K ó ros hipersz e nzitivit á s

Kóros hiperszenzitivitás

I. sz. hiperszenzitivitás

II. sz. hiperszenzitivitás

III. sz. hiperszenzitivitás

IV. sz. hiperszenzitivitás

„azonnali”-IgE-ALLERGIA

IgG-antitest

antigén-antitest komplex

„késői” sejt-közvetített

HIPERSZENZITIVITÁS

A „NORMÁLIST” MEGHALADÓ VÁLASZ AZ ANTIGÉNRE

ALLERGIA

ELŐZETES SZENZITIZÁLTSÁG AZ ANTIGÉNRE

II. túlérzékenység

IgG típusú antitest

KomplementADCC/kórosan/serkentő

antitestek

komplement

komplementmediált lizis

Fc R

ADCC

killer sejtFcR+

mediált lizis

serkentö

gátló

antitest

antigén

sejthatás

III. túlérzékenység

Ag-at /immunkomplex/

komplementvérlemezke aktivációvasoaktivációs hatásokkemotaxislokális gyulladás

antitest

antigén-antitest

komplex

keringö

antitest

reakció a

szövetben

lerakódott

(IC)

IC

komplementaktiváció

kemotaxis

macrophagaktiváció

vérlemezkeaggregácio

továbbiszöveti

károsodás

-antigén

IV. túlérzékenység

Késői, sejtközvetített

TDTH (CD8+ T)Makrofágfibroblaszt aktivációangiogenezisTGF

T sejtCITOKINEK

leukocyta adhézió

fibroblast aktiváció

kemotaxis

lokális gyulladás

angiogenezis

fokozódása

macrophagaktiváció

I. túlérzékenység

IgE típusú antitest

biogén aminok felszabadulásakapilláris tágulatkemotaxiskomplement fragmentekhelyi gyulladás

ALLERGÉN

antigén bemutató sejt

T helper (Th2)lymphocyta

B lymphocytaIgE

hizósejt

MEDIÁTOROK

ALLERGÉN

IL-4

IL-13

IgE keresztkötés

FELSZABADULASA

azonnali chronicusallergiás jelenségek

1

3

2

spec. transzkripciós faktorokgenetika/genomika!!!

allergén

Th2

IL-4, IL-13

IL-5

B lymphocyta

eosinophil gr

Y

basophil grhizósejt

késöi reakciók

IL-10

IgE

azonnalireakciók

NEM-IMMUN IMMUN

gyógyszer

fizikaihatások

kolinerghatások

IgE

C5a, C3a

anti-IgE

allergén

IgE FcRI

citokinek(pl. IL-3)

bakteriális termékek

stress

dohányzás

gastrin

komplementaktivációs

termékek

kemokinek

preformált

de novo

termelt

MEDIATOROK

KEMOATTRAKTANSOK

AKTIVATOROK

SPASMOGENEK

NCFECF-A

hisztamin

hisztamin

LTB4

PAF

PGD2

LTC4

LTD4

PAF

triptáz

kininogenáz

HISZTAMIN

immunválasz

gyomorsavszekréció

sima izomkontrakció

neurotranszmisszió

neuroendokrinszekréció

hepatocyta

sejtosztódássebgyógyulás

értágitás

gyulladás

Hizó sejtBasophil

Egyéb HDC+sejtek

IgE függöesemények

komplementactivációstermékek

citokinek

hormonok

bakteriálistermékek

fizikaihatások

genetikai

háttér

funkciók

L-histidine

HISTAMINE

HDC

Histamine- histidine decarboxylase (HDC)

Dale HH, Laidlaw PP. The physiological action of -iminazolyl-ethylamine.J. Physiol. Lond. 1910; 41:318-44. 

chr.15 (hu)chr. 2 (mo)

DAO HNMT

Imidazole acetate N-methyl imidazole acetate

HISTAMINE

* allergic reactions vasodilation, smooth muscle contraction

* gastric acid production

* neurotransmission

* effects on immune and inflammatory responsecytokines, antibody production, acute phase proteins,

complement

* cell proliferationembryonic, wound healing, hematopoiesistumors

smooth muscle contractionvasodilatationgastric acid secretionneurotransmission-HT-TM

immune responseacute phase/inflam reactionembryogenesishematopoiesiswound healing-regenerationcell proliferationcancer

PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL EFFECTS OF HISTAMINE

Az allergiás betegségek genomikai vizsgálatát nehezítő jellemzők

• Multifaktoriális: sok gén + környezet• Genetikai heterogenitás: különböző

allélkombinációk hasonló phenotípushoz vezetnek• Phenokópia: Kizárólag környezeti hatások

(krónikus obstructiv pulmonaris betegség, erős dohányzás) ugyanazt a klinikai képet eredményezik, mint a genetikai tényezők

• Szezonálisan változó tünetek • Pleiotrópia:Ugyanaz a mutáció a környezet

hatására más klinikai képet eredményezhet

Az öröklődés vizsgálataEredmények

• Egypetéjű ikreknél az asztma konkordanciája: 26-75%

• Egyik szülő sem atópiás: 11-13%-a; mindkét szülő: 50-70% gyermekeknek igen

• Asztma λs=2,0 (CF:500; IDDM: 15; NIDDM: 3,5, Skrizofénia: 8,6)

• Imprinting jelenség

Az irodalomban a legtöbbször szereplő

locusok • 2q• 5q31-33• 6p21.3• 11q13• 12q14.3-q24.31• 14q11.2-q13• 16p21• 17q11.2

Posztgenomikus allergológia

* Transzgenikus állatmodellek

…de a humán genomikai vizsgálatok nem nélkülözhetőek!

* Alapos, kontrollált genomelemzés

* Microarray „génhalászat”, adatbázisok használata

* Nagyon megbízható klinikus-kutató kapcsolat

* Génexpressziós profil ismert „candidate” génekre