KEMOTERAP KEMOTERAP İ İ SIRASINDA SIRASINDA ORTAYA ORTAYA Ç Ç IKAN IKAN KOMPL KOMPL İ İ KASYONLARA KASYONLARA YAKLA YAKLA Ş Ş IM IM Do Do ç ç Dr Sevin Ba Dr Sevin Ba ş ş er er Ö Ö ncel ncel Pamukkale Pamukkale Ü Ü niversitesi T niversitesi T ı ı p Fak p Fak ü ü ltesi G ltesi G ö ö ğ ğ ü ü s Hastal s Hastal ı ı klar klar ı ı
63
Embed
KEMOTERAPİSIRASINDA ORTAYA ÇIKAN KOMPLİKASYONLARA …... · SUNUM PLANI Kemoterapiye bağlı gelişen Komplikasyonlar • Böbrek ve üriner sistem toksisiteleri • Karaciğer
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
KEMOTERAPKEMOTERAPİİ SIRASINDA SIRASINDA ORTAYA ORTAYA ÇÇIKAN IKAN
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleri riner sistem toksisiteleri •• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri •• Alerji ve anaflaksiAlerji ve anaflaksi•• EkstravazasyonEkstravazasyon•• İİnatnatççıı bulantbulantıı ve kusmalarve kusmalar
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleri riner sistem toksisiteleri •• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
BÖBREK VE ÜRİNER SİSTEM TOKSİSİTELERİ
•• BBööbrekler pek brekler pek ççok kemoterapi ajanok kemoterapi ajanıı ve ve metabolitlerinin elimine edildimetabolitlerinin elimine edildiğği i organlarorganlarıımmıızdzdıırr
•• GeliGelişşen toksisite asemptomatik kreatinin en toksisite asemptomatik kreatinin artartışıışından anndan anüüri ile seyreden akut ri ile seyreden akut bbööbrek yetmezlibrek yetmezliğğine dek deine dek değğiişşiklik iklik ggöösterebilirsterebilir
CCİİSPLATSPLATİİNN
•• İİlk kullanlk kullanııma girdima girdiğğinden beri (35 yinden beri (35 yııl)l)•• Doza baDoza bağığımlmlıı•• İİyi bir hidrasyon tubuler epitele hasaryi bir hidrasyon tubuler epitele hasarıı öönleyebilirnleyebilir
•• DDüüşşüük olask olasııllıık: 50k: 50--75 mg/m75 mg/m22 Cisplatin dozundan Cisplatin dozundan 44--6 saat 6 saat öönce ve sonrasnce ve sonrasıında, 2nda, 2--4 saat i4 saat iççindeki indeki 100mL/saat idrar 100mL/saat idrar ççııkkışıışı olmasolmasıı(ancak toksisiteyi tamamen ekarte ettirmez) (ancak toksisiteyi tamamen ekarte ettirmez)
CCİİSPLATSPLATİİNN
•• Cispatin uygulamasCispatin uygulamasıı sonrassonrasıında hiponatremi ve nda hiponatremi ve hipomagnezemi oldukhipomagnezemi oldukçça sa sııktktıırr
•• Lajer H. Cisplatin and hypomagnesemia. Cancer Treat Rev 1999; 25Lajer H. Cisplatin and hypomagnesemia. Cancer Treat Rev 1999; 25: 47: 47--5858
•• Hipomagnezemi sadece %10 hastada Hipomagnezemi sadece %10 hastada semptomatiktir, ancak tedavi bitiminden aylar semptomatiktir, ancak tedavi bitiminden aylar hatta yhatta yııllar sonrasllar sonrasıında bile devam edebilirnda bile devam edebilir
•• Hiponatremi geliHiponatremi gelişştitiğğinde ise hastada ortostatik inde ise hastada ortostatik hipotansiyon olurhipotansiyon olur
CARBOPLATİN
•• Carboplatin, cisplatine alternatif olarak daha az Carboplatin, cisplatine alternatif olarak daha az nefrotoksik bir etkiyle vede hidrasyon gerektirmeden nefrotoksik bir etkiyle vede hidrasyon gerektirmeden kullankullanıılabilmektedirlabilmektedir
•• Daha az nefrotoksik olduDaha az nefrotoksik olduğğu kesindir ancak tamamen u kesindir ancak tamamen bbööbrebreğğe hasar vermedie hasar vermediğği si sööylenemezylenemez
•• Cisplatin ve Carboplatine baCisplatin ve Carboplatine bağğllıı geligelişşen akut ben akut bööbrek brek yetmezliyetmezliğğine neden olan hayatine neden olan hayatıı tehdit edici hemolitik tehdit edici hemolitik üüremik sendrom bildirilmiremik sendrom bildirilmişştirtirPalmisano J. Successful treatment of cisplatinPalmisano J. Successful treatment of cisplatin--induced hemolytic uremic syndrome with therapeutic plasma exchaninduced hemolytic uremic syndrome with therapeutic plasma exchange. Am J ge. Am J
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleririner sistem toksisiteleri•• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
HEPATOTOKSİSİTE
•• KaraciKaraciğğer toksisitesine pek er toksisitesine pek ççok kemoterapi ilacok kemoterapi ilacıısebep olmaktadsebep olmaktadıırr
•• KaraciKaraciğğer enzimlerinde arter enzimlerinde artışış daha daha ççok kombine ok kombine tedeviler uygulandtedeviler uygulandığıığında gnda göörrüülmektedirlmektedir
•• Etoposide (yEtoposide (yüüksek dozlarda)ksek dozlarda)•• Carmustine ve gemstabine geCarmustine ve gemstabine geççici olarak ici olarak
karacikaraciğğer enzimlerinde ve alkalaen fosfataz er enzimlerinde ve alkalaen fosfataz ddüüzeylerinde yzeylerinde yüükselmeye (%10) neden olmaktadkselmeye (%10) neden olmaktadıırr
HEPATOTOKSİSİTE
•• HepatosellHepatosellüüler toksisite ilacler toksisite ilacıın kendisi veya n kendisi veya metabolitleri ile olumetabolitleri ile oluşşan akut bir olaydan akut bir olaydıırr
•• AynAynıı zamanda hepatik metaztazlar, viral zamanda hepatik metaztazlar, viral hepatit ve antiemetik amahepatit ve antiemetik amaççla kullanla kullanıılan lan ilailaççlarda karacilarda karaciğğer enzimlerinde arter enzimlerinde artışışa a neden olabilirneden olabilir
•• Docetaxel: AST, ALT N in 1.5 katDocetaxel: AST, ALT N in 1.5 katıı ise ALP N in 2.5 katise ALP N in 2.5 katıı ise ise bu rejim bu rejim öönerilmeznerilmez
•• Paclitaxel: KC de metabolize olur, KC yetm de bu rerim Paclitaxel: KC de metabolize olur, KC yetm de bu rerim öönerilmez. Spesifik doz ayarlamasnerilmez. Spesifik doz ayarlamasıı yokyok
•• Kronik fibrozis olarak ortaya Kronik fibrozis olarak ortaya ççııkmaktadkmaktadıır. r.
VENOOKLVENOOKLÜÜZZİİV HASTALIKV HASTALIK
•• KKüçüüçük sentirilobuler hepatik damarlarda venk sentirilobuler hepatik damarlarda venööz akz akıımmıın n bloke olbloke olmamassıı ile meydana gelirile meydana gelir
•• KlinKliniik bulgulark bulgularıı::
1.1. AAğğrrııllıı hepatomegalihepatomegali2.2. AsitAsit3.3. Periferal Periferal öödemdem4.4. Serum enzimlerinde ve bilSerum enzimlerinde ve bilüüribinde belirgin artribinde belirgin artışış5.5. Hepatik ensefalopatiHepatik ensefalopati
•• Fulminan bir klinik gidiFulminan bir klinik gidişş ssööz konusudurz konusudur
•• TanTanıı: Dopler USG ile portal vende ak: Dopler USG ile portal vende akıımmıın ters n ters ddöönmesinmesi
•• Kesin TanKesin Tanıı: KC biopsisi: KC biopsisi•• Tedavi: Tedavi:
Destek Ted ile %70 vaka dDestek Ted ile %70 vaka düüzelirzelirtPA/Heparin (20 mg tPA ve 150 U/kg/gtPA/Heparin (20 mg tPA ve 150 U/kg/güün n heparin 4 ardheparin 4 ardışıışık gk güün)n)Cerrahi; peritonevenCerrahi; peritonevenööz veya intrahepatik z veya intrahepatik şşantlarantlar
VENOOKLVENOOKLÜÜZZİİV HASTALIKV HASTALIK
ORAL MUKOZORAL MUKOZİİTT
•• Kemoterapi ve radyoterapi alan hastalarda geliKemoterapi ve radyoterapi alan hastalarda gelişşen en öönemli bir nemli bir problemdirproblemdir
•• Kemoterapi alan hastalarda bakteriler mukozit iliKemoterapi alan hastalarda bakteriler mukozit ilişşkili morbitidede kili morbitidede öönemli nemli rol oynarlarrol oynarlar
•• Kanser hastalarKanser hastalarıında standart kemoterapi alanlarda oral mukozit nda standart kemoterapi alanlarda oral mukozit insidansinsidansıı %40 civar%40 civarıındadndadıırr
•• Mukozit sadece aMukozit sadece ağğrrıı oluoluşşturmakla kalmaz, hastanturmakla kalmaz, hastanıın yeme in yeme iççme me alalışışkanlkanlığıığınnıın bozulmasn bozulmasıına ve tedaviye devamna ve tedaviye devamıınnıın aksamasn aksamasıına da neden na da neden olurolur
•• Ciddi mukozitte hastaneye yatCiddi mukozitte hastaneye yatışış, parenteral nutrisyonel destek ve , parenteral nutrisyonel destek ve narkotik verilmesi gerekebilirnarkotik verilmesi gerekebilir
ORAL MUKOZORAL MUKOZİİTT
•• Kemoterapi alKemoterapi alıımmıından 5ndan 5--7 g7 güün sonra ban sonra başşlarlar
•• ÖÖzellikle dilin ventral kzellikle dilin ventral kıısmsmıı, dudaklar ve yanak , dudaklar ve yanak mokozasmokozasıı en en ççok etkilenen bok etkilenen böölgelerdirlgelerdir
•• Klinik olak mukozit Klinik olak mukozit öönce nce asemptomatik kasemptomatik kıızarzarııklklııkkve ve eritemleeritemle babaşşlar, ardlar, ardıından ndan basmakla abasmakla ağğrrııllııbeyaz plaklarbeyaz plaklar geligelişşir, yutkunma gir, yutkunma güçüçllüüğğüü ve ve azalmazalmışış oral aloral alıım ile takip ederm ile takip eder
ORAL MUKOZORAL MUKOZİİTE NEDEN OLAN AJANLARTE NEDEN OLAN AJANLARDanorubisinDanorubisin
•• Klorheksidin glukonatKlorheksidin glukonat•• Salin ile gargaraSalin ile gargara•• Sodyum bikarbonat ile gargaraSodyum bikarbonat ile gargara•• AsiklovirAsiklovir•• AmfoterisinAmfoterisin•• Buz Buz
ORAL MUKOZORAL MUKOZİİT TEDAVT TEDAVİİSSİİ
•• Lidokain gibi oral bir lokal anesteziktirLidokain gibi oral bir lokal anesteziktir
•• Beraberinde sukralfat da verilebilirBeraberinde sukralfat da verilebilir
•• Nadir olarak kullanNadir olarak kullanıılan dilan diğğer ajanlar ise er ajanlar ise allopallopüürinol, vitamin E, aspirin, rinol, vitamin E, aspirin, antiproantiprosstaglandinlerdirtaglandinlerdir
•• GeliGelişşen aen ağğrrııyyıı azaltmak iazaltmak iççin oral veya bazen in oral veya bazen parenteral narkotikler kullanparenteral narkotikler kullanıılabilirlabilir
DİYARE
•• KemoterapKemoterapöötik ajantik ajanıın direkt etkisi olabilecen direkt etkisi olabileceğği i gibigibi
•• Gastrointestinal sistem enfeksiyonuGastrointestinal sistem enfeksiyonu
•• MalabsorbsiyonMalabsorbsiyon
•• Mekanik tMekanik tııkanmaya bakanmaya bağğllıı olarak ta geliolarak ta gelişşebilirebilir
DİYARE
•• KullanKullanıılan kemoteraplan kemoterapöötik ilatik ilaççlardan lardan irinotekan tedavi verilirken (Akut kolinerjik irinotekan tedavi verilirken (Akut kolinerjik etki ile)etki ile)
•• Tedaviden 3Tedaviden 3--5 g5 güün sonra %20 hastada n sonra %20 hastada orta yada orta yada şşiddetli olabilen diyareye yol iddetli olabilen diyareye yol aaççmaktadmaktadıırr
DDİİYARE TEDAVYARE TEDAVİİSSİİ
•• Genelde semptomatiktir, kanser tedavisinde az Genelde semptomatiktir, kanser tedavisinde az veya deveya değğiişşiklik yapmak gerekmeziklik yapmak gerekmez
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleririner sistem toksisiteleri•• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
TTÜÜMMÖÖR LR LİİZZİİS SENDROMU (TLS)S SENDROMU (TLS)
•• ÇÇooğğalma kapasitesi yalma kapasitesi yüüksek olan ve tksek olan ve tüümmöör (tm) r (tm) yyüükküü fazla olan malign hastalfazla olan malign hastalııklarda tm klarda tm hhüücrelerinin hcrelerinin hıızlzlıı yyııkkıımmıı sonucu sonucu
•• Kanser tedavisinin ciddi ve yaKanser tedavisinin ciddi ve yaşşamamıı tehdit eden tehdit eden komplikasyonukomplikasyonu
•• Nadiren RT, kortikosteroid, IFN, spontanNadiren RT, kortikosteroid, IFN, spontanSchifter T. Am J Hematol 1999 Schifter T. Am J Hematol 1999 Lerza R. Leuk Lymphoma 2002Lerza R. Leuk Lymphoma 2002
Fer M.F. Am J Med 1984Fer M.F. Am J Med 1984Vaisban V. Am J Med Sci 2003Vaisban V. Am J Med Sci 2003
TLSTLS--TANIMTANIM
•• Tm hTm hüücrelerinin ani crelerinin ani ööllüümmüüne ne babağğllıı olarak intrasellolarak intrasellüüler ler iyonlariyonlarıın hn hıızla kana yayzla kana yayıılmaslmasııile geliile gelişşenen
Anormallik Başlangıç LaboratuvarHiperürisemi 24-48 saat > 10 mg/dLHiperfosfatemi 24-48 saat > 10 mg/dLHiperkalemiHipokalsemi
Potasyum >6 mEq/L veya bazal değerden %25 artışFosfat >4.5 mg/dL veya bazal değerden %25 artışKalsiyum <7 mg/dL veya bazal değerden %25 azalma
Klinik TLS1. Kreatinin > normalin üst sınırının 1.5 katı
2. Kardiak aritmi/ani ölüm
3. Nöbet
Laboratuar TLS
Cairo M.S. Br J Haematol 2004
TLSTLS
•• Lenfoma ve lLenfoma ve löösemilerde daha semilerde daha ççok ok •• Solid tmSolid tm’’ lere balere bağğllıı daha az sdaha az sııklklııktakta
No Yıl Cins/yaş Metastaz yeri
İlaçlar TLS başlama
Sonuç
1 1983 K/57 KC, LN P, A, V, E 36.Saat Ölüm2 1983 E/78 KC, Ke C, A, V 7.Gün Survi3 1988 E/67 KC C ,M, CCNU 24.Saat Survi4 1990 E/57 LN, Ad, D C, A, V 4.Gün Survi5 1997 K/74 Ke P, E 2.Gün Survi6 1999 E/52 KC P, E 2.Gün Ölüm7 2002 K/68 KC, LN,Ke T 24.Saat Ölüm8 2002 E/55 KC, LN K, P 24.Saat Ölüm
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleririner sistem toksisiteleri•• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
KEMKEMİİK K İİLLİĞİİĞİ SUPRESYONUSUPRESYONU
•• KT komplikasyonlarKT komplikasyonlarıı iiççinde inde myelosupresyon, en smyelosupresyon, en sıık doz kk doz kııssııtlaytlayııccııtoksisite olarak kartoksisite olarak karşışımmııza za ççııkmaktadkmaktadıırr
•• Anemi daha geAnemi daha geçç ddöönemde ortaya nemde ortaya ççııkarken karken en erken ve en sen erken ve en sıık gk göörrüülen len grangranüülositopenidir lositopenidir
Kanser Tedavisindeki Uygulamaları İle U.S FDA Tarafından KullanımıOnaylanan Hematopoetik Growth Faktörler
Hastanın Hb değeri 12g/ dl. <ama >10 g/dl mi?
Hasta anemi komplikasyonlarıaçısından artmış risk altında mı?
Rekombinant eritropoetin’i
düşün
Rekombinant eritropoetin’inde
n kaçın
Hastanın Hb değeri 10 g/ dl > gerilemiş mi?
Evet
Evet
Evet
Hayır
Hayır
ASCO Ve Amerikan Hematoloji Derneği Kılavuzuna Dayanarak Kemoterapi ile İlişkili Anemide Epoetin Kullanım Algoritması
Kemoterapi veya radyasyon ilişkili anemi
Bazal Hb <10 g/dL Epoetin önerilen tedavi seçeneğidir. Transfüzyon ek seçenek olarak kalır.
Bazal Hb > 10 ama < 12 g/dL Klinik durum epoetin kullanımınıbelirlemelidir. Transfüzyon ciddi klinik olaylar için ek seçenek olarak kalmalıdır.
Doz ayarı Etkinlik verileri epoetin dozunun haftada 3 defa 150 U/kg.’dan başlayıp 4 hafta sonra 300 U/kg’a kadar yükseltilmesi düşünülen çalışmalardan alınmıştır. Haftalık 40000 U/hafta rejimi yaygın klinik pratiğe dayandırılmıştır.
Tedavi süresi- yanıt vermeyenler Yanıt olmadığında epoetin tedavisine 6-8 haftadan uzun devam etmek yararlıdeğil (Hb’de 1-2 g/dL yükselme )
ASCO ve Amerikan Hematoloji Derneği 2002 Epoetin Tedavisi Kullanım Kılavuzu: Epoetin Tedavisi İçin Önerilerin Özeti
Azaltılmış doz yoğunluğu uzun dönem sonuçlarla uyuşuyor mu?
Hasta ciddi komplikasyon veya FN’den ölüm açısından yüksek riskli mi?(ör., ileri yaş, önceki tedavi, düşük performans durumu, infeksiyon, vb.)
Profilaktik CSF olmadan kemoterapinin ilk kürünü
uygula
İlk kemoterapi kürüile birlikte profilaktik
CSF uygula
Hayır
Hayır
Hayır
Evet
Evet
Evet
Kemoterapi rejimi FN riski ile %20 ≤ ilişkili mi?
ASCO’nun Teklif Ettiği Kılavuzlara Göre Kemoterapi Kökenli Nötropenide Koloni Stimülan Faktörlerin Primer Profilaksi İçin Kullanım AlgoritmasıCSF: koloni stimülan faktör; FN: febril nötropeni
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleri riner sistem toksisiteleri •• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
FEBRFEBRİİL NL NÖÖTROPENTROPENİİ
Bir nBir nöötropenik hastada (ntropenik hastada (nöötrofil<500) trofil<500) •• oral veya aksiller tek seferde 38.3oral veya aksiller tek seferde 38.300C ve C ve
üüststüü•• veya bir saat sveya bir saat süüreyle 38.0reyle 38.0--38.238.200C C
ssııcaklcaklıık k ööllçüçümmüü
• 1960-1980’li yıllar GİS kökenli Gr (-) bakterilerEscherichia coli, Klebsiella ve Pseudomonas aeruginosa
• Yaygın β laktam kullanımı sonucu Gr(-)’ler daha az etken
• Sonraki yıllarda santral venöz kateter yaygın kullanımı , kinolonlarla yapılan profilaksi ve PPI kullanımı ile Gr(+) enfeksiyonların sıklığı: %60-70
• Son yıllarda Gr (-) bakteri enfeksiyonlarının oranında her yıl %3 lük bir artış
IDSA(Infectious Disease Society of America)Akciğer Kanseri Tanı ve Tedavi Rehberi
Febril NFebril Nöötropeni Tedavi tropeni Tedavi YaklaYaklaşışımmıı
•• Parenteral antibiyotiklerin kesilmesi: 48Parenteral antibiyotiklerin kesilmesi: 48--72 72 saat sonra atesaat sonra ateşşte dte düüşşme, GD ve me, GD ve nnöötropenide dtropenide düüzelme ilezelme ile
•• Oral kinolon veya 3. kuOral kinolon veya 3. kuşşak sefalosporin ak sefalosporin (Sefiksim) ba(Sefiksim) başşlanlanıırr
•• Antifungal endikasyonu: Devam eden Antifungal endikasyonu: Devam eden nnöötropeni ve atetropeni ve ateşş
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleri riner sistem toksisiteleri •• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem
toksisiteleritoksisiteleri•• TTüümmöör lizis sendromu r lizis sendromu •• Kemik iliKemik iliğği si süüpresyonupresyonu•• NNöötropenik atetropenik ateşş•• Pulmoner toksisitePulmoner toksisite•• Hedefe yHedefe yöönelik ilanelik ilaççlarlarıın toksisiteleri n toksisiteleri
KEMOTERAPKEMOTERAPİİ İİLE LE İİNDNDÜÜKLENEN KLENEN PULMONER TOKSPULMONER TOKSİİSSİİTETE
•• Alveol epitel hAlveol epitel hüücrelerine direkt toksik etkicrelerine direkt toksik etki
•• İİnflamatuar immunolojik bir yannflamatuar immunolojik bir yanııttıın indn indüüklenmesiklenmesi
•• Endotel hEndotel hüücre hasarcre hasarıı
•• Reaktif oksijen metabolitlerinin oluReaktif oksijen metabolitlerinin oluşşumu ileumu ile
EtoposideEtoposide
•• Alveolar hemorajiAlveolar hemoraji•• Hasar mekanizmasHasar mekanizmasıı bilinmiyorbilinmiyor•• PA AC Grafi: PA AC Grafi: İİnterstisyel ve alveolar nterstisyel ve alveolar
paternpatern•• İİlaclacıı kesmek ve steroidlerkesmek ve steroidler
hhüücreler ve septal kalcreler ve septal kalıınlanlaşşmama•• Tedaviden birkaTedaviden birkaçç hafta sonra dispne/hafta sonra dispne/ööksksüürrüük, k,
ateateşş, krepitan raller, krepitan raller•• PA AC grafisi: Yama tarzPA AC grafisi: Yama tarzıında retikulo nodnda retikulo nodüüler ler
infiltratlarinfiltratlar•• TanTanıı: Klinik ile ancak enfeksiyon d: Klinik ile ancak enfeksiyon dışışlanmallanmalıı•• Tedavi: KendiliTedavi: Kendiliğğinden geinden geççebilir, ciddi ise KSebilir, ciddi ise KS
GemcitabineGemcitabine
•• Hasar mekanizmasHasar mekanizmasıı ??•• ARDS benzeri bulgular, diffARDS benzeri bulgular, diffüüz alveolar hasarz alveolar hasar•• Doza baDoza bağığımlmlıı dedeğğilil•• Dispne, solunum yetmezliDispne, solunum yetmezliğği, gi, gööğğüüste ste
ssııkkışıışıklklıık hissi, kuru k hissi, kuru ööksksüürrüük, raller, dk, raller, düüşşüük k derecede atederecede ateşş
•• PA AC grafisi: Retikulo nodPA AC grafisi: Retikulo nodüüler infilratlar, ler infilratlar, buzlu cam opasitesibuzlu cam opasitesi
•• TanTanıı: Klinik , di: Klinik , diğğer nedenler der nedenler dışışlanmallanmalıı•• Tedavi: Tedavi: İİlaclacıı bbıırakmak, KS e yanrakmak, KS e yanııt genelde t genelde
var, ancak var, ancak ööllüümler bildirilmimler bildirilmişş
•• BBööbrek ve brek ve üüriner sistem toksisiteleri riner sistem toksisiteleri •• KaraciKaraciğğer ve gastrointestinal sistem er ve gastrointestinal sistem