Prognostický/prediktivní význam thymidylátsyntázy a DNA opravných genů u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic Dobrá Jana 1 , Kulda Vlastimil 1 , Pešta Martin 2 , Babuška Václav 1 , Pešek Miloš 3 , Šafránek Jarmil 4 , Černý Radim 1 1 Ústav lékařské chemie a biochemie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika 2 Ústav biologie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika 3 Klinika tuberkulózy a nemocí respiračních, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Dr. E. Beneše 13, 30599, Plzeň, Česká republika 4 Chirurgická klinika, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Alej svobody 80, 30460, Plzeň, Česká republika
Prognostický/prediktivní význam thymidylátsyntázy a DNA opravných genů u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. 1 Ústav lékařské chemie a biochemie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Prognostický/prediktivní význam thymidylátsyntázy a DNA opravných genů u pacientů s nemalobuněčným
1Ústav lékařské chemie a biochemie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika2Ústav biologie, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Karlovarská 48, 30166, Plzeň, Česká republika
3Klinika tuberkulózy a nemocí respiračních, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Dr. E. Beneše 13, 30599, Plzeň, Česká republika4Chirurgická klinika, Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Plzni, Alej svobody 80, 30460, Plzeň, Česká republika
Karcinom plic
• prognostické molekulární markery– odhad průběhu onemocnění (nezávislé na léčbě)
• prediktivní molekulární markery – odhad reakce na léčbu
ÚZIS ČR, Aktuální informace č. 5/2013
• asi 80% NSCLC– heterogenní– často rezistence k chemoterapii – diagnostikováno ve vyšším stádiu
• katalyzuje metylaci dUMP na dTMP
TS (= thymidylátsyntáza)
ERCC1 (=excision repair cross-complementation group 1)
• součástí NER (nucleotide excision repair)→ opravuje DNA adukty a léze
resistence k cisplatině
Jeppesen et al. (2011) Prog Neurobiol 94, 2,169.
RRM1 (=ribonucleotide reductase subunit 1)
• gen kódující velkou podjednotku enzymu ribonukleotid reduktázy – podílí se na vzniku dNTP
• rezistence ke gemcitabinu
BRCA1(=breast cancer 1) • tumor supresorový gen - oprava dvouřetězcových zlomů
http://dx.doi.org/10.1016/S0168-9525(99)01930-7
BRCA1 deficience rezistencie k taxanům zvýšená citlivost k platinovým agens
Materiál a metody: • párové vzorky: nádor - normální plicní tkáň
– NSCLC (histologicky ověřeny)
• kvantitativní RT PCR– RT s náhodnými hexanukleotidy – UPL sondy– normalizace → gen pro glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenasu (GAPDH)
Výsledky:
Porovnání nádorové a zdravé tkáně
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
ERCC1 RRM1
gen
ová
exp
rese
(re
l. j
edn
otk
y)
NSCLC tissue
normal lung tissue
• TS , BRCA1 není signifikantní
rozdíl
Porovnání histologických subtypů
0,00
0,02
0,04
0,06
0,08
0,10
0,12
0,14
TS ERCC1 RRM1 BRCA1
ge
no
vá
ex
pre
se
(re
l. je
dn
otk
y)
NSCLC adeno
NSCLC epiderm
Bezpříznakové období (DFI) a celkové přežití (OS)
delší OS •AD + vyšší RRM1 (p=0,002) •SCC + vyšší BRCA1 (p=0,041)
delší DFI• NSCLC stádia 3 + vyšší RRM1 (p=0,004) a ERCC1 (p=0,038)
Závěr• hladina exprese opravných genů ERCC1, RRM1 a
BRCA1 v nádorové tkáni u chirurgicky léčených pacientů odráží prognózu onemocnění a nelze ji použít jako prediktor léčebné odpovědi na chemoterapii
• výsledky nepotvrdily prediktivní význam TS
Výhled• větší soubor pacientů• nové geny – potenciální prediktory + miRNA,
které tyto geny cílí
Poděkování:Práce byla podpořena projektem LFP UK SVV-2013-266 804 a spolufinancovaná Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. Registrační číslo projektu: CZ.1.07/2.3.00/30.0022.