生 物 試 料 分 析 - 346 - Ⅰ. はじめに KL-6は、1999年に間質性肺炎の体外診断用医 薬品として保険適用された。近年、分子標的薬 や免疫抑制剤などの薬物治療の進歩はめざまし く、新規開発治療薬の切れ味は極めて鋭い。し かし、その一方で、薬物治療の副作用である、 「薬剤性肺障害」の報告頻度が増加しているこ とも現実である。本稿では、間質性肺炎の病態、 KL-6の物質特性および、薬剤性肺障害における KL-6の測定意義について報告する。 エーディア株式会社 営業本部 企画室 〒101-0032 東京都千代田区岩本町1-10-6 EIDIA Co., Ltd. Planning Sales & Marketing Division 1-10-6 Iwamoto-cho, Chiyoda-ku, Tokyo 101-0032, Japan 間質性肺炎の血清マーカーKL-6について 岩田 亮一 KL-6, a serum marker for interstitial pneumonia Ryoichi Iwata Summary KL-6 is one of the MUC1 antigens that is expressed on type Ⅱ pneumocytes, and is used as a biomarker for interstitial pneumonia. KL-6 is useful for making a differential diagnosis between interstitial pneumonia and other kinds of pneumonia; it is also recognized as being useful for assessing the disease activity of interstitial pneumonia. In idiopathic pulmonary fibrosis, patients whose serum KL-6 levels at the time of diagnosis exceeded 1,000 U/mL are said to have a poor prognosis, compared with those with levels below 1,000 U/mL. The guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced lung disease were released in April 2012. In the flowchart for diagnosing drug-induced lung disease, the guidelines recommend following a course by which the value of KL-6 prior to admin- istration of the drug in question is used as a reference, in blood tests performed before and during administration as well as when the disease is suspected. In view of the characteristics of the test item, laboratory results for KL-6, which is used to aid the diagnosis of interstitial pneumonia and drug- induced lung disease, must be fed back rapidly. Since measurements of KL-6 using Lumipulse ® system series and general-purpose automatic analyzers have now become possible, the usefulness of in-hospital measurements has increased. KL-6 is therefore being widely used in daily clinical practice. Key words: KL-6, KL-6/MUC1, Interstitial Pneumonias, Drug-Induced Lung disease, Biomarker 〈企業特集:検査機器・試薬・技術の新たな展開〉
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KL-6, a serum marker for interstitial pneumoniaplaza.umin.ac.jp/j-jabs/37/37.346.pdfinterstitial pneumonia and other kinds of pneumonia; it is also recognized as being useful for assessing
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をマウスに免疫することで数種類のモノクローナル抗体を作成した。これらのモノクローナル抗体は肺癌(Krebs von den Lungen)細胞を用いて作成したことにより、KLと命名された。抗KL-6抗体はその6番目の抗体を意味する。KL-6抗体は、Ⅱ型肺胞上皮細胞上に発現するMUC1を認識する抗体である。すなわち、KL-6(抗KL-6抗体が認識する物質)は、MUC1の一部と考えられており、200 kDa以上の分子量をもつ巨大な糖蛋白である3)。
KL-6は間質性肺炎のバイオマーカーとして日本で始めて誕生し、今日、日常診療において広く使用されている。2011年にはアメリカ胸部疾患学会(ATS)、欧州呼吸器学会(ERS)、日本呼吸器学会(JRS)、中南米胸部学会(ALAT)から「エビデンスに基づいた特発性肺線維症の診断と治療に関するガイドライン(An OfficialATS/ERS/JRS/ALAT Statement: IdiopathicPulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines forDiagnosis and Management)」が発表された12)。本ガイドラインでは、数あるバイオマーカーのうち、本邦で臨床応用されているKL-6が最初に紹介されている。また、2013年には、ATSとERSによる特発性間質性肺炎の国際集学的分類(AnOfficial American Thoracic Society/EuropeanRespiratory Society Statement: Update of theInternational Multidisciplinary Classification of theIdiopathic Interstitial Pneumonias)が改訂され、診断に有用なバイオマーカーとしてKL-6がここでも紹介されている13)。今後、KL-6が日本国内のみならず、国際的にも臨床研究に応用されることが期待される。
3) 河野修興: KL-6. 呼吸, 16: 391-397, 1997.4) Ohtsuki Y, Nakanishi N, Fujita J, Yoshinouchi T,
Kobayashi M, Ueda N, et al.: Immunohistochemicaldistribution of SP-D, compared with that of SP-A andKL-6, in interstitial pneumonias. Med Mol Morphol, 40:163-167, 2007.
5) Hisata S, Kimura Y, Shibata N, Ono S, Kobayashi T,Chiba S, Ohta H, Nukiwa T, and Ebina M: A NormalRange of KL-6/MUC1 Independent of Elevated SP-DIndicates a Better Prognosis in the Patients withHoneycombing on High-Resolution ComputedTomography. Pulm Med, Article ID 806014, (dol: 10.1155/2011/806014), 2011.
10) Ohnishi H, Yokoyama A, Yasuhara Y, et al.: CirculatingKL-6 levels in patients with drug induced pneumonitis.Thorax, 58: 872-875, 2003.
11) Goto K, Kodama T, Sekine I, Kakinuma R, KubotaK, Hojo F, et al.: Serum levels of KL-6 are usefulbiomarkers for severe radiation pneumonitis. LungCancer, 34: 141-148, 2001.
12) Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al.: An officialATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonaryfibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis andmanagement. Am J Respir Crit Care Med, 183: 788-824, 2011.
13) An official American Thoracic Society/EuropeanRespiratory Society statement: update of the interna-tional multidisciplinary classification of the idiopathicinterstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med,188: 733-748, Sep 15, 2013.