Генетические аспекты тугоухости и глухоты Никифоров К.Е. 17.06.2012
May 22, 2015
Генетические аспекты тугоухости и
глухоты
Никифоров К.Е.
17.06.2012
Одно из первых мест среди врожденной патологии занимают нарушения слуха.
Частота их встречаемости в 10 раз выше, чем фенилкетонурии и составляет 1-3 ребенка на 1000 здоровых новорожденных, 2-4 на 1000 детей находящихся в отделениях интенсивной терапии (Erenberg и соавт., 1999).
В развивающихся странах эта цифра может достигать 6 на 1000 новорожденных (Olusanya и соавт., 2006).
50-60% прелингвальных нарушений слуха являются наследственными (Morton и соавт., 2006).
У 92% детей с нарушениями слуха оба родители с нормальным слухом (Mitchell и соавт., 2004).
У 45% детей с подтвержденной генетической этиологией не имеется родственников с тугоухостью и глухотой (Маркова Т.Г., 2010).
Фото взято - http://www.qimmed.ru
Врожденные, прелингвальные нарушения слуха
Идиопатические25%
Приобретенные25%
Наследственные нарушения слуха50%
Синдромальные30%
Несиндромальные70%
Аутосомно-рецессивные75-85%
Аутосомно-доминантные15-24%
Х-сцепленные1-2%
Митохондриальные<1%
G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями
Наиболее распространенные синдромальные формы
Синдром Альпорта (нарушения слуха, хроническая почечная недостаточность, нарушения зрения);
Синдром Ваарденбурга (нарушение слуха, телекант, нарушение пигментации глаз волос и кожи);
Синдром Пендреда (нарушение слуха, нарушение органификации иода, эутиреоидный или гипертиреоидный зоб, аномалия Мондини или расширение вестибулярного протока, вестибулярные расстройства);
Синдром Ушера (нарушения слуха, прогрессирующий пигментный ретинит, психические нарушения);
Болезнь Норри (нарушение слуха, псевдоглиома сетчатки, снижение интеллекта).
Врожденные, прелингвальные нарушения слуха
Идиопатические25%
Приобретенные25%
Наследственные нарушения слуха50%
Синдромальные30%
Несиндромальные70%
Аутосомно-рецессивные75-85%
Аутосомно-доминантные15-24%
Х-сцепленные1-2%
Митохондриальные<1%
G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями
Аутосомно-рецессивные формы являются наиболее распространенными среди несиндромальных нарушений слуха. Как правило, это прелингвальные, тяжелые нарушения слуха, которые не склонны к прогрессированию.
В 50% случаев они обусловлены мутациями в генах Cx26 (в большей степени) и Cx30, это так называемая «коннексиновая тугоухость».
Источник фото - http://hmg.oxfordjournals.org
Коннексиновые каналы
Источник фото - http://www.nature.com
Источник фото - http://www.jrsm.rsmjournals.com
Самой распространенной мутацией в гене Cx26 и одновременно самой частой из аутосомно-рецессивных форм является мутация 35delG, с частотой среди европейцев от 28 до 63% (Gasparini и соав., 2000).
При этом от 1 до 3% европеоидной расы являются носителями этой мутации, среди жителей России эта цифра достигает 5% (Близнец Е.А., 2011).
Начало заболевания в подавляющем большинстве случаев приходится на возраст до 1 года (по данным Марковой Т.Г. – в 67% случаев), реже до 2-х лет жизни.
Spatial distribution of the c.35delG carrier frequency in Eurasia (Dzhemileva et all., 2010)
Аутосомно-рецессивные формы наследуются согласно законам Менделя.
Здоровые родители, являющиеся носителями мутации (гетерозиготы), имеют 25% риск (шансы 1 из 4) иметь ребенка со снижением слуха.
При браке лиц с одинаковой формой аутосомно-рецессивной несиндромальной формой тугоухости (гомозиготы по мутациям в одном гене), нет шансов для рождения здоровых детей.
Источник фото - http://ru.wikipedia.org
Коллектив американских авторов в своей работе продемонстрировал, что разборчивость речи у лиц с этой формой наследственных нарушений слуха в кохлеарном импланте не отличается от таковой у реципиентов без мутаций (Cullen и соавт., 2004).
В 2008 году коллектив авторов из Польши сделал вывод, что пациенты с коннексиновой тугоухостью демонстрируют лучшие результаты только на ранних сроках после кохлеарной имплантации (Wróbel и соавт., 2008).
Источник фото - http://products.cochlearamericas.com
?
Аутосомно-доминантые несиндромальные формы, как правило, являются постлингвальными и вариабельны по частоте встречаемости и тяжести.
X-сцепленные формы характеризуются расположением мутации в X-хромосоме (одна из двух половых хромосом). При этих формах у лиц мужского пола тугоухость развивается раньше и в более тяжелых формах, чем у женщин.
Ряд мутаций в митохондриальном гене обуславливает высокую чувствительность пациентов к ототоксическому воздействию аминогликозидов (A1555G, 961delT). Даже низкие дозы аминогликозидных антибиотиков могут привести к тяжелой тугоухости и глухоте у лиц имеющих эти нарушения. Этот тип не передается по наследству по материнской линии (митохондрии яйцеклетки оказываются в зиготе в полном составе около 1000 штук, а у сперматозоида их всего 1-2).
Источник фото - http://www.queeky.com
Источник фото - http://www.crimee.com.ua
Благодарю за внимание!