1 KML-nytt: Nye studier! Vintermøte NSH 08 MAR2013 Name, title of the presentation
Mar 21, 2016
1
KML-nytt: Nye studier!Vintermøte NSH 08 MAR2013
Name, title of the presentation
2
Ny nomenklatur for PCR
BCR-ABL% IS MR Motsvarer
100%
10% MR1.0 PCgR
1% MR2.0 CCgR
0.1% MR3.0 MMR
0.01% MR4.0 SMR
0.0032% MR4.5 CMR4.5
3
KML-nyheter i tabloidGodkjent i USA (skaffbar):
Bosutinib (toleranse+resistens) og ponatinib (T315I + andre mut)
Langtidstox av 2TKIer: Dasatinib (pleuraeffusjoner sent, dosen virker for høy)Nilotinib (økt atherosklerose, diabetes II, hyperlipidemi)
Pris for TKIerGenerisk imatinib
Europeisk krise, USA og fattigere land
4
KML-behandling er utrolig
5 MR4.5 alias CMR- ENESTnd
STIM study Mahon Lancet Oncol 2010 + ASH2011
2TKI stop – Rea (ASH 2011)Apparently going very well.
EuroSKI etc
Inclusion: Stable MR4.5 minimally 2 years
Durable remissions
Some few patients cured by TKI alone?
6
NCMLSG: Mål
Kurasjon av KML uten å risikere transplantasjon
Hvordan: 2TKI+ Noe
7
Spørsmål:
Kan vi øke andel pasienter i dyp respons??Kan vi «kurere» flere?
8Imatinib +/- PegIntron
Simonsson, Blood 2011
Pegasys 54 µg/w PegIntron 24µg/w
PegIFN adds benefit to imatinib
Preudhomme et al NEJM 2009 Simonsson et al Blood 2011
MR3
.0
9
2TKI: raskere og dypere responser enn IMDASISION og ENESTnd
MR4.5
MR3.0
10
NordCML006 data
11
NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tolerabel dose
12
NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tålbar dose
Første i sitt slagEnkeltarmet 35 pas (historiske kontroller)Pilot studie: Senere randomisert studie?Primærendepunkt: Sikkerhet og effekt
13
14
Inklusjonskriterier
• 18-70 år• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS)• Kun hydroxyurea tillatt i inntil 2 mnd• ECOG Performance status 2 eller bedre• God lever og nyrefunksjon
Eksklusjonskriterier
• Ukontrollert organsykdom/infeksjon. Normal QTc• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS)• Pleuraeffusjoner fra før• GI-blødning, behov for antikoagulantia• Autoimmune sykdommer spes lever, thyroidea og depresjon
15 MR4.5 alias CMR- ENESTndStopp av TKI
16
Inklusjonskriterier
• MR4.0 i minst 1 år og TKI i minst 3 år• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS=Rikshospitalet)• >18 år• Kontroll-PCR i Lund
Eksklusjonskriterier
• <18 år eller ikke samtykkekompetent• Ikke målbart transkript på IS
17
Prosedyre
• Seponere • Måle qPCR månedlig i 6mnd• Hver 6. uke i de neste 3 mnd• Hver 3.mnd senere(=standard oppfølging)• Gjeninnsette TKI når pasienten taper MR3.0
Franz Gruber er nasjonal koordinator
18
Primary endpoint (red bar): Rate of confirmed MR4.0
at 12 months
NordCML009: Nilo+PegIFN for patients with MRD
3Month
Nilotinib300mg x2
Nilotinib + PegIntron 25µg/week40µg/week if tolerated after M6
PCR every 3 months
Rx
Responseevaluation
Stabilizingphase Combination phase
12 2460
Nilotinib 300mg x2
ENDOF
STUDY
Follow-up phase
Pat cohort: ≥ 2 years of imatinib 400mg and in CCyR but not in stable MR4.0.60 patients. (comparison ENESTcmr)
Standard follow-up for response and safety Biomarker package QoL
19
Studiestart mai 2013?
• Pasienter med MR 2.0-4.0 etter minst 2 år på TKI