APIROGENOST, APIROGENOST, -- STERILNOST, STERILNOST, -- OPTIMALNI OPTIMALNI ppH, H, -- IZOTONIIZOTONIČČNOST, NOST, -- ŠŠTO JE MOGUTO JE MOGUĆĆE VEE VEĆĆA RADIOHEMIJSKA, A RADIOHEMIJSKA, RADIONUKLIDNA I HEMIJSKA RADIONUKLIDNA I HEMIJSKA ČČISTOISTOĆĆAA
26
RADIOFARMACEUTICI SE MOGU PODELITI:RADIOFARMACEUTICI SE MOGU PODELITI:–– PREMA FARMACEUTSKOM PREMA FARMACEUTSKOM OBLIKUOBLIKU I I –– NANAČČINU INU NA KOJI SE UNOSE U ORGANIZAM NA KOJI SE UNOSE U ORGANIZAM
•• PREMAPREMA FARMACEUTSKOM OBLIKUFARMACEUTSKOM OBLIKU RADIOFARMACEUTICI SE RADIOFARMACEUTICI SE DELE NA: DELE NA:
-- PRAVE RASTVORE PRAVE RASTVORE -- NAJNAJČČEEŠŠĆĆI,I,-- KOLOIDE, KOLOIDE, -- SUSPENZIJE, SUSPENZIJE, -- KAPSULE, KAPSULE, -- RADIOAKTIVNE GASOVE I DR.RADIOAKTIVNE GASOVE I DR.
•• PREMAPREMA NANAČČINU NA KOJI SE UNOSE U ORGANIZAM:INU NA KOJI SE UNOSE U ORGANIZAM:»» PERORALNPERORALNII»» IINTRAVENSKINTRAVENSKI -- NAJNAJČČEEŠŠĆĆEE»» SUBKUTANSUBKUTANII»» INHALACIOINHALACIONINI I DR. I DR.
(U ZAVISNOSTI OD(U ZAVISNOSTI OD DIJAGNOSTIDIJAGNOSTIČČKE INFORMACIJE KOJA SEKE INFORMACIJE KOJA SEŽŽELI DOBITI I OD FIZIELI DOBITI I OD FIZIČČKOKO--HEMIJSKIH OSOBINA RADIOIZOTOPAHEMIJSKIH OSOBINA RADIOIZOTOPA))
RADIOFARMACEUTICI ZA DIJAGNOSTIKU
99m99mTc Tc GLAVNI RADIONUKLID U NMGLAVNI RADIONUKLID U NMRADIONUKLIDNI GENERATOR
• SLUŽE ZA PRIPREMU RADIOFARMACEUTSKIH INJEKCIONIH RASTVORA NA MESTU UPOTREBE (U KLINIČKIM LABORATORIJAMA) NA JEDNOSTAVAN NAČIN
obeležavaju se radioizotopima (npr. 99mTc-om) “instant” tehnikom: dodatkom rastvora pertehnetata (eluiranog iz 99mTc-generatora) u neaktivnu pripremljenu komponentu “kit”.
28
LIGANDLIGAND•• OBIOBIČČNO ODGOVORAN ZA SPECIFINO ODGOVORAN ZA SPECIFIČČNU LOKALIZACIJU U ORGANIMA I NU LOKALIZACIJU U ORGANIMA I
TKIVIMA, ALI POSTOJE IZUZECI (TKIVIMA, ALI POSTOJE IZUZECI (99m99mTcTc--HMPAO)HMPAO)•• KAO NAJVAKAO NAJVAŽŽNIJI SASTOJAK, UVEK SE NALAZI U VINIJI SASTOJAK, UVEK SE NALAZI U VIŠŠKU (POMERANJE KU (POMERANJE
HEMIJSKE RAVNOTEHEMIJSKE RAVNOTEŽŽE U SMERU FORMIRANJA KOMPLEKSA) E U SMERU FORMIRANJA KOMPLEKSA)
REDUKCIONO SREDSTVOREDUKCIONO SREDSTVO•• KORISTI SE, GOTOVO ISKLJUKORISTI SE, GOTOVO ISKLJUČČIVO,IVO, KALAJ(II)KALAJ(II)--HLORID DIHIDRAT HLORID DIHIDRAT
(MALA TOKSI(MALA TOKSIČČNOST, RASTVORLJIV U VODI ODN. KISELOM NOST, RASTVORLJIV U VODI ODN. KISELOM VODENOM RASTVORU, HEMIJSKI STABILANVODENOM RASTVORU, HEMIJSKI STABILAN
•• PROBLEM JE DOSTA SLOPROBLEM JE DOSTA SLOŽŽENA HEMIJA KALAJAENA HEMIJA KALAJA
ANTIOKSIDANSI ANTIOKSIDANSI (NPR. ASKORBINSKA KIS)(NPR. ASKORBINSKA KIS), , PUFERI PUFERI (STABILNOST KOMPLEKSA ZAVISI OD (STABILNOST KOMPLEKSA ZAVISI OD pHpH)) i i OSTALI SASTOJCIOSTALI SASTOJCI (PUNIOCI, SOLUBILIZATORI, (PUNIOCI, SOLUBILIZATORI,
HELATNI REAGENSIHELATNI REAGENSI (LIGANDI)(LIGANDI)•• VEZIVANJEM POLIDENTATNOG LIGANDA ZA METALNI JON VEZIVANJEM POLIDENTATNOG LIGANDA ZA METALNI JON
POMOPOMOĆĆUU DVA ILI DVA ILI VIVIŠŠEE ELEKTRONSKIH PAROVA, NASTAJU ELEKTRONSKIH PAROVA, NASTAJU KOMPLEKSI PRSTENASTE STRUKTURE KOJI SE NAZIVAJU KOMPLEKSI PRSTENASTE STRUKTURE KOJI SE NAZIVAJU HELATNI KOMPLEKSI ILI HELATI. HELATNI KOMPLEKSI ILI HELATI.
• HELATNI KOMPLEKSI SE ODLIKUJU VELIKOM STABILNOŠĆU(“HELATNI EFEKAT”)
CENTRALNI JON CENTRALNI JON -- metalni jon u kompleksu,, a molekuli ili joni koji se vežu sa metalnim jonom u kompleks nazivaju se LIGANDI ili KOMPLEKSIRAJUĆI AGENSI.
•• KOORDINACIONI BROJ METALNOG JONAKOORDINACIONI BROJ METALNOG JONAnajčešće iznosi 6 ili 4, reñe 2 ili 8, a vrlo retko 3,5,7.
• /Tc gradi komplekse sa KBMJ od 4 do 9/• Vezivanjem metalnog jona i liganda u kompleks, meñu njima
nastaje koordinativno-kovalentna veza u kojoj oba elektrona daje ligand, dok ih metalni jon prima.
KOMPLEKSI TEHNECIJUMAKOMPLEKSI TEHNECIJUMA--99 KAO MODELI 99 KAO MODELI ZA ZA 99m99mTcTc--RADIOFARMACEUTIKERADIOFARMACEUTIKE
• formiranju Tc-kompleksa prethodi redukcija do nižih valentnih stanja, jer uglavnom Tc(VII) ne gradi komplekse
•• TcTc(VII)(VII)• KOMPLEKSI Tc(VI) –jedinjenja sa O, S, nitrido-kompleksi• KOMPLEKSI TcTc(V)(V)
- sa polihidroksi kiselinama (glukonska, glukoheptonska kis.)- sa aminooksimskim ligandima (propilenaminooksim, HMPAO)- sa merkaptoacetil triglicinom (MAG3)- sa dimerkaptoćilibarnom kiselinom (DMS ili DMSA)
• KOMPLEKSI TcTc(IV)(IV)- tiolski kompleksi, fosfonatni kompleksi
• KOMPLEKSI TcTc(III)(III)- sa derivatima iminodisirćetne kiseline (IDA)
• KOMPLEKSI TcTc(II)(II)• KOMPLEKSI TcTc(I)(I)
30
REAKCIJE REDUKCIJE KALAJ(II)REAKCIJE REDUKCIJE KALAJ(II)--JONOM I GRAðENJE KOMPLEKSAJONOM I GRAðENJE KOMPLEKSA
BIODISTRIBUCIJA RADIOFARMACEUTIKA BIODISTRIBUCIJA RADIOFARMACEUTIKA –– NE MONE MOŽŽE SE E SE OBJASNITI NA OSNOVU JEDNOG JEDINOG MEHANIZMAOBJASNITI NA OSNOVU JEDNOG JEDINOG MEHANIZMA
PRIMENA RADIOFARMACEUTIKA U PRIMENA RADIOFARMACEUTIKA U NUKLEARNOJ MEDICININUKLEARNOJ MEDICINI
•• RADIOFARMACEUTICI U ENDOKRINOLOGIJI in RADIOFARMACEUTICI U ENDOKRINOLOGIJI in vivovivo
•• RADIOFARMACEUTICI U ISPITIVANJIMA RADIOFARMACEUTICI U ISPITIVANJIMA KARDIOVASKULARNOG SISTEMAKARDIOVASKULARNOG SISTEMA
•• RADIOFARMACEUTICI U PULMOLOGIJIRADIOFARMACEUTICI U PULMOLOGIJI
•• RADIOFARMACEUTICI U ISPITIVANJIMA DIGESTIVNOG RADIOFARMACEUTICI U ISPITIVANJIMA DIGESTIVNOG TRAKTATRAKTA
•• RADIOFARMACEUTICI U NEFROLOGIJI I UROLOGIJIRADIOFARMACEUTICI U NEFROLOGIJI I UROLOGIJI
•• RADIOFARMACEUTICI U DIJAGNOSTICI OBOLJENJA RADIOFARMACEUTICI U DIJAGNOSTICI OBOLJENJA KOSTNOG SISTEMAKOSTNOG SISTEMA
•• RADIOFARMACEUTICI U NEUROLOGIJIRADIOFARMACEUTICI U NEUROLOGIJI
•• RADIOFARMACEUTICI U HEMATOLOGIJI I ISPITIVANJIMA RADIOFARMACEUTICI U HEMATOLOGIJI I ISPITIVANJIMA LIMFNOG SISTEMALIMFNOG SISTEMA
•• RADIOFARMACEUTICI U ONKOLOGIJI I TERAPIJIRADIOFARMACEUTICI U ONKOLOGIJI I TERAPIJI
• 131I ili 123 I u obliku NaI– može se dati oralno ili injekciono– nakupljanje i imaging
• 99mTcO4- (natrijum pertehnetat)
– i.v., (tiroideja, pljuvačne žlezde)
RRADIOADIOFFARMACEUTICARMACEUTICII
ISPITIVANJE FUNKCIJE I MORFOLOGIJEISPITIVANJE FUNKCIJE I MORFOLOGIJEŠŠTITASTE TITASTE ŽŽLEZDELEZDE
33
LEKOVI KOJI SE KORISTE KOD OBOLJENJA LEKOVI KOJI SE KORISTE KOD OBOLJENJA ŠŠTITASTE TITASTE ŽŽLEZDELEZDE
•• radioaktivni jodradioaktivni jod, sredstvo prvog izbora u lečenju hipertireoidizma•• izotop izotop 131131II (T1/2 8 dana, radioaktivnost nestaje praktično posle 2 mes)• posle peroralnog uzimanja, preuzima ga i prerañuje štitasta žlezda (na kraju biva ugrañen i u tireoglobulin)• emituje i beta i gama-zrake• gama zraci prolaze kroz tkivo, ali beta zraci imaju veoma kratak
domet i deluju citotoksično na ćelije tireoidnog folikula, dolazi do značajne destrukcije tkiva štitaste žlezde.
• posle terapije radioaktivnim jodom javlja se hipotireoidizam, ali se lako leči supstitucionom terapijom tiroksinom
TERAPIJATERAPIJA
DIJAGNOSTIKADIJAGNOSTIKApreuzimanje 131I i drugih izotopa može da se koristi i kao test funkcije štitaste žlezde
• dijagnostička doza izotopa daje se peroralno ili i.v.• količina koja se nakupi u štitastoj žlezdi meri se gama-scintilacionim
-- neinvazivnaneinvazivna nuklearnonuklearno--medicinskamedicinska vizualizacionavizualizaciona metodametodazaza morfolomorfološškaka i i funkcionafunkciona ispitivanjaispitivanja jetrejetre i i žžuuččnihnih putevaputeva
Indikacije za primenu HBS: -funkciono ispitivanje žučne kese, sumnja na delimičnu ili potpunu ekstrahepatičkuholestazu
bilirubinemijebilirubinemije,,-- brzbrz transport transport krozkroz hepatocitehepatocite, , -- postizanjepostizanje visokevisoke koncentracijekoncentracije u u žžuuččii zaza kratkokratko vremevreme
((visokvisok hepatihepatiččnini klirensklirens),),-- minimalnaminimalna ekskrecijaekskrecija putemputem bubregabubrega ((nizaknizak renalnirenalni klirensklirens), ), -- minimalnaminimalna intestinalnaintestinalna resorpcijaresorpcija, , -- transportovanjetransportovanje i i izluizluččivanjeivanje u u nepromenjenomnepromenjenom oblikuobliku i i -- niskaniska toksitoksiččnostnost
ZAHTEVI KOJE RADIOFARMACEUTIK ZA HBS ZAHTEVI KOJE RADIOFARMACEUTIK ZA HBS TREBA DA ISPUNJAVATREBA DA ISPUNJAVA
ModelniModelni ligandligand (leading compound) (leading compound) IDA IDA analogaanaloga zaza hepatobilijarnuhepatobilijarnu scintigrafijuscintigrafiju
• N-supstuisani derivati iminodisirćetne kiseline, čiji je ostatak preko karbamoilmetil mosta vezan za aromatični prsten.
• Karboksilne grupe IDA, predstavljaju hidrofilni (polarni) deo molekula odgovoran za kompleksiranje sa jonima metala, a aromatični prsten lipofilni (nepolarni) deo koji uslovljava bilijarnuekskreciju jedinjenja.
• Odnos hidrofilnih i lipofilnih delova molekula ima uticaja na hepatobilijarne osobine.
kompleks 99mTc-DISIDA
99mTc-IDA analozi koji se primenjuju kao hepatobilijarni agensipredstavljaju Tc(III)-helate, molskog odnosa 1 : 2, kod kojih suoba liganda vezana za Tc(III)-centar preko jednog iminoazotai dva karboksilatna kiseonika, u bisdianjonski kompleks oktaedarskestrukture, negativnog naboja.
STRUKTURASTRUKTURA 99m99mTcTc--IDA IDA HELATNHELATNOGOG KKOMPLEKSOMPLEKSAA
37
IDA DERIVATI KOJI SE IDA DERIVATI KOJI SE KLINIKLINIČČKI PRIMENJUJUKI PRIMENJUJU
99mTc-IDA derivati su najvažniji i najbolji hepatobilijarni agensi, a razlikuju se u biološkom ponašanju u zavisnosti od hemijske strukture, pa je u kliničkoj praksi od posebne važnosti izbor odgovarajućeg 99mTc-IDA derivata.
RADIOFARMACEUTICI U RADIOFARMACEUTICI U NEFROLOGIJI I UROLOGIJINEFROLOGIJI I UROLOGIJI
▪▪ RADIOFARMACEUTICI BRZE KINETIKE ZA RADIOFARMACEUTICI BRZE KINETIKE ZA RENOGRAFSKA I KLIRENS ISPITIVANJARENOGRAFSKA I KLIRENS ISPITIVANJA
▪▪ RADIOFARMACEUTICI SPORE KINETIKE ZA RADIOFARMACEUTICI SPORE KINETIKE ZA DINAMIDINAMIČČKA* I STATIKA* I STATIČČKA** SCINTIGRAFSKA KA** SCINTIGRAFSKA ISPITIVANJAISPITIVANJA
•Scintigram kostiju pacijenta sa metastazama karcinoma prostate•(A) 2 h posle injekcije 40 mCi186Re-etidronata i•(B) 2 h posle injekcije 24 mCi99mTc-MDP•MDP-metilendifosfonat-medronat
39
Podela:Podela:▪▪ prema nuklearnoprema nuklearno--medicinskim tehnikama (PET i SPECT)medicinskim tehnikama (PET i SPECT)
▪▪ prema stanjima i funkcijama koje ispitujuprema stanjima i funkcijama koje ispitujuSTANJA I FUNKCIJE MOZGA KOJE SE ISPITUJU:STANJA I FUNKCIJE MOZGA KOJE SE ISPITUJU:
▪ proton u 18F jezgru postaje neutron, dok se pozitron (+) i neutrino emituju
▪pozitron postepeno gubi kinetičku energiju tokom interakcije sa okružujućim atomima
▪ Kad se pozitron sudari sa elektronom izokruženja nastaju dva gama fotona isteenergije ali suprotnih smerova (razilaze pod uglom od 180o sa energijomod 511 keV - anihilacijaanihilacija..
• PET detektuje gama zrake, informacije se sakupljaju u kompjuteru i nastaje slika.
p n + β+ + νOF 18
8189 →
Značajni za PET ispitivanja su neutron deficitarni izotopi koji se raspadaju pozitronskom emisijom. Pozitroni anihiliraju elektroneemitujući dva Eγ=511 keV fotona u suprotnim smerovima.
popozzitronitronskiski emiteremiterii–– velika velika ččetvorkaetvorka
1818FF (T1/2=110 m, Eγ = 511 keV) više od 80% svih PET
1313NN (T1/2=10 m, Eγ = 511 keV)
1111CC (T1/2=20 m, Eγ = 511 keV)
1515OO (T1/2= 2 m, Eγ = 511 keV)
1818FF8O
9F
β+ 96.73%EC 3.27%
T1/2 = 109.8 min
Eβ+max = 635 keV
Eg = 511 keV18
18
fizifiziččke osobineke osobine
46
PRIMENA PET RADIOFARMACEUTIKANEUROLOGIJANEUROLOGIJA, KARDIOLOGIJA, ONKOLOGIJA
• FluorodeoFluorodeoksiksigluglukkoozaza[18F]-obeležena 2-deoksiglukoza (FDG) se koristi u neurologiji, kardiologiji i onkologiji za ispitivanje metabolizma glukoze. FDG je potencijalno korisna za razlikovanje malignih od benignih oblika tumora zbog visoke metaboličke aktivnosti većine agresivnih tumora.
•• kiseonikkiseonik[15O]-obeležena voda i kiseonik – za kvantifikaciju utroška kiseonika u miokardu.
• [15O]-obeležen kiseonik može poslužiti za merenje tumor nekroza. · aamonimonijakjak
strelice ukazuju na delove izumrlog tkiva;pretpostavlja se da pacijent neće imati dobrobit od hirurške intervencije
normalna slika normalna slika zdravog srcazdravog srca
PET U KARDIOLOGIJIPET U KARDIOLOGIJI
[[18F18F]]FDG, FDG, [[11C11C]]acetat ili acetat ili palmitatpalmitat
48
metabolička „sudbina“ glukoze (GLU) i FDG
metabolički put FDG je blokiran nakon fosforilacije - formiranja FDG-6-fosfata (FDG-6-fos) FDGFDG ostaje u tkivu i dalje ne metaboliostaje u tkivu i dalje ne metaboliššee
FDG
glukoza se koristi kao izvor energije
[[18F18F]]FDGFDG –– najnajččeeššćće korie koriššććen PET radiofarmaceutiken PET radiofarmaceutik
PRIMENA PET RADIOFARMACEUTIKA U NEUROLOGIJI
• praćenje različitih fizioloških f-ja u organizmu• fiziologija i patologija mozga
• Za ispitivanje: - metabolizma glukoze u mozgu- protoka krvi u mozgu- sinteze neurotransmitera i - rasporeda i gustine neuroreceptora(neurološke i psihijatrijske bolestiParkinson, Alzheimer )
• Kod oboljenja mozga PET imaging može obezbediti precizne informacije o evaluaciji bolesti.
• PET imaging može prikazati regione mozga koji dovode do napada i koji su korisni u proceni degenerativnih oboljenja mozga kao što su: Alzheimerova i Parkinsonova bolest.
49
VEZIVANJE LEKOVA ZA RECEPTOREVEZIVANJE LEKOVA ZA RECEPTORE
• često se direktno može meriti primenom radioaktivnih molekula leka (obično sa 3H, 14C ili 125I)
• Glavni uslovi za radioaktivni ligand (koji može biti agonist ili antagonist)- da se mora vezati sa visokim afinitetom i specifičnošću- da je obeležen sa dovoljno specifične radioaktivnosti kako bi bilo moguće izmeriti i najmanje vezivanje
• za ispitivanje distribucije receptora u strukturama mozga
• danas se koristi direktno obeležavanje sa ligandima koji sadrže izotopekoji emituju pozitrone, tj. tomografija sa emisijom pozitrona (PET) da bi se dobile slike distribucije receptora kod ljudi.
• ova tehnika se primenjuje za merenje stepena blokade dopaminergičkihreceptora koju prouzrokuju antipsihotički lekovi u mozgu pacijenata obolelih od shizofrenije.
RECEPTORSKE (BINDING) STUDIJERECEPTORSKE (BINDING) STUDIJE
RADIOIMUNOLORADIOIMUNOLOŠŠKE METODE KE METODE (RIA)(RIA)
• METODE RADIOIMUNOLOŠKOG ODREðIVANJA BIOLOŠKI AKTIVNIH SUPSTANCI (HORMONA, ENZIMA, VITAMINA, LEKOVA I DR.)
• BRZ I VEOMA POUZDAN NAČIN ZA POTVRDU DIJAGNOZE MNOGIH OBOLJENJA ILI ZA PRAĆENJE EFIKASNOSTI TERAPIJE
PREDNOSTI RIA METODA:• MOGUĆNOST PRIMENE NA UZORCIMA RAZNOG BIOLOŠKOG
MATERIJALA (SERUM, URIN, LIKVOR, TKIVA...)• POUZDANOST METODA U POGLEDU PRECIZNOSTI, SPECIFIČNOSTI,
OSETLJIVOSTI I REPRODUKTIVNOSTI• MOGUĆE ODREðIVANJE VEOMA NISKIH KONCENTRACIJA BIOLOŠKI
AKTIVNIH SUPSTANCI (10-12 mol/dm3)• SIMULTANO ODREðIVANJE SUPSTANCI U VEĆEM BROJU UZORAKA
BIOLOŠKOG MATERIJALA I DOBIJANJE PODATAKA U RELATIVNO KRATKOM VREMENSKOM PERIODU
50
OSNOVNI PRINCIP RIA METODA
– IMUNOLOŠKA REAKCIJA, TJ. VEZIVANJE Ag (SUPSTANCE KOJA SE ODREðUJE) ZA At (SPECIFIČNI PROTEINSKI REAKTIV) PRI ČEMU NASTAJE KOMPLEKSNO JEDINJENJE.
RADIOAKTIVNO OBELEŽEN Ag – SUPSTANCA KOJA JE PO HEMIJSKOJ STRUKTURI IDENTIČNA ANTIGENU KOJI SE ODREðUJE (ALI KOJA U STRUKTURI SADRŽI RADIOAKTIVNI IZOTOP) I KOJA SE IDENTIČNO PONAŠA U REAKCIJI SA AT (KAO I NEOBELEŽEN Ag).
uvoñenje obeleženog Ag – način da se kvantitativno odredi minimalna količina ispitivane supstance (merenjem radioaktivnosti pomoću scintilacionihbrojača za in vitro merenja)
izračunavanje količine supstance u biološkim uzorcima vrši se preko standardne krive
RADIOIMUNOLOŠKE METODE SA OBELEŽENIM ANTITELIMA
• U OSNOVI IMUNOLOŠKA REAKCIJA, ALI JE ZA RAZLIKU OD RIA POZICIJA RADIOAKTIVNOG OBELEŽIVAČA RAZLIČITA
• ODREðIVANJE SUPSTANCE SE ZASNIVA NA DIREKTNOJ KOMBINACIJI ISPITIVANOG Ag SA SPECIFIČNIM At, KOJA SU NOSIOCI RADIOAKTIVNOSTI.
• ZBOG DIREKTNOG VEZIVANJA Ag ZA RADIOAKTIVNO OBELEŽENO At, METODE SE ČESTO NAZIVAJU METODE DIREKTNOG RADIO-IMUNOLOŠKOG ODREðIVANJA ILI RADIOIMUNOLOŠKE METODE SA OBELEŽENIM ANTITELIMA, A U NOVIJE VREME