Page 1
KISA URUN BiLGisi
1. BESERi TIBBi URUNUN ADI GERALGiNE®-K tablet
2. KALiTATiF ve KANTiTATiF BiLESiM Etkin madde: Bir tablet 500 mg parasetamol, 30 mg kafein ve 10 mg kodein fosfat ic,:erir.
Yardimci maddeler: Sodyum ni~asta glikolat 0.5 mg
3. F ARMASOTiK FORM Tablet
Bir taraf1 <;entikli, diger yiizii "Geralgine" yaz1h beyaz, yuvarlak tablet
4. KLiNiK OZELLiKLER 4.1. Terapiitikendikasyonlar Yeti~kinlerde ve 12 ya~mdan biiyiik <;ocuklarda tek ba~ma parasetamol, ibuprofen veya asetil
salisilik asit gibi diger analjeziklerle giderilemeyen akut, orta ve ~iddetli agnlann (romatizmal
agnlar, kas agns1, s1rt agns1, nevralji, migren, ba~ agns1, di~ agns1 ve dismenore gibi) kisa
siireli tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve nygnlama ~ekli
Pozoloji!uygulama Sikiigi ve siiresi: Y eti~kinlerde ve 12 ya~m iizerindeki ~ocuklar: 4-6 saat ara ile 1-2 tablet 6nerilir. Giinliik en yiiksek doz parasetamol i9in 4000 mg'du.
Hekim 6nerisi yoksa iic,: ard1~1k giinden daha fazla kullamlmamahdir.
Alkol alan ki~ilerde hepatotoksisite riski nedeniyle giinliik ahnan parasetamol dozunun 2
-~- gram1 a~mamas1 gerekir.
12-18 ya~ aras1 c,:ocuklarda kodein i<;in giinliik maksimum doz 240 mg'1 ge9memelidir. 24
saatte 4 dozdan fazla kullamlmamahd!r. Bu doz giin i<;inde diirde boliinerek alt!~ar saatten az
ara vennemek ko~uluyla almabilir. Etkili olan en dii~iik doz ve en kisa tedavi siiresi tercih
edilmelidir. Eger agn tedavisinde ba~ar1 saglanamad1ysa tedavi siiresi iic,: giin ile
simrlandmlmah, tedavi hekim tarafmdan tekrar degerlendirilmelidir.
Uygulama ~ekli: Oral olarak uygulamr. Bir bardak su ile almmahd1r.
1/18
Page 2
Ozel popiilasyonlara ili~kin ek bilgiler:
Biibrek/Karaciger yetmezligi: Hafif-orta ~iddette karaciger ve biibrek fonksiyon bozuklugu olan hastalarda dikkatle
kullamlmahdir. (Bkz: Ozel kullamm uyanlar1 ve iinlemleri). ~iddetli karaciger ve biibrek
yetmezliklerinde ise kullamlmamahdir (Bkz: Kontrendikasyonlar).
Pediyatrik popiilasyon: Kodeninin morfine diinii~me metabolizmas1 degi~ken ve iinceden belirlenemez oldugu i9in
ortaya 91kan opioid toksisitesi riski nedeniyle kodein 12 ya~m altmdaki yocuklarda
kullamlmamahdir (bakm1z biiliim 4.3 ve 4.4).
Geriyatrik popiilasyon: Saghkh, hareketli ya~hlarda normal yeti~kin dozu uygundur, fakat zay1f, hareketsiz ya~hlarda
doz ve dozlam sikhgi azall!lmahdu. Ancak GERALGiNE-K i9erdigi kafein nedeniyle
ya~hlarda hekim iinerisi ile kullamlmahdir.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Parasetamol, kafein ya da diger bile~enlerden herhangi birine a~m duyarhhk,
• ~iddetli karaciger (Child-Pugh kategorisi > 9) ve biibrek yetmezligi
• Hipertansiyon, antihipertansif ila9 kullanimi ya da kardiyak aritmi
• Dilsu1firam ile kronik alkolizm tedavisi
• Antidepresan (lityum karbonat dahi1), anksiyolitik (klozapin dahil) ve sedatif ila9
kullanimi ya da anksiyete bozuklugu
• Efedrin kullamm1
• Teofilin kullamm1
• Ciddi ve ya~am1 tehdit eden advers reaksiyonlann geli~me riskinde art1~ nedeniyle
obstriiktif uyku apnesi sendromu i9in tonsillektomi ve/veya adenoidektomi
uygulamm~ olan tiim pediyatrik hastalar (0-18 ya~mda)
• Emziren kadmlarda (bakimz biiliim 4.6)
• CYP206 ultra-hizh metabolizer olduklan bilinen hastalarda
• 12 ya~mdan kii9iik yocuklarda kullammi
4.4. Ozel kullamm uyanlar1 ve iinlemleri Anemisi olanlar, akciger hastalan, karaciger ve biibrek fonksiyon bozuklugu olan hastalarda
doktor kontrolii altmda dikkatli kullamlmahdir. Onceden mevcut hepatik hastahg1 bulunan
hastalar i9in, yiiksek dozda veya uzun siireli tedaviler esnasmda periyodik arahklarla
karaciger fonksiyon tetkikleri yapmak gerekebilir. Biibrek yetmezligi (kreatininklerensi < 10
mlldakika) halinde, doktorun parasetamol kullammmm yarar/ risk oramm dikkatle
degerlendinnesi gerekir.
2 I 1s
Page 3
Doz ayarlamas1 yaptlmah ve hasta kesintisiz izlenmelidir.
Kronik gtinliik dozlarda ve akut ytiksek dozlarda karaciger hasanna neden olabilir.
Hepatotoksisite riskinden iitiirii, parasetamol, tavsiye edilenden daha yliksek dozlarda ya da
daha uzun stireli ahmnamahdtr. Hafif veya orta ~iddette karaciger yetmezligi (Child-Pugh
kategorisi <9) olan hastalar, parasetamolii dikkatli kullanmahdtrlar.
Terapiitik dozlarda parasetamol uygulamas1 S!fasmda serum alanin aminotransferaz (ALT)
diizeyi ytikselebilir.
Terapiitik dozlarda parasetamol ile hepatikoksidatif stresi arttran ve hepatik glutatyon
rezervini azaltan ilaylann e~zamanh kullantmt, alkolizm, sepsis veya diabetes mellitus gibi
9e~itli durumlar hepatik toksisite riskinde art1~a yo! a9abilir.
Sepsis gibi glutatyon eksikligi olan hastalarda, parasetamol kullamm1 metabolik asidoz riskini
arttuabilir.
Ciddi bir enfeksiyonunuz varsa bu metabolik asidoz riskini arttlrabilir.
Metabolik asidoz belirtileri ~unlardtr:
o Derin, htzh ve zorlanarak nefes ahp vermek
o Mide bulantlst ve kusma
o i~tahstzhk
Yiiksek dozlarda parasetamoliin uzun stireli kullamlmast biibrek hasarma neden olabilir.
Genelde, iizellikle diger analjeziklerle kombinasyon halinde kesintisiz parasetamol
kullamlmast, kahc1 biibrek hasarma ve biibrek yetmezligi riskine (analjezik nefropatisi) yo!
a9abilir.
Glukoz 6 fosfat dehidrogenaz eksikligi olanlarda dikkatli kullamlmahdtr. Seyrek olarak
hemoliz vakalan giirlilebilir.
A~agtdaki durumlarda iizel iinlem ahnmahdu ( dozun azalt!lmas1 ve/veya dozlar arasmdaki siirenin uzattlmast):
o Gilbert Sendromu (glukuroniltransferaz eksikligine bagh diizensiz selim ikter)
o Hematopoietikdisfouksiyon
3/18
Page 4
Hasta, doktor tarafmdan ba~ka ~ekilde belirtilmedik9e agn kesicilerin diizenli olarak uzun
siireli kullamlmamasi gerektigi konusunda uyanlmaiidiL Ba~ agnsmm tedavisi amac1yla
siirekli agn kesici kullamlmasi, kronik ba~ agnlanna neden olabilir,
Parasetamoliin a~m dozunda, doza bagii olarak hepatik nekroz giiriilebilir, 12-48 saat i9inde
karaciger enzim1eri yiikselebilir, protrombin zamam uzayabi1ir, Ancak, klinik semptomlar
dozun ahnmasmdan 1-6 giin somasma kadar giiriilmeyebilir,
I 0 g'm iizerinde ahnmas1 durumunda toksisite giiriilmesi muhtemeldir,
As!Im, kronik rinit ve kronik iirtikeri olan ve iizellikle diger antienflamatuvar ilaylara a~m
duyarhhg1 olan hastalarda dikkatli olunmahdiL Duyarh ki~ilerde, propifenazon ve
parasetamol i9eren ilaylarla nadiren as!Jm krizleri ve anaflaktik ~ok bildirilmi~tir,
Orta diizeyde alkol ile birlikte e~zamanh parasetamol almmas1, karaciger toksisitesi riskinde
bir art1~a yo! a9abilir, Alkolik karaciger hastalannda dikkatli kullamlmaiidiL
Parasetamol weren diger ila9lann GERALGINE-K ile qzamanii kullammmdan
kavmiimahdu.
3 giin i9inde yeni semptomlann olu~mas1 ya da agnnm ve/veya atqin azalmamas1 halinde,
hastalann parasetamol kullanmaya son vermesi ve bir doktora dam~mas1 iinerilir,
Parasetamolii ilk kullananlarda veya daha iince kullamm hikiiyesi olanlarda, kullammm ilk
dozunda veya tekrarlayan dozlannda deride kizankhk, diikiintii veya bir deri reaksiyonu
olu~abilmektedir. Bu durumda doktor ile irtibata ge9ilerek ilacm kullanimmm birakilmasi ve
altematif bir tedaviye ge9ilmesi gerekinektedir, Parasetamol ile deri reaksiyonu giizlenen ki~i
bir daha bu ilac1 veya parasetamol i9eren ba~ka bir ilac1 kullanmamahdrr, Bu durum, ciddi ve
iiliimle sonus;lanabilen Steven Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermel nekroliz (TEN) ve
akut generalize ekzantematiiz piistiiloz (AGEP) dahil cilt reaksiyonlarma neden olabilmektedir,
Obstriiktif bag1rsak bozukluklar1 ya da akut abdominal ko~ullar bulunan hastalann bu iiriinii
kullanmadan once bir doktora dam~malar1 gerekir,
Bir kolesistektomi iiykiisii olan hastalann, baz1 hastalarda akut pankreatite neden olabilmesi
nedeniyle bu iiriinii kullanmadan once bir doktora dam~malar1 gerekir,
Bu iiriinii ahrken a~m kafein ahmmdan (iim. kahve, 9ay ve baz1 kutu iyecekler)
sakimlmahdu.
4/18
Page 5
CYP2D6 metabolizmas1
Kodein, karaciger enzimi CYP2D6 tarafindan aktif metaboliti olan morfine metabolize edilir.
Eger bir hastada bu enzimin eksikligi varsa ya da tamamen yok ise uygun bir analjezik etki
elde edilmeyecektir. Hesaplamalar Beyaz popiilasyonun % Tsine kadar olan bii!Umiinde bu
eksikligin bulunabilecegini giistermi~tir. Bununla birlikte, eger bir hasta yogun ya da ultra
metabolizer ise yaygm olarak rec;:etelenen dozlarda dahi yan etki geli~me riski yiiksektir. Bu
hastalar kodeini h1zla morfine diinii~tiirmekte, bu durum beklenenden daha yiiksek serum
morfin diizeyleri ile sonuc;:lanmaktadu. Opioid toksisitesinin gene! semptomlan konfiizyon,
somnolans, yiizeyel nefes, kii<;:iik pupillalar, bulantJ, kusma, konstipasyon ve i~tahs1zhg1
i<;:ermektedir. Ciddi olgularda, ya~am1 tehdit edici ve <yok nadiren de fatal olabilen dola~1m ve
solunum depresyonu semptomlanm i<yerebilir.
Cocuklarda post -operatif kullamm
Yaymlanm1~ literatiirde, <yocuklarda obstriiktif uyku apnesi ic;:in yap1lan tonsillektomi ve/veya
adenoidektomi sonrasmda post-operatif olarak verilen kodeinin, iiliim de dahil olmak iizere
nadir, ancak ya~am1 tehdit edici advers olaylara neden oldugu konusunda bildirimler
bulunmaktadu (aynca bkz. biiliim 4.3). Tiim c;:ocuklar uygun doz arahg1 ic;:inde olan kodein
dozlan alm!~lardu; bununla birlikte, bu c;:ocuklann kodeini morfine metabolize etme
iizelliklerinin ultra-h1zh ya da yo gun oldugu konusunda kamtlar saptanm1~tlr.
Sol unum fonksiyonu bozuk olan cocuklar
Kodeinin, niiromiiskiiler bozukluklar, ag1r kardiyak ya da solunum ko~ullan, iist solunum ya
da akciger enfeksiyonlan, c;:oklu travma ya da yogun cerrahi prosediirleri ic;:eren solunum
fonksiyonunun bozuk olabilecegi durumlara sahip c;:ocuklarda kullamlmasJ iinerilmez. Bu
faktiirler morfin toksisitesi semptomlanm kiitiile~tirebilir.
12 ya~ ve iizeri <yocuklarda kodein kullan!ml apne, solunum depresyonu ve pediyatrik
iiliimlere neden olabilecegi yarar-risk degerlendirmesi yap1larak dikkatli kullamlmahdu.
Bu tJbbi iiriin her tablette I mmol (23 mg)' den daha az sodyum ihtiva eder; yani esasmda
"sodyum ic;:ermez".
4.5. Diger tJbbi iiriinler ile etkile~imler ve diger etkile~im ~ekilleri Parasetamol:
Parasetamol emilim hlZI metoklopramid ya da domperidon ile artabilir ve kolestiramin ile
azalabilir.
Propantelin gibi mide bo~almas1m yava~latan ilac;:lar, parasetamoliin yava~ emilmesine ve
dolaylSlyla parasetamoliin etkisinin daha ge<; ortaya 91kmasma neden olabilir.
s I 1s
Page 6
Metoklopramid gibi mide bo~almasm1 hiZiand1ran ilac,;lar, parasetamoliin daha h1zh
emilmesine ve dolayisiyla parasetamoliin etkisinin daha h1zh ba~lamasma neden olabilir.
Baz1 hipnotikler ve antiepileptik ila9lar (glutetimid, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, vb.)
veya rifampisin gibi karacigerde hepatikmikrozomal enzim indiiksiyonuna sebep olan
ila9lann tek ba~ma kullamldigmda zarars1z olan parasetamol dozlanyla e~zamanh kullammi
karaciger hasanna yo! ac,;abilir. A~m alkol tiiketimi halinde, terapi:itik dozlarda bile
parasetamol ahmnas1 da karaciger hasanna neden olabilir.
Parasetamoliin kloramfenikol ile kombinasyon halinde kullanilmasi, kloramfenikoliin
yanlamna i:imriinii uzatabilir ve dolayisiyla bu ilacm toksisite riskini artuabilir.
Parasetamol (veya metabolitleri), K vitamine bag1mh koagiilasyon fakti:irii sentezinde rol
oynayan enzimler ile etkile~ir. Parasetamol ile varfarin veya kumarin tiirevleri arasmdaki
etkile~imler, "uluslararasi normalle~tirilmi~ oran" (International Normalized Ratio, INR)
degerinde bir art1~a ve kanama riskinde bir art1~a neden olabilir. Bundan dolay1, oral
antikoagulan kullanan hastalar, tibbi denetim ve kontrol olmadan uzun siireli parasetamol
kullamnamahdir.
Varfarin ve diger kumarinlerin antikoagulan etkisi uzun siireli parasetamol kullanimmda
artarak kanama riskine yo! a9abilir; kisa siireli kullammda belirgin etki beklemnez.
5-hidroksitriptamin (serotonin) tip 3 reseptiir antagonistleri olan tropisetron ve granisetron,
farmakodinamik etkile~im ile parasetamoliin analjezik etkisini tamamen baskilayabilir.
Parasetamol ve azidotimidin (AZT - zidovudin) e~zamanh kullanilmasi ni:itropeni egilimini
artmr. Bu nedenle t1bbi tavsiye olmadikya, parasetamol AZT ile birlikte ahmnamahd1r.
Birden fazla agn kesiciyle kombinasyon tedavisinden kaymilmasi i:inerilmektedir. Bunun
hastaya ekstra bir fayda sagladigmi gi:isteren <;ok az kan1t vard1r ve genelde istemneyen
etkilerde art1~a yo! a9maktad1r.
St. John'sWort (Hypericum perforatum-san kantaron) parasetamoliin kan diizeylerini
azaltabilir.
Besinler ile birlikte almd1gmda parasetamoliin emilim hlZI azalabilir.
Kafein:
Kafein, barbitiiratlar, antihistaminikler vb. gibi birc,;ok sedatif maddenin antagonistidir.
Kafein, sempatomimetikler, tiroksin vb. gibi maddelerin neden oldugu ta~ikardiyi artmr.
6/18
Page 7
Oral kontraseptifler, simetidin ve disulfiram kafein metabolizmasmi yava~lahr; barbitiiratlar
ve sigara ise h1zlandmr. Kafein, teofilinin eliminasyonunu azalt1r.
Kafein dogal olarak s;ay, kahve, s;ikolata ve baz1 gazh i9eceklerde bulunur ve onerilen giinliik
dozun (520 mg/giin; 8 tablet) iizerine 9IkilmasJ olasidJr. Bu nedenle onerilen dozun
a~Jimamasi i9in diyet ve diger ila9lardan ahnan kafein miktar1 dikkate ahnmahdu. Yiiksek
doz kafein insomni, huzursuzluk, anksiyete, irritabilite, ba~ agns1, gastrointestinal yaklnmalar
ve palpitasyon gibi kafein ile ili~kili istenmeyen etki riskini artmr.
Kafein gibi ksantin tiirevleri miyokard goriintiilemesinde kullamlan adenozin ve dipiridamol
gibi maddelerin vazodilatatiir etkilerini zayJflatabilir. Bu nedenle miyokard goriintiileme
9ah~masmdan 24 saat once kafein kullanilmamahdu.
Bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyanciSI olan kafein, sedatif ve tranklizan ila9lan kar~1
antagonistik etki ye sahiptir.
Kafein fenilpropanolaminin ta~ikardik etkisini artuabilir.
Kafeinin klozapin metabolizmasma kar~I yan~mah inhibisyon etkisi vard1r. Bu nedenle
klozapin ve kafein e~zamanh kullamlmamahdu.
Kafein kan basmcm1 artuabilir ve atenolol, metoprolol, oksprenolol ve propranolol gibi beta
blokorlerin hipotansif etkisini azaltabilir. Bu ila9 beta blokorlerle e~zamanh
kullamlmamahdir.
E~zamanh lityum karbona! ve kafein kullamm1 serum lityum diizeyinde hafif-orta derecede
art1~a yo! a9abilir. E~zamanh kullammdan kaymiimahdir.
Monoamin oksidaz inhibitiirleri kafeinin uyanc1 etkisini artuabilir.
Metoksalen kafein klerensini azaltJr ve kafeinin etkisini artirabilir.
Fenitoin kafein klerensini iki katma 91kanrken kafein fenitoin metabolizmasmi etkilemez.
Pipemidik asit klerensini azaltarak, kafeinin etkisini artmr.
Levotiroksin de kafein gibi kan basmcm1 artJrabilir, bu nedenle e~zamanh kullanilmamahdu.
Efedrin ve kafein etkile~erek kardiyovaskiiler etkiye yo! a9abilir. Bu nedenle e~zamanh kullamlmamahdir.
1 I 18
Page 8
Kodein Kodein, metoklopramid ve domperidonun gastrointestinal hareket iizerindeki etkilerini
antagonize edebilir.
Kodein, alkol, anestetikler, hipnotikler, sedatifler, trisiklik antidepresanlar ve fenotiyazinleri
i9eren merkezi sinir sistemi depresanlannmm merkezi depressif etkilerini gii9lendirir.
Petidin ile birlikte alman MAO inhibitorleri ag1r MSS uyansr ya da baskilanmasiyla ili~kili
olmu~tur (hipertansiyon ya da hipotansiyon dahil). Bu durum kodein ile ortaya konmam1~ olsa
da, benzer bir etkile~imin olu~masr miimkiindiir ve bu nedenle hasta MAO inhibitorleri
ahrken ya da MAO inhibitOriiniin kesilmesinden soma 2 hafta siireyle kodein kullanrmmdan
kavrmlmahdrr.
Opiat analjezikleri monoamm oksidaz inhibitOrleriyle (MAOI) etkile~ime girebilir ve
serotonin sendromu ortaya 91kar.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Gene! tavsiye
Gebelik kategorisi: C
<;:ocnk dogurma potansiyeli bulunan kadmlar I Dogum kontrolii (Kontrasepsiyon) Parasetamoliin, kafeinin ve kodeinin dogurganlrk iizerine etkisi olduguna dair kanrt
bulunmamaktad1r.
Gebelik donemi
Parasetamoliin terapotik kullanrmr hakkmda yaprlan epidemiyolojik yah~malardan elde edilen
veriler, bu ilacm gebelik veya fetal/neonatal geli~me iizerinde olasr istenmeyen etkileri
konusunda onemli bir endi~eye yo! aymamaktad1r. Gebelikte doz a~rmr konusunda toplanan
prospektif veriler de malformasyon riskinde bir artr~ gostermemi~tir.
Hayvanlar iizerinde yaprlan yah~malar, gebelik I ve - veya I embriyonal I fetal geli~im lve -
veya I dogum I ve - veya I dogum somas! geli~im iizerindeki etkiler bakrmmdan yetersizdir
(bkz. 5.3). insanlara yonelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Yine de gebe kadmlara verilirken tedbirli olunmahdrr.
Kafeinin spontan dii~iik riskini artrrma olasrlrgr nedeniyle gebelerde kullamlmasr onerilmez.
GERALGiNE-K, gerekli olmadrk9a gebelik doneminde kullamlmama!rdJr.
8/18
Page 9
Laktasyon diinemi GERALGiNE-K i9eriginde bulunan kodein, anne siitii aracJhgl ile bebege ge9tiginden
emziren anneler kodein kullanmamahd!L
Ureme yetenegil Fertilite Baz1 yah~malarda nonsteroidal antienflamatuvar ve ila9lann ve kafeinin fertilite iizerine
engelleyici etkisi oldugu bildirilmekle birlikte kesin sonuca vanlmamJ~liL
Parasetamoliin oral kullannm hakkmda yap1lan iireme yah~malanndan derlenen verilerde
herhangi bir malformasyon veya fenotoksisite bulgusu saptanmamJ~liL
Hayvanlarda yapilan kronik toksisite ara~!Jrmalannda parasetamoliin testikiiler atrofiye neden
oldugu ve spermatogenez iinhibe ettigi bildirilmi~tir, insanlarda fertilite iizerindeki etkisini
ara~t1ran <;ah~ma bulunmamaktadJL
4.7. Ara~ ve makine kullamm1 iizerindeki etkiler Baz1 hastalarda parasetamol, kodein ve kafein kullammma bagh olarak ba~ donmesi veya
somnolans goriilebilir. Parasetamol kullanan hastalann uyamk kalmalanm gerektiren
faaliyetler suasmda dikkatli olmalan gerekmektedir,
4.8. istenmeyen etkiler
S1khk smlflandJrmasJ a~ag1daki gibidir:
<;:ok yaygm 2>1 II 0 Yaygm;o-1/100 ve < 1/10
Yaygm olmayan 2>1.000 ve < 1/100
Seyrek ;o-1/10.000 ve < 1/1.000
<;:ok seyrek :S 1/10.000.
Bi1inmiyor ( e1deki veri1erden hareketle tahmin edilemiyor)
GERALGINE-K'ya bagh yan etkiler genellikle seyrek olarak goriiliir ve ilacm kesilmesi ile
kaybolur. 10 gram iizerinde ahnmas1 durumunda toksisite g6riilmesi muhtemeldir,
Kafeinin giinliik 520 mg'a kadar kullammmda saghkh ki~ilerde herhangi bir istenmeyen etki
tespit edilmez. Ancak kafeine hassas veya kafein kullanmayan ki~ilerde yiiksek dozlarda
kullamm1 baz1 istenmeyen etkilere yo! a9abilir, Bunlar: tremor, insomnia, irritabilite,
sinirlilik, anksiyete, ba~ agns1, kulak 9111lamasL aritmi ve ta~ikardi, diiirez, gastrointestinal
rahats1zhklar ve h1zh solunumdur,
9/18
Page 10
Bu istenmeyen etkilerin giiriildiigii ki~iler GERALGiNE-Kveya kafein i<;:erikli diger ila<;:lann
kullanJmmJ durdunnahd!rlar.
Kafeinin diizenli kullannm sonras1 kullanJmma ara verilmesi, l hafta siirecek baz1
semptomlann tekrar ortaya 91kmasma sebep olabilir. Bunlar: ba~ agns1, yorgunluk ve dikkatte
azalmad1r.
Kodeinin diizenli olarak uzun siireli kullamlmasmm bag1mhhga ve tedavi kesildiginde
huzursuzluk ve irritabilite semptomlarma neden oldugu bilinmektedir.
Agn kesicilerin ba~ agnlan i<;:in uzun siire kullanJ!masJ ba~ agnlar1m daha kiitii yapabilir.
Kan ve lenf sistemi hastahklan Seyrek: Trombositopeni, trombositopenik purpura, liikopeni ve pansitopeni gibi kan say1m1
degi~iklikleri.
Bu yan etkiler parasetamol ile neden-sonu9 ili~kisi i<;:inde degildir.
(,:ok seyrek: Agraniilositoz
Bagi~Ikhk sistemi hastahklan Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, erupsiyon, iirtiker
(,:ok seyrek: Lyellsendromu, Stevens Johnson sendromu
Bilinmiyor: Anafilaksi, bronkospazm, pozitif alerji testi, immiin trombositopeni
Psikiyatrik hastahklar: Bilinmiyor: Yiiksek dozlarda uzun siire kullammdan sonra ila9 bagJmhhgJ ula~abilir.
Sinir sistemi hastahklan Yaygm: Ba~ agns1, ba~ diinmesi, somnolans, parestezi
Bilinmiyor: Santral sinir sistemi stimiilasyonu, insomni, tremor, ensefalopati, uzun siireli
kullammda ba~ agnsmm kiitiile~mesi.
Kardiyak hastahklar Bilinmiyor: Ta~ikardi, palpitasyon
Solunum, giigiis ve mediastinal hastahklar Yaygm: Ost solunum yolu enfeksiyon belirtileri
Seyrek: Analjezik ast1m sendromu da dahil ast1m ve bronkospazm.
Gastrointestinal hastahklar Yaygm: BulantJ, kusma, dispepsi, flatulans, kann agns1, konstipasyon
10/18
Page 11
Yaygm olmayan: Gastrointestinal kanama
Seyrek: ishal
Bilinmiyor: Akut pankreatit, agtz kurulugu
Hepatobiliyer hastahklar Seyrek: <;:ok miktarda almdtgmda hepatik bozukluk
Derive deri altt doku hastahklan Seyrek: Deri dokiintiisii, ka~ml!, iirtiker, alerjik Odem ve anjiyoodem, akut generalize
eksantematoz piistiilozis, eritema multiform, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidennal
nekroliz (fatal sonu<;:lar dahil).
Bilinmiyor: Terleme
Biibrek ve idrar yolu hastahklan Yaygm olmayan: Uzun siireli uygulamada papiler nekroz
Bilinmiyor: idrar yapma giivliigii
Siipheli advers reaksiyonlann raporlanmas1
Ruhsatlandtrma somas1 ~iipheli ila9 advers reaksiyonlanmn raporlanmas1 biiyiik onem
ta~tmaktadu. Raporlanma yaptlmast, ilacm yarar/risk dengesinin siirekli olarak izlenmesine
olanak saglar. Saghk meslegi mensuplannm herhangi bir ~iipheli advers reaksiyonu Tiirkiye
Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;
e-posta: [email protected] ; tel: 0800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz a~tmt ve tedavisi Parasetamol: Y eti~kinlerde I 0 gram iizerinde kullamlmas1 halinde toksisite olasthgt vardtr. Dabas1, a~m
dozun zaran sirotik olmayan alkolik karaciger hastahg1 olanlarda daba biiyiiktiir. <;:ocuklarda
a~m dozu takiben karaciger hasan goreceli olarak daha seyrektir. Karaciger hiicre hasan ile
birlikte parasetamol a~m dozajmda normal eri~kinlerde 2 saat civannda olan parasetamol
yanlanma 6mrii genellikle 4 saate veya daba uzun siirelere uzar. 14C-aminopirinden soma 14CO, al!hmmda azalma bildirilmi~tir. Bu plazma parasetamol konsantrasyonu veya yanlanma
onrrii veya konvansiyonel karaciger fonksiyon testi 6lviimlerine nazaran parasetamol a~m
dozaj1 ile karaciger hiicre hasan arasmdaki ili~kiyi daha iyi gosterir.
Parasetamole bagh fulminant karaciger yetmezligini takiben geli~en akut tiibiiler nekrozdan
dolay1 bobrek yetmezligi olu~abilir. Bununla beraber, bunun insidans1 ba~ka nedenlerden
dolay1 fulminant karaciger yetmezligi olan hastalarla kar~!la~tmld1gmda bu grup hastalarda
daha s1k degildir. Seyrek olarak, ila9 aldtktan 2-l 0 giin soma, sadece minimal karaciger
toksisitesine kar~m renal tiibiiler nekroz olu~abilir. A~m dozda parasetamol alm1~ bir hastada
11/18
Page 12
kronik alkol ahmmm akut pankreatit geli~mesine katkida bulundugu bildirilmi~tir. Akut a~m
doza ilaveten, parasetamoliin giinliik a~m miktarlarda ahmmdan sonra karaciger hasan ve
nefrotoksik etkiler bildirilmi~tir.
Semptom ve belirtiler:
Solgunluk, anoreksi, bulantJ ve kusma parasetamol a~m dozajmm s1k giiriilen erken
semptomlandu. Hepatik nekroz parasetamol a~m dozajmm, dozla ili~kili komplikasyonudur.
Hepatik enzimler yiikselebilir ve protrombin siiresi 12 ila 48 saat ivinde uzar, fakat klinik
semptomlar ilacm ahmm1 takiben I ila 6 giin ivinde belirgin olmayabilir.
Tedavi:
Hastay1 gecikmi~ hepatoksisiteye kar~1 korumak i<,:in parasetamol a~m dozaj1 hemen tedavi
edilmelidir. Bunun i<,:in, absorbsiyonu azaltmay1 (gastrik lavaj veya aktif kiimiir) takiben
intraveniiz N-asetilsistein veya oral metionin vennek gerekir. Eger hasta kusuyorsa veya aktif
kiimiir ile konjugasyon yap1lmJ~sa metionin kullamlmamahd1r. Doruk plazma parasetamol
konsantrasyonlan a~m dozu takiben 4 saate kadar gecikebilir. Bu nedenle, hepatoksisite
riskini belirlemek ivin plazma parasetamol diizeyleri ilav ahmmdan en az 4 saat sonrasma
kadar iilviilmelidir. Ek tedavi (ilave oral metionin veya intraveniiz N-asetilsistein) kan
parasetamol i<,:erigi ve ila<,: ahmmdan beri geyen siire J~JgJ altmda degerlendirilmelidir.
Hepatik enzim indiikleyici ilavlar alan hastalarda, uzun siiredir alkol bag1mhsJ olanlarda veya
kronik olarak beslenme eksikligi olanlarda N-asetilsistein ile tedavi e~iginin %30-50
dii~iiriilmesi iinerilir, viinkii bu hastalar parasetamoliin toksik etkilerine kar~l daha duyarh
olabilirler. Parasetamol a~m dozajm1 takiben geli~ebilecek fulminant karaciger yetmezligi
tedavisi uzmanhk gerektirir.
Kodein:
Semptomlar:
Solunum depresyonunun yam sua, merkezi sinir sistemi depresyonu da geli~ebilir. Pupillalar
<,:ok kii<,:iik boyutta olabilir ve bulant1 ve kusma sJktJr. Olas1 ancak pek muhtemel olmayan
etkiler hipotansiyon ve ta~ikardidir. Kodeinin doz a~1m1 etkileri alkol ve psikotropik ila<,:lann
e~zamanh almmas1 durumunda ~iddetlenebilir.
Tedavi
Koma veya solunum depresyonu varsa, eri~kinlerde 0.4-2 mg ve vocuklarda 0.01 mg/kg viicut
ag1rhg1 dozunda, tercihen intraveniiz olarak nalokson verilir. Yamt yoksa doz iki dakika sonra
yinelenir. Ciddi bi<,:imde zehirlenmi~ hastada daha yiiksek dozda ( 4mg) nalokson gerekebilir.
IV damar yolu ay!lmas1 miimkiin degilse veya hasta hastaneden gitme tehdidinde bulunuyorsa
solunum arresti riskini azaltmaya yard1mcJ olacag1 i<,:in intramiiskulernalokson bir altematif
12/18
Page 13
olabilir. Yiiksek dozda naloksona kar~I kesin bir opioid doz a~Imi yamtJ gelmiyorsa, bir ba~ka
MSS depresam ila<;: almmi~ olmasJ veya beyin hasan varhg1 dii~iiniilmelidir.
MSS ve solunum depresyonu yinelenmesi bakimmdan hasta dikkatli gi:izlem altmda
tutulmahd1r. Nalokson dozlannm yinelenmesi gerekebilir. Bu durumda, intraveni:iz nalokson
inflizyonu yararh olabilir. Saat ba~ma ba~lang19 dozunun %60'mm uygulanmasJ yararh bir
ba~lang19 noktasidJr. IV pampa kullanarak infuzyon i<;:in 200 mikrogram/ml soliisyon
kullamlabilir ve doz klinik yamta gi:ire uyarlamr. infiizyonlar hastanm klinik durumunun s1k
degerlendirilmesinin yerine ges;memektedir.
Bilins;te bozulma varsa, as;1k bir hava yolu, yeterli ventilasyon ve oksijenasyon gecikineden
saglanmah d1r.
Hava yolu a<;:Ik tutulabiliyorsa, eri~kinlerde 350mg'dan fazla ve s;ocuklarda 5mg/kg'dan fazla
ila<;: almd1ktan somaki I saat is;inde uygulanmas1 miimkiinse, aktif ki:imiir ( eri~kinlerde 50 gr;
s;ocuklarda I 0-15 gr) uygulanmas1 dii~iiniilebilir.
Doz a~Immdan soma hasta en az 4 saat gi:izlenmelidir. Hastadaki ilerlemeye gi:ire diger
destekleyici i:inlemler ahnmahdu.
GERALGiNE-K doz a~1mmm tedavisi, antidot tedavisi is;in plazma parasetamol diizeylerinin
degerlendirmesini ve kodein ve kafein toksisitesinin belirti ve semptomlarmm semptomatik
tedavisini gerektirir.
5. FARMAKOLOJiK OZELLiKLER
5.1. Farmakodinamik i.izellikler
ATC kodu: N02BE51
Farmakoterapotik grup: Analjezikler
Etki mekanizmas1:
Parasetamol, agn giderici ve ate~ dii~iiriicii bir ila<;:tir. Agn giderici etkisini agn e~igini
yiikselterek, ate~ dii~iiriicii etkisini ise merkezi sinir sistemindeki termo-regiilasyon merkezini
etkileyerek gi:isterir.
Kafein metilksantin tiirevi bir ilas;tu. Baz1 ba~ agns1 tiplerinde beyin damarlarmm
geni~lemesinin rol oynadigJ ve kafeinin bu damarlarm daralmasmi saglayarak parasetamoliin
agn kesici etkisine katki sagladigi dii~iiniilmektedir.
Kodein merkezi olarak etkili zay1f bir analjeziktir. Kodein etkisini l.l opioid resepti:irleri
aracihgi ile gi:isterir; ancak kodeinin bu resepti:irlere affinitesi dii~iiktiir ve analjezik etkisi
13/18
Page 14
morfine donii~mesine baghdu. Kodein, ozellikle diger analjezikler ile kombine edildiginde,
akut nosiseptif agnda etkin oldugu gosterilmi~tir.
5.2. Farmakokinetik iizellikler
Parasetamol:
Emilim:
Parasetamoliin absorpsiyonu ba~hca ince bagtrsaklardan pasif difiizyon ile olur. Gastrik
bo~alma, oral uygulanan parasetamo labsorpsiyonu i9in htz stmrlaytcl bir basamaktu. Doruk
plazma parasetamol konsantrasyonu formiilasyona bagh olarak genellikle oral uygulamadan
sonra 30 ila 90 dakika arasmda meydana gelir. Parasetamol degi~ken bir oranda ilk ge9i~
metabolizmasma ugrad1g1 i9in oral uygulamadan sonra sistemik dola~1mda tam olarak
bulunmaz. Eri~kinlerdeki oral biyoyararlantmmm uygulanan parasetamol miktanna bagh
oldugu goriilmektedir. Oral biyoyararlan1m 500 mg'hk dozdan sonra %63 iken, I veya 2 g
(tablet formu) dozundan sonra yakla~1k %90'a yiikselir.
Dagthm:
En yiiksek serum konsantrasyonlanna 30-90 dakika sonra ula~!ltr. 250 mg parasetamol i9eren
bir tablet ahnd1ktan 32±18 dakika (tmax) sonra 4.3+ 1.7 um/ml (Cmax) pik serum
konsantrasyonlanna ula~!ltr. Viicut stv!lanna qit miktarda dagthr. Parasetamol bir9ok viicut
SlVIsma e~it miktarda dagthr; tahmini dagthm hacmi 0.95 1/kg'dtr. Terapotik dozlan takiben
parasetamol plazma proteinlerine onemli oranda baglanmaz.
<;:ocuklardaki dagthm kinetigi (V d/F) eri~kinlerdekine benzerdir.
Biyotransformasyon:
Parasetamol karacigerde metabolize olur ve insanda 90k saytda metabolitleri tammlanmt~llr.
idrarla at!Ian major metaboliti glukuronid ve siilfat konjugat1d1r. Parasetamoliin %10 kadan
minor bir yolla sitokrom P-450 karma fonksiyonlu oksidaz sistemi (ba~hca CYP2El ve
CYP3A4) ile reaktif bir metabolit olan asetamidokinona donii~iir. Bu metabolit htzla
indirgenmi~ glutatyon ile konjuge olur ve sistein ve merkaptiirik asit konjugatlan ~eklinde
allhr. Biiyiik miktarlarda parasetamol almdtgmda hepatik glutatyon azalabilir ve vital
hepatoseliiler makromolekiillerine kovalan olarak baglanan hepatosit asetamidokinonun a~m
birikmesine yo] a9ar. Bu da doz a~1m1 durumunda goriilebilen hepatik nekroza yo! a9ar.
Eliminasyon:
Terapotik dozlardan sonra parasetamoliin plazma yanlanma omrii 1.5-2.5 saat arasmdad1r.
Tek dozu (1000 mg i.v.) takiben parasetamoliin total viicut klerensi yakla~1k 5 ml/daklkg'du.
Parasetamoliin renal klerensi idrar akl~ htzma baghdu, fakat pl-I'ya bagh degildir. Uygulanan
ilacm %4'ten daha az1 degi~memi~ parasetamol halinde atthr. Saghkh bireylerde terapotik
dozun yakla~1k %85-95'i 24 saat i9inde idrar ile at1hr.
14/18
Page 15
Dogrusalhk ve Dogrusal Olmayan Durum:
Reaktif parasetamol metabolitlerinin karaciger hticre proteinlerine baglanmas1, hepatoseltiler
hasara sebep olur. Terapotik dozlarda, bu metabolitler, glutatyon tarafmdan baglamr ve
nontoksik konjugatlar olu~tururlar. Ancak masif doz a~1m1 halinde, karacigerin (glutatyon
olu~umunu kolayla~t1ran ve te~vik eden) SH-donorleri deposu ttikenir; ilacm toksik
metabolitleri karacigerde birikir ve karaciger hticre nekrozu geli~ir ve bu da, karaciger
fonksiyonunda bozulmaya ve giderek hepatik komaya kadar ilerler.
Pozolojiye uygun kullamld1gmda farmakokinetigi dogrusald1r.
Kafein: Emilim: Kafein oral uygulamadan sonra h1zla ve tamamen emilir.
Dag1hm: 30 dakika ivinde pik plazma konsantrasyonlanna ula~!l1r. 5 mg/kg'hk oral dozdan sonra 30-40 dakika i9inde Cmax' a ula~1hr. Kafeinin dag1hm hacmi 0.5 1/kg' d1r. Kafein plasentay1 asabilir ve anne siitiine ge9ebilir.
Biyotransformasyon: Kafeinin idrarla at1lan ana metabolitleri 1-meti!Urik asit, 1-metilksantin ve 5-asetilamin-6-amino-3metilurasil' dir.
Eliminasyon: Kafeinin ortalama eliminasyon yanlanma omrii 4-6 saattir. Kafein ve metabolitleritemel olarak idrarla at1hr. (%86) ve kafein olarak at!lan kls1m %2 'yi ge9mez.
Dogrusal/Dogrusal Olmayan Durum: Pozolojiye uygun kullamld1gmda farmakokinetigi dogrusald1r.
Kodein Emilim: Kodein, ag1z yolundan ahmmm1 takiben iyi ve tam olarak emilir. 15-30 dakika sonra analjezik
--- etkisi ba~lar ve bu etki 4-6 saat devam eder.
Dag1hm: Kodein, doruk plazma konsantrasyonuna 1 saat sonra ula~1r.
Biyotransformasyon: Kodein, biiyiik oranda karacigerde metabolize olur.
Eliminasyon: Norkodein, serbest ve konjuge morfin olarak idrarla atlhr.
1s I 1s
Page 16
Hastalardaki karakteristik ozellikler Renal yehnezlikte farmakokinetik: 2-8 saatler arasmda ortalama plazma yanlanma i:imrii
normal ve bi:ibrek yetmezligi olan hastalarda aymdrr, fakat 8-24 saatler arasmda bi:ibrek
yetmezliginde eliminasyon htzl azahr. Kronik renal yetmezlikte glukuronid ve siilfat
konjugatlarmda belirgin birikme olur. Ana bile~igin ktsrth rejenerasyonuyla kronik bi:ibrek
yetmezligi olan hastalarda biriken parasetamol konjugatlannda bir miktar ekstra eliminasyon
olu~abilir. Kronik bi:ibrek yetmezliginde parasetamol doz arahklanm uzatmak tavsiye edilir.
Hemodiyalizde parasetamol plazma diizeyleri azalabileceginden terapi:itik kan diizeylerini
korumak i<;in ilave parasetamol dozlan gerekebilir.
Hepatik yetmezlikte farmakokinetik: Hafif karaciger hastahgr olan hastalardaki ortalama
plazma yanlanma i:imrii normal bireylerdekine benzerdir, fakat ciddi karaciger yetmezliginde
i:inemli derecede uzar (yakla~rk% 75). Bununla beraber, yarrlanma i:imriiniin uzamasmm klinik
i:inemi a<;rk degildir; <;iinkii karaciger hastahgr olan hastalarda ila<; birikmesi ve hepatoksisite
oldugu kamtlanmamr~ ve glutatyon konjugasyonu azalmamr~t1r. Kronik stabil karaciger
hastahgr olan 20 hastaya 13 giin giinde 4 g parasetamol verilmesi karaciger fonksiyonunda
bozulmaya yol a<;mamr~tu. Hafif karaciger hastahgmda i:inerilen dozlarda ahndrgmda
parasetamoliin zararh oldugu kamtlanmamr~hr. Bununla beraber, ~iddetli karaciger
hastahgmda, plazma parasetamol yanlanma i:imrii i:inemli derecede uzam1~t1r.
Y ashlarda farmakokinetik: Gen<; ve ya~h saghkh denekler arasmda farmakokinetik
parametrelerde gi:izlenen farkhhklann klinik olarak i:inemli oldugu dii~iiniilmemektedir.
Bununla beraber serum parasetamol yanlanma i:imriiniin belirgin derecede arttrgrm (yakla~rk
%84) ve parasetamol klerensinin zayrf, hareketsiz ve ya~h hastalarda saghkh gen<; ki~ilere
nazaran azaldrgrm (yakla~rk %4 7) dii~iindiiren kanrtlar vardu.
5.3. Klinik oncesi giivenlilik verileri
Akut Toksisite:
Parasetamol yeti~kin swanlara ve kobaylara oral yoldan verildikten soma hafif toksik oldugu
saptanmr~tu. Farelerde ve yeni dogan sr<;anlarda i:inemli oranda daba fazla toksik olmasmm
sebebi ise, muhtemelen, farelerde maddenin farkh bir metabolizmasmm bulunmas1 ve
yenidogan sr<;anlarda hepatik enzim sisteminin olgunla~mamr~ olmasrdrr.
Ki:ipeklere ve kedilere daha yiiksek dozlarda verildiginde kusmaya sebep olmu~tur; bu
nedenle bu hayvan cinslerinde oral LDso saptanamam1~t1r.
Kronik Toksisite:
Toksik dozlann verilmesi ardmdan deney hayvanlannda yava~ kilo art1~1, diiirez, asidiiri ve dehidratasyon ile enfeksiyonlara kar~I duyarhhk art1~1 gibi etkiler gi:izlenmi~tir. Otopsi
SJrasmda, abdominal organlarda kan aktm1 artt~I, intestinal mukoza irritasyonu gi:izlenmi~tir.
16/18
Page 17
Mutajenik ve Tiimorojenik Potansiyeli:
S1s;anlarda, hepatotoksik doz diizeyinde potansiyel bir genotoksisite giizlenmi~ ve bu bulgu
dogrudan bir DNA hasan olarak degil, hepatotoksisite/miyelotoksisitenin dolayh bir sonucu
olarak as;Iklarum~tu. Dolay!s!yla, bir e~ik doz varsay!labilir.
Diyeti 6.000 ppm' e kadar olan erkek S!yanlarda yap!lan 2 y1lhk bir s;ah~mada parasetamoliin
karsinojenik aktivitesine ili~kin herhangi bir bulgu bildirilmemi~tir. Mononiikleer hiicre
liisemisi insidansmm artmasmdan dolay1 di~i s1s;anlarda baz1 karsinojenik aktivite bulgulan
siiz konusudur. Diyeti 6.000 ppm kadar olan farelerde yap1lan 2 y!lhk bir s;ah~mada ise
parasetamoliin karsinojenik aktivitesini giisteren herhangi bir bulgu saptanmam!~tlr.
U reme Toksisitesi: insanlarda kapsamh kullammdan sonra embriyotoksik veya teratojenik riskte bir art!~
giizlenmemi~tir. Parasetamol hamilelik diinemlerinde de s1khkla ahnmakta olup, gerek
hamileligin seyri gerekse dogmam1~ s;ocuk iizerinde herhangi bir olumsuz etki giiriilmemi~tir.
Hayvanlarda yap!lan kronik toksisite ara~tmnalannda parasetamoliin testikiiler atrofiye neden
oldugu ve spermatogenezi inhibe ettigi bildirilmi~tir.
6. FARMASOTiK OZELLiKLER 6. 1. Y ardtmct maddelerin listesi
Tablet ~ekirdegi: Mikrokristalin seliiloz (pH 101)
M1s1r ni~astas1
Sodyum ni~asta glikolat
Povidon K30
Talk
Magnezyum stearat
6.2. Ge<;imsizlikler
Ges:erli degildir.
6.3. Raf omrii
60 ay
6.4. Saklamaya yonelik ozel tedbirler 25°C'nin altmdaki oda s1cakhgmda saklanmahd1r.
6.5. Ambalajm niteligi ve i<;erigi
20 tabletlik AI/PVC blister ambalajlarda
11 I 18
Page 18
6.6. Be§eri ttbbi iiriinden arta kalan maddelerin imhast ve diger iizel iinlemler
Kullamlmamt~ olan iiriinler ya da al!k materyaller "Ttbbi Attklann Kontrolii Yonetmeligi'' ve
"Ambalaj ve Ambalaj Allklanmn Kontrolii Yonetmelikleri" ne uygun olarak imha
edilmelidir.
7. RUHSAT SAHiBi
BiOFARMA ila9 Sanayi ve Ticaret A.~
Akpmar Mah. Osmangazi Cad. No: I 56
34885 Sancaktepe I iSTANBUL
Telefon: (0216) 398 10 63 (Pbx)
Faks: (0216) 398 I 0 20
8. RUHSAT NUMARASI
9. iLK RUHSAT TARiHil RUHSAT YENiLEME TARiHi ilk ruhsat tarihi:
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KUB'UN YENiLENME TARiHi
18/18