Knockdown of osteonectin expression upregulates collagen2003

Надежда Йорданова Научни ръководители:

Проф. Спиро Константинов, д.м.н.Prof. Martin Berger

Doctor Hassan Adwan

Колоректален рак – епидемиология и значениеКолоректален рак – малигнено заболяване

на дебелото черво;Заема 4-то място по смъртност в развитите

държави;Затруднения при диагностициране – бавно и

безсимптомно начало;Агресивен, лесно метастазира. Поради

местоположението си черният дроб е първият орган, в който се появяват метастази.

Причини и рискови факториХромозомна нестабилност (CIN) - главна причина за

канцерогенеза. Oписани са генетични изменения, на които се дължи проявата на рак на дебелото черво. В ранни стадии при развитието на полипи се наблюдава мутация в туморно-супресорния ген Adenomatous Polyposis Coli (APC), дължащо се на загуба на алел в 5q-хромозомно рамо

Микросателитна нестабилност (MSI) - MSI се характеризира с увеличаване или намаляване на на броя на тандемните повтори на къси ДНК последователности наречени микросателити. При 15-20% от пациентите с колоректален карцином се наблюдава микрозомална нестабилност. Този механизъм се среща също при състоянието, известно като наследствен неполипозен колоректален карцином - синдром на Lynch.

Colorectal Cancer Metastasis in Liver

SW480 Karyotype

Цели и задачи Да се провери експресията на гените COL1a1,

COL1a2, MMP12, CCL7 и CXCL12 в клетъчните линии от човешки колоректални карциноми SW480, SW620, LS147T, HT29, Caco2;

Да се провери експресията на гените ON, OPN, COL1a1, COL1a2, MMP12, CCL7, CXCL12, HOXA2, HOXB2 и HOXC8 в линията от чернодробна метастаза на колоректален тумор от плъх.

Да се установи наличие или отсъствие на регулация между гените.

РезултатиПотискане на ON/SPARC повишава

експресията на collagen 1a1 and 1a2 в CC531 клетъчна линия. CXCL12 се експресира стабилно и няма установена връзка с експресията на ON или OPN.

Експресия на collagen 1a1 and 1a2, MMP-12, ON, OPN, CCL7, CXCL12 в човешките клетъчни линии LS147T, HT29, SW480, SW620, and Caco2 не бе открита.

Results

Results

Изводи Възможно е наличието на отрицателна

обратна връзка между експресиите на ON и col1a1/col1a2. Повишаването на експресията на collagen I увеличава метастатичната способност, агресивността и инвазионната способност на тумора чрез оформяне на туморен фронт от клетки, подобни на стволовите. Тази корелация може да се окаже таргет за бъдещи терапии на колоректалния рак, които да имат за цел забавяне на скоростта на развитие на тумора, потискане на растежа му, и повишаване чувствителността му към антинеопластична терапия.