Kolorektales Karzinom Kolorektales Karzinom (Darmkrebs) (Darmkrebs) FRÜHERKENNUNG, DIAGNOSE, FRÜHERKENNUNG, DIAGNOSE, THERAPIE, NACHSORGE THERAPIE, NACHSORGE bearbeitet von: Prof. Dr. J. F. Riemann 1) Priv.- Doz. Dr. A. Eickhoff 2) 1) Gastro-Liga und Stiftung LebensBlicke, ehem. Direktor der Medizinischen Klinik C, Klinikum Ludwigshafen gGmbH
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Kolorektales Karzinom (Darmkrebs) FRÜHERKENNUNG, DIAGNOSE, THERAPIE, NACHSORGE bearbeitet von: Prof. Dr. J. F. Riemann 1) Priv.- Doz. Dr. A. Eickhoff 2)
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1) Gastro-Liga und Stiftung LebensBlicke, ehem. Direktor der Medizinischen Klinik C,Klinikum Ludwigshafen gGmbH
2) Medizinische Klinik II, Klinikum Hanau gGmbH
DARMKREBSDARMKREBS
FRÜHERKENNUNGFRÜHERKENNUNG
Krebsneuerkrankungen in DeutschlandKrebsneuerkrankungen in Deutschlandim Jahr 2008im Jahr 2008
Robert-Koch-Institut 2008
MännerMänner ProzentProzent
Prostata Prostata 25,425,4
DarmDarm 16,216,2
Lunge Lunge 14,314,3
HarnblaseHarnblase 9,39,3
Magen Magen 4,84,8
NiereNiere 4,74,7
Mund u. RachenMund u. Rachen 3,33,3
FrauenFrauen ProzentProzent
Brust Brust 27,827,8
DarmDarm 17,517,5
LungeLunge 6,46,4
GebärmutterkörperGebärmutterkörper 5,75,7
EierstockEierstock 4,74,7
HautHaut 4,14,1
MagenMagen 3,83,8
DARMKREBSDARMKREBSHINTERGRUNDHINTERGRUND
Darmkrebs ist zweithäufigste Krebstodesursache in Darmkrebs ist zweithäufigste Krebstodesursache in DeutschlandDeutschland
Ca. 26.000 Menschen sterben jährlich an den Folgen Ca. 26.000 Menschen sterben jährlich an den Folgen des Darmkrebsesdes Darmkrebses
Ca. 73.000 Personen erkranken alleine in Deutschland Ca. 73.000 Personen erkranken alleine in Deutschland jährlich neu an Darmkrebsjährlich neu an Darmkrebs
Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines KRK: 6-7%Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines KRK: 6-7%
DARMKREBS- PRIMÄRPRÄVENTIONDARMKREBS- PRIMÄRPRÄVENTION WAS SIE TUN KÖNNENWAS SIE TUN KÖNNEN
Ernährung:Ernährung:30-35g Ballaststoffe pro Tag von verschiedenen 30-35g Ballaststoffe pro Tag von verschiedenen Nahrungsmitteln (5 Portionen Obst und Gemüse)Nahrungsmitteln (5 Portionen Obst und Gemüse)Fett, rotes Fleisch und Alkohol reduzierenFett, rotes Fleisch und Alkohol reduzieren
Lebensstiländerung:Lebensstiländerung:NikotinkarenzNikotinkarenzkörperliche Aktivität erhöhenkörperliche Aktivität erhöhen(30-60 Min. moderate Bewegung pro Tag)(30-60 Min. moderate Bewegung pro Tag)Normalgewicht anstreben (BMI < 25)Normalgewicht anstreben (BMI < 25)
TeilnahmeTeilnahme an Vorsorgeuntersuchungenan Vorsorgeuntersuchungen
Effekt von Mikronährstoffen und Medikamenten noch nicht Effekt von Mikronährstoffen und Medikamenten noch nicht eindeutig belegteindeutig belegt
Die Überlebenswahrscheinlichkeit bei Die Überlebenswahrscheinlichkeit bei Dickdarmkrebs ist stadienabhängigDickdarmkrebs ist stadienabhängig
Wird der Krebs im ersten Stadium erkannt, Wird der Krebs im ersten Stadium erkannt, besteht eine Heilungschance von über 90%besteht eine Heilungschance von über 90%
jährlicher Okkultbluttest (gFOBT) ab 50 (iFOBT in Vorb.)jährlicher Okkultbluttest (gFOBT) ab 50 (iFOBT in Vorb.)(Grad der Empfehlung: A, Evidenz: Ia)
seit Oktober 2002: Vorsorgekoloskopie ab vollendetemseit Oktober 2002: Vorsorgekoloskopie ab vollendetem55. Lebensjahr von Krankenkassen zugelassen, 55. Lebensjahr von Krankenkassen zugelassen, Wiederholung nach 10 JahrenWiederholung nach 10 Jahren(Grad der Empfehlung: A/B, Evidenz: II-2)
Neuere Screening- Untersuchungen im Serum noch nicht hinreichend Neuere Screening- Untersuchungen im Serum noch nicht hinreichend evaluiert (z.B. Septin 9 DNA methylation assay)evaluiert (z.B. Septin 9 DNA methylation assay)
Öffentlichkeitsarbeit und Aufklärung von Bevölkerung und Öffentlichkeitsarbeit und Aufklärung von Bevölkerung und ärztlichen Kollegenärztlichen Kollegen
DGVS Leitlinie: Z Gastroenterol 2008DGVS Leitlinie: Z Gastroenterol 2008
DARMKREBS-FRÜHERKENNUNGDARMKREBS-FRÜHERKENNUNGSCREENING VON RISIKOPATIENTENSCREENING VON RISIKOPATIENTEN
Verwandte 1. Grades eines Pat. mit KRK: Verwandte 1. Grades eines Pat. mit KRK: Koloskopie 10 Jahre vor dem Erstdiagnose-Alter des Indexpatienten; Koloskopie 10 Jahre vor dem Erstdiagnose-Alter des Indexpatienten; bei Auftreten des Karzinoms vor dem 60. Lj. Koloskopie der bei Auftreten des Karzinoms vor dem 60. Lj. Koloskopie der Verwandten spätestens ab dem 40. Lj.Verwandten spätestens ab dem 40. Lj.
HNPCC ( Lynch-Syndrom ) (Amsterdam/Bethesda-HNPCC ( Lynch-Syndrom ) (Amsterdam/Bethesda-Kriterien): MSI in KRK Gewebe suchen bei Indexpat., Kriterien): MSI in KRK Gewebe suchen bei Indexpat., erste genetische Beratung bei Risikopersonen mit 18. Jahrenerste genetische Beratung bei Risikopersonen mit 18. JahrenKoloskopie Screening ab 25 Lj. jährlichKoloskopie Screening ab 25 Lj. jährlich
FAP: APC-Gen bei 80 – 100 % positivFAP: APC-Gen bei 80 – 100 % positivKoloskopie bei Trägern des APC-Gens, Sigmoidoskopie bei Kindern ab Koloskopie bei Trägern des APC-Gens, Sigmoidoskopie bei Kindern ab 10. Lj. Jährlich, Augenhintergrund10. Lj. Jährlich, Augenhintergrund
TEILNAHME AN TEILNAHME AN
KREBSFRÜHERKENNUNGS-KREBSFRÜHERKENNUNGS-MASSNAHMEN (FOBT) IN MASSNAHMEN (FOBT) IN DEUTSCHLAND IM JAHR DEUTSCHLAND IM JAHR
Aufbrechen des Tabuthemas Darmkrebs in der Aufbrechen des Tabuthemas Darmkrebs in der breiten Bevölkerungbreiten Bevölkerung
Steigerung der Inanspruchnahme von Steigerung der Inanspruchnahme von angebotenen Früherkennungsmaßnahmenangebotenen Früherkennungsmaßnahmen
Steigerung der Akzeptanz auch bei den Steigerung der Akzeptanz auch bei den niedergelassenen Vertragsärztenniedergelassenen Vertragsärzten
Beteiligte: Deutsche Krebsgesellschaft, Krebshilfe, Beteiligte: Deutsche Krebsgesellschaft, Krebshilfe, Industrie, Krankenkassen und Ärzteverbände, MedienIndustrie, Krankenkassen und Ärzteverbände, Medien
Altenhofen et al.; Deutscher Ärzteverlag 1999Altenhofen et al.; Deutscher Ärzteverlag 1999
DARMKREBS-FRÜHERKENNUNG DARMKREBS-FRÜHERKENNUNG BEISPIEL FÜR ÖFFENTLICHKEITSARBEIT BEISPIEL FÜR ÖFFENTLICHKEITSARBEIT
Anschrift:
Deutsche Gesellschaft zur Bekämpfung der Krankheiten von Magen, Darm und Leber sowie von Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung (Gastro-Liga) e. V.
Laborroutine + CEALaborroutine + CEA• Röntgen-Thorax in 2 Ebenen, EKGRöntgen-Thorax in 2 Ebenen, EKG• Vollständige Koloskopie mit Biopsie; Vollständige Koloskopie mit Biopsie;
bei nicht passierbarer Stenose: Koloskopie 3-6 Monate bei nicht passierbarer Stenose: Koloskopie 3-6 Monate postoperativ, alternativ virtuelle Kolonographiepostoperativ, alternativ virtuelle Kolonographie
• Abdominelle SonographieAbdominelle Sonographie
Optional:Optional:• CT Abdomen, CT Thorax, MRT, EUS, Zytogenetik der CT Abdomen, CT Thorax, MRT, EUS, Zytogenetik der
Tumorzellen aus Biopsie oder StuhlTumorzellen aus Biopsie oder Stuhl
Empfehlung:Empfehlung: UICC-Stadium I: keine perioperative TherapieUICC-Stadium I: keine perioperative Therapie UICC-Stadium II und III: neoadjuvante Radiotherapie (5x5Gy) oder UICC-Stadium II und III: neoadjuvante Radiotherapie (5x5Gy) oder
Radiochemotherapie (5FU, ggf. Folinsäure)Radiochemotherapie (5FU, ggf. Folinsäure) SondersituationSondersituation:: cT1/2-Karzinome mit fraglichem LK- Befall: primäre cT1/2-Karzinome mit fraglichem LK- Befall: primäre
OP, ggf. adjuvante RCT bei pN+OP, ggf. adjuvante RCT bei pN+
Bei primärer OP (Bei primärer OP (ohneohne neoadjuvante Therapie): neoadjuvante Therapie):
- UICC Stadium I: bei R0 Resektion: keine adjuvante Therapie- UICC Stadium I: bei R0 Resektion: keine adjuvante Therapie
- UICC-Stadium II und III: adjuvante Radiocheomotherapie- UICC-Stadium II und III: adjuvante Radiocheomotherapie
Nach neoadjuvanter Radio(chemo)therapie: Nach neoadjuvanter Radio(chemo)therapie:
-- adjuvante Chemotherapie unabhängig vom postoperativen adjuvante Chemotherapie unabhängig vom postoperativen Tumorstadium (also auch bei kompletter Remission oder Tumorstadium (also auch bei kompletter Remission oder UICC-Stadium I und II) indiziert.UICC-Stadium I und II) indiziert.
Alter ist KEINE Kontraindikation! Aber: FOLFOX mit mehr Alter ist KEINE Kontraindikation! Aber: FOLFOX mit mehr Nebenwirkungen bei Patienten >70 Jahre! (hier 5-FU/ LV erste Option )Nebenwirkungen bei Patienten >70 Jahre! (hier 5-FU/ LV erste Option )
- sie „sollte erwogen werden“ z.B. bei Patienten mit Risikofaktoren - sie „sollte erwogen werden“ z.B. bei Patienten mit Risikofaktoren (T4-Stadium, Tumorperforation/-einriss, Operation unter Notfall-(T4-Stadium, Tumorperforation/-einriss, Operation unter Notfall-bedingungen, Anzahl untersuchter Lymphknoten<12)bedingungen, Anzahl untersuchter Lymphknoten<12)
- Substanzen: Fluoropyrimidine als Monotherapie- Substanzen: Fluoropyrimidine als Monotherapie
Benefit für Stadium II zunehmend in Frage gestellt Benefit für Stadium II zunehmend in Frage gestellt (O‘Connor, JCO 2011)(O‘Connor, JCO 2011)
- - Cave:Cave: keine Therapie bei Mikrosatelliteninstabilität keine Therapie bei Mikrosatelliteninstabilität (Andre et al., JCO2010)(Andre et al., JCO2010)
UICC- Stadium IIIUICC- Stadium III nach R0- Resektion: adjuvante Therapie nach R0- Resektion: adjuvante Therapie indiziertindiziert
XELOX- Protokoll: Capecitabine XELOX- Protokoll: Capecitabine + Oxaliplatin (vergleichbare + Oxaliplatin (vergleichbare Effektivität wie FOLFOX (XELOXA-Studie)) Effektivität wie FOLFOX (XELOXA-Studie))
bei KI gegen Oxaliplatin orale Fluoropyrimide als Monotherapie bei KI gegen Oxaliplatin orale Fluoropyrimide als Monotherapie indiziertindiziert
Kombination mit Kombination mit BiologicalsBiologicals bislang bislang nichtnicht effektiv (NSABP-Co8, effektiv (NSABP-Co8, No147-Studie und Avant-Studie, Ergebnisse PETACC-8 stehen aus)No147-Studie und Avant-Studie, Ergebnisse PETACC-8 stehen aus)
Schmiegel et al.; S3-Leitlinie KRK, Z Gastroenterol 2008Schmiegel et al.; S3-Leitlinie KRK, Z Gastroenterol 2008
DARMKREBS – THERAPIE DARMKREBS – THERAPIE RESEKTION VON ISOLIERTEN RESEKTION VON ISOLIERTEN LEBER-/LUNGENMETASTASENLEBER-/LUNGENMETASTASEN
30% aller KRK entwickeln Metastasen, primäre OP in 15-20 % 30% aller KRK entwickeln Metastasen, primäre OP in 15-20 % möglich, 5-Jahres-Überleben nach radikaler Operation 20-45 %möglich, 5-Jahres-Überleben nach radikaler Operation 20-45 %
Isolierte Metastasen (Leber, Lunge) sollen reseziert werden Isolierte Metastasen (Leber, Lunge) sollen reseziert werden (beurteilt durch erfahrenen Chirurgen)(beurteilt durch erfahrenen Chirurgen)
Fong - Score > 2: präoperativ FDG-PET - CT, da in ca. 25 % Fong - Score > 2: präoperativ FDG-PET - CT, da in ca. 25 % Änderung der therapeutischen Strategie (Zukunft: molekularer Änderung der therapeutischen Strategie (Zukunft: molekularer Rezidivscore wird klinischen FONG-Score ablösen)Rezidivscore wird klinischen FONG-Score ablösen)
Perioperative Therapie kann in den meisten Fällen heute diskutiert Perioperative Therapie kann in den meisten Fällen heute diskutiert werden werden (sofortige OP bei isolierten, kleinen Filiae):(sofortige OP bei isolierten, kleinen Filiae):- Hochsignifikante Verbesserung der PFS von 30% auf 38% Hochsignifikante Verbesserung der PFS von 30% auf 38%
(EORTC-Studie) (EORTC-Studie) aber aber (noch) (noch) keinekeine Verbesserung des Überleben Verbesserung des Überleben- daher: Benefit der frühen perioperativen Therapie ungeklärtdaher: Benefit der frühen perioperativen Therapie ungeklärt
Möglicher Benefit und Überlebenszeitverlängerung Möglicher Benefit und Überlebenszeitverlängerung durch Kombination (z.B. intra-OP-RFA)durch Kombination (z.B. intra-OP-RFA)
Endgültige Daten stehen aus Endgültige Daten stehen aus
CTX grundsätzlich indiziert wegen Überlebensvorteil (Alter CTX grundsätzlich indiziert wegen Überlebensvorteil (Alter keine KI), Beginn bei Diagnose von Tumor/ Metastasenkeine KI), Beginn bei Diagnose von Tumor/ Metastasen
Indikation zur CTX: Primärtumor kann belassen werden Indikation zur CTX: Primärtumor kann belassen werden AusnahmenAusnahmen: stenosierendes Tumorwachstum und/ oder eine : stenosierendes Tumorwachstum und/ oder eine Hb- relevante BlutungHb- relevante Blutung
Zugang zu allen verfügbaren Medikamenten ermöglichenZugang zu allen verfügbaren Medikamenten ermöglichen
R0-resektable Metastasen (Leber) sollen reseziert werden R0-resektable Metastasen (Leber) sollen reseziert werden (beurteilt durch erfahrenen Chirurgen(beurteilt durch erfahrenen Chirurgen))
Wichtig:Wichtig: regelmäßige Evaluation einer möglichen sekundären regelmäßige Evaluation einer möglichen sekundären
Resektabilität (RECIST-Kriterien)Resektabilität (RECIST-Kriterien) Therapieziel Remissionsinduktion: Wahl der primär Therapieziel Remissionsinduktion: Wahl der primär effektivsteneffektivsten
Kombinationstherapie (FOLFOXIRI), intensivierte Therapie mit Kombinationstherapie (FOLFOXIRI), intensivierte Therapie mit
Antikörper (CELIM-Studie) nicht effektiverAntikörper (CELIM-Studie) nicht effektiver K-ras-Testung bei Einsatz von EGFR-Antikörpern!K-ras-Testung bei Einsatz von EGFR-Antikörpern! Die Hepatotoxizität der CTx (z. B.Chemotherapie-Die Hepatotoxizität der CTx (z. B.Chemotherapie-
assoziierte Steatohepatitis (CASH)) entscheidend für Therapiedauer assoziierte Steatohepatitis (CASH)) entscheidend für Therapiedauer vor OP (abhängig von Zyklenzahl, in differentialtherapeutische vor OP (abhängig von Zyklenzahl, in differentialtherapeutische Entscheidung und OP- Planung miteinbeziehen!)Entscheidung und OP- Planung miteinbeziehen!)
Resektion der Ausgangsläsionen anstrebenResektion der Ausgangsläsionen anstreben
Strategien – weniger intensive TherapieStrategien – weniger intensive Therapie Infusionale Protokolle und orale Fluoropyrimidine sindInfusionale Protokolle und orale Fluoropyrimidine sind
hinsichtlich der Hämatotoxizität günstiger als 5-FU-Bolus (Mayo-hinsichtlich der Hämatotoxizität günstiger als 5-FU-Bolus (Mayo-
Protokoll)Protokoll) Bei Patienten mit multiplen Metastasen ohne Option für Resektion Bei Patienten mit multiplen Metastasen ohne Option für Resektion
nach Metastasenrückbildung ohne tumorbezogene Symptome oder nach Metastasenrückbildung ohne tumorbezogene Symptome oder
Organkomplikationen und/oder schwerer Komorbidität kann eine Organkomplikationen und/oder schwerer Komorbidität kann eine
MonotherapieMonotherapie als Erstlinientherapie eingesetzt werden als Erstlinientherapie eingesetzt werden Fluoropyrimidin-Monotherapie: orale 5 FU-Gabe (Capecitabine) ! Fluoropyrimidin-Monotherapie: orale 5 FU-Gabe (Capecitabine) !
DARMKREBS – THERAPIEDARMKREBS – THERAPIE PALLIATIVE CHEMOTHERAPIE – FIRST LINEPALLIATIVE CHEMOTHERAPIE – FIRST LINE
(mit Dosisreduktion, siehe Zulassung)(mit Dosisreduktion, siehe Zulassung) FOLFOXIRI (vor allem vor Lebermetastasenresektion)FOLFOXIRI (vor allem vor Lebermetastasenresektion) Fluoropyrimidin + Bevacizumab Fluoropyrimidin + Bevacizumab Oxaliplatin + Fluoropyrimidin (5-FU oder Cape) + BevacizumabOxaliplatin + Fluoropyrimidin (5-FU oder Cape) + Bevacizumab Folfiri + BevacizumabFolfiri + Bevacizumab Folfox + Cetuximab* Folfox + Cetuximab* (zugelassen, aber keine generelle Empfehlung)(zugelassen, aber keine generelle Empfehlung) Folfox + Panitumumab*Folfox + Panitumumab* Folfiri + Cetuximab* Folfiri + Cetuximab* (benefit nur marginal)(benefit nur marginal)*nur bei K-ras Wildtyp-Expression im Tumor
Entscheidung über Biologicals in der First line- Therapie je nach Allokation in die Entscheidung über Biologicals in der First line- Therapie je nach Allokation in die Patientengruppen 1-3 !Patientengruppen 1-3 !
nach Progress nur Irinotecan weiter, nicht Cetuximab oder Bev.nach Progress nur Irinotecan weiter, nicht Cetuximab oder Bev. Folfiri, Folfox, CapoxFolfiri, Folfox, Capox Irinotecan + Cetuximab* (nach Irinotecan-Versagen)Irinotecan + Cetuximab* (nach Irinotecan-Versagen) Folfox + BevacizumabFolfox + Bevacizumab Mitomycin + FluoropyrimidinMitomycin + Fluoropyrimidin
Monotherapie (Drittlinientherapie)Monotherapie (Drittlinientherapie) Cetuximab* (keine Zulassung)Cetuximab* (keine Zulassung) Panitumumab*Panitumumab* nichtnicht Irinotecan mono Irinotecan mono*nur bei K-ras Wildtyp-Expression im Tumor
DARMKREBS – THERAPIEDARMKREBS – THERAPIEDeeskalations- und Stop-and-Go-StrategienDeeskalations- und Stop-and-Go-Strategien
OPTIMOX-Protokolle: Ziel Reduktion der Oxaliplatin-ToxizitätOPTIMOX-Protokolle: Ziel Reduktion der Oxaliplatin-Toxizität
FOLFOX 4 und 7 für 6 Zyklen gefolgt von 12 Zyklen LV+5-FU („Stop-FOLFOX 4 und 7 für 6 Zyklen gefolgt von 12 Zyklen LV+5-FU („Stop-and-Go“)and-Go“)
Aktuelle Studien mit Biologicals (COIN, MACRO, NORDIC, ACT)Aktuelle Studien mit Biologicals (COIN, MACRO, NORDIC, ACT) Fazit: Fazit: keinekeine Unterlegenheit des „Stop-and-Go“ Konzepts Unterlegenheit des „Stop-and-Go“ Konzepts
Offene FragenOffene Fragen Dauer der Induktionstherapie?Dauer der Induktionstherapie? Dauer der Deeskalation/“Stop-and-Go“-Phase (bis Progression Dauer der Deeskalation/“Stop-and-Go“-Phase (bis Progression oder oder
fix)?fix)? Stellenwert der Biologicals in der Erhaltungstherapie?Stellenwert der Biologicals in der Erhaltungstherapie? Subgruppenanalysen und Evaluation von Biomarkern?Subgruppenanalysen und Evaluation von Biomarkern?
DARMKREBS – THERAPIEDARMKREBS – THERAPIEk-ras Statusk-ras Status
Prädiktiver Marker für Ansprechen bei Therapie mit Prädiktiver Marker für Ansprechen bei Therapie mit Cetuximab und Panitumumab= Cetuximab und Panitumumab= keinkein benefit bei k-ras- benefit bei k-ras-
KRAS-WildtypKRAS-Wildtyp vergleichbare Effektivität von vergleichbare Effektivität von FOLFIRIFOLFIRI und und FOLFOXFOLFOX Kombination mit infusionalem FluoropyrimidinKombination mit infusionalem Fluoropyrimidin keinekeine Kombination von Cetuximab mit Kombination von Cetuximab mit Capecitabin + OxaliplatinCapecitabin + Oxaliplatin keinekeine Kombination von Cetuximab mit Kombination von Cetuximab mit Bolus-5-FU + OxaliplatinBolus-5-FU + Oxaliplatin gleiches gilt prinzipiell ebenso für Panitumumab (aber: Zulassung gleiches gilt prinzipiell ebenso für Panitumumab (aber: Zulassung
derzeit nur als Monotherapie in 2derzeit nur als Monotherapie in 2ndnd-line)-line)
KRAS-MutationKRAS-Mutation keine Gabe von Cetuximab (neg. Effekt in Kombination mit Oxalipl.)keine Gabe von Cetuximab (neg. Effekt in Kombination mit Oxalipl.) bei KRAS codon 13 Mutation Hinweise für pos. Effektivität von bei KRAS codon 13 Mutation Hinweise für pos. Effektivität von CetuximabCetuximab
BRAF-MutationBRAF-Mutation schlechte Prognose, aber Hinweise für Benefit von Cetuximabschlechte Prognose, aber Hinweise für Benefit von Cetuximab
aktuell 2 Substanzen verfügbar: Aflibercept und Regorafenib aktuell 2 Substanzen verfügbar: Aflibercept und Regorafenib (Benefit in 2 Phase-III-Studien, u.a. VELOUR-Studie)(Benefit in 2 Phase-III-Studien, u.a. VELOUR-Studie)
Nur in Studien und Kombination mit Standard-ChemotherapieNur in Studien und Kombination mit Standard-Chemotherapie
Kombination von Anti-VEGF und Anti-EGFR (duale Inhibierung Kombination von Anti-VEGF und Anti-EGFR (duale Inhibierung der Angiogenese und EGFR)der Angiogenese und EGFR)
kein Benefit !kein Benefit ! deutlich mehr Nebenwirkungen und Komplikationendeutlich mehr Nebenwirkungen und Komplikationen
DARMKREBS – THERAPIEDARMKREBS – THERAPIE“Intelligenter“ Einsatz der vorhandenen Substanzen“Intelligenter“ Einsatz der vorhandenen Substanzen
Zugelassene Zugelassene SubstanzenSubstanzen
5-FU/LV5-FU/LV
CapecitabinCapecitabin
IrinotecanIrinotecan
OxaliplatinOxaliplatin
BevacizumabBevacizumab
CetuximabCetuximab
PanitumumabPanitumumab
Klinische Einordnung der Patienten
Gruppe 1Gruppe 2Gruppe 3
Molekularbiologische Zuordnung
Pharmakodynamische Parameter
Definition genomischer Varianten auf Keimbahn
Ebene
geeignet K-ras (EGFR, MSI?)
DPD, CD, TS, TP, Topo-I, UGT-1
SNP-Analysen
DARMKREBS – THERAPIEDARMKREBS – THERAPIEAnsprechen auf systemische TherapieAnsprechen auf systemische Therapie
„„Beyond RECIST“ (Beyond RECIST“ (RResponse esponse EEvaluation valuation CCriteria riteria IIn n SSolid olid TTumors)umors) RECIST-Ansprechen korreliert häufig nicht mit Prognose der PatientenRECIST-Ansprechen korreliert häufig nicht mit Prognose der Patienten Gründe: AK führen weniger zur Verkleinerung der Tumore, obwohl Gründe: AK führen weniger zur Verkleinerung der Tumore, obwohl
PFS und Überleben signifikant verlängert (u.a. zystische Regression PFS und Überleben signifikant verlängert (u.a. zystische Regression von Filiae)von Filiae)
Aktuelle EntwicklungenAktuelle Entwicklungen „„Wasserfallplots“= Veränderung der Tumorvolumenreduktion pro Wasserfallplots“= Veränderung der Tumorvolumenreduktion pro Einzelpatient Einzelpatient
Zukunft: Histopathologische und morphologische AnsprechparameterZukunft: Histopathologische und morphologische Ansprechparameter
DARMKREBSDARMKREBS
NACHSORGENACHSORGE
UICC-Stadium IUICC-Stadium I: :
keinekeine regelmäßige Nachsorge regelmäßige Nachsorge wegen geringer Rezidivrate und wegen geringer Rezidivrate und
günstiger Prognosegünstiger Prognose
DARMKREBS – NACHSORGEDARMKREBS – NACHSORGENACH NACH R0-RESEKTIONR0-RESEKTION EINES KOLOREKTALEN KARZINOMS EINES KOLOREKTALEN KARZINOMS
DARMKREBS – NACHSORGEDARMKREBS – NACHSORGENACH NACH R0-RESEKTIONR0-RESEKTION EINES KOLOREKTALEN KARZINOMS EINES KOLOREKTALEN KARZINOMS
UICC-Stadium II und IIIUICC-Stadium II und III::Untersuchung Monate
3 6 9 12 15 18 21 24 36 48 60
Anamnese, körp.Untersuch., CEA X X X X X X X
Koloskopie (X)# X
Abdomensonographie X X X X X X X
Sigmoidoskopie (Rektoskopie) * X X X X
Spiralcomputertomographiex X
Röntgen Thorax (kein Konsens)
# Nur wenn präoperativ keine komplette Koloskopie* Nur beim Rektumkarzinom ohne neoadjuvante oder adjuvante Radiochemotherapiex Nur beim Rektumkarzinom 3 Monate nach Abschluß der tumorspezifischen Therapie (Operation bzw. adjuvante Strahlen-/Chemotherapie) als Ausgangsbefund