JURNAL AUUUUUULLLLL

LATAR BELAKANG:

suplementasi Zinc selama diare secara substansial mengurangi insiden dan keparahan diare.

Namun, efeknya dari jangka pendek zinc profilaksis telah diamati hanya pada anak-anak 12

Bulan. Karena kejadian diare relatif tinggi pada anak usia 6 sampai 11 bulan, kami melakukan

penelitian profilaksis efek zinc terhadap kejadian dan durasi diare pada kelompok usia ini.

METODE:

Dalam acak, double-blind, placebo-controlled trial ini, kami memilih bayi yang terdaftar berusia

6 sampai 11 bulan di pemukiman koloni perkotaan di Delhi, India, antara tanggal 1 Januari 2011,

dan 15 Januari 2012. Kami secara acak memberi 272 bayi 20 mg zinc atau plasebo suspensi oral

setiap hari selama 2 minggu. Hasil primer adalah kejadian diare per anak disetiap tahun. Semua

analisis dilakukan oleh intention-to-treat.

Hasil: Sebanyak 134 bayi diberi zinc dan 124 pada kelompok plasebo dinilai untuk kejadian

diare. Ada penurunan 39% (crude incident ratio [IRR] 0,61, 95% confidence interval [CI] 0,53-

0.71) di episode diare, 39% (disesuaikan IRR 0,61, 95% CI 0,54-0,69) dalam jumlah hari

seorang anak menderita diare, dan pengurangan 36% dalam durasi per episode diare (IRR 0,64,

95% CI 0,56-0,74) selama 5 bulan waktu follow up.

KESIMPULAN: suplementasi zinc selama 2 minggu untuk profilaksis dapat mengurangi

morbiditas diare pada anak usia 6 sampai 11 bulan hingga 5 bulan, pada populasi dengan

prevalensi tinggi wasting dan stunting.

Zinc diperlukan untuk beberapa tugas seluler dan sistem kekebalan tubuh tergantung pada

ketersediaannya. Di beberapa Negara berkembang seperti india cukup penting untuk melacak

adanya defisiensi element zinc. Hal ini karena makanan pokok yang biasa dikonsumsi memiliki

isi zinc rendah dan kaya phytates, yang menghambat penyerapan dan pemanfaatan dari zinc. uji

coba terkontrol Acak telah menunjukkan bahwa suplemen zinc selama diare akut mengurangi

durasi dan tingkat keparahan, serta kejadian episode diare berikutnya. Namun, baru-baru ini

diterbitkan meta-analisis menyimpulkan bahwa profilaksis suplementasi zinc secara signifikan

mengurangi kejadian diare hanya pada anak-anak umur 12 bulan. Karena kejadian diare relatif

tinggi pada anak-anak usia 6 sampai 12 bulan (4,8 episode per tahun), bertepatan dengan awal

pemberian makan, penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi apakah zinc profilaksis untuk

jangka waktu pendek berperan dalam mengurangi morbiditas karena diare pada kelompok usia

ini. meskipun percobaan asli termasuk hasil tambahan, seperti saluran pernapasan akut infeksi

dan pertumbuhan, hasil ini akan dilaporkan secara terpisah.

METODE

Pengaturan Studi dan Peserta penelitian adalah berbasis masyarakat, acak, double-blind, paralel-

lengan percobaan placebo controlled yang dilakukan dari Januari 2011, sampai dengan 15

Januari 2012. Kami memasukkan semua anak 6 sampai 11 bulan usia yang berada di Gokulpuri,

perkotaan pemukiman koloni di distrik timur laut Delhi, India, whowere mungkin untuk tinggal

sampai penelitian selesai. 2500 rumah telah dibagi menjadi 4 blok, A,B,C,D,E dengan jumlah

penduduk 23 000. Sebagian besar penduduk strata sosial ekonomi menengah dan bawah. Untuk

mencapai target sampel, tambahan peserta penelitian diambil dari daerah yang berdekatan dari

Gangavihar. Studi ini disetujui oleh Komite Etik Kelembagaan Maulana AzadMedical College,

New Delhi, dan Associated rumah sakit Lok Nayak. percobaan terdaftar dengan Clinical Trial

Registry-India, nomor CTRI/2010/091 / 001.417. Kami berhipotesis bahwa zinc profilaksis

selama 2 minggu akan mengurangi kejadian diare di bulan-bulan berikutnya. Dengan demikian,

mengeksklusi anak yang menerima suplemen zinc pada saat studi atau yang telah menerima

dalam 3 bulan sebelumnya, mereka yang kekurangan gizi parah, pasien immunocompromise,

saat ini pada terapi steroid, sakit parah memerlukan rawat inap, atau keluarga kemungkinan

untuk bermigrasi dari daerah studi. survei dari rumah ke rumah dilakukan di awal penelitian

untuk mengidentifikasi dan merekrut bayi yang memenuhi syarat. penelitian tujuan menjelaskan

kepada keluarga dan sebuah informed consent diperoleh dari orang tua dari semua bayi sebelum

mereka termasuk dalam percobaan. perekrutan dilakukan selama 2 minggu pertama January and

July, dan diteliti berikutnya Masing-masing 5 bulan masa tindak lanjut,.hal ini memastikan

penilaian lengkap dari Januari 2011 sampai Januari 2012, untuk meminimalkan efek dari

musiman. Randomed controlled trial oleh metode pengacakan sederhana dengan menggunakan

angka acak yang dihasilkan komputer (Excel 2010). Botol-botol diberi label dengan nomor seri

di Departemen Kedokteran Komunitas, Maulana Azad Medical College, oleh DKT, tanpa

pengetahuan penyidik lapangan (AM). Bidang penyidik lapangan dan orang tua tidak diberitau

untuk alokasi pengobatan dan dan diberitau pada akhir tindak lanjut periode untuk semua 272

bayi. intervensi Zinc dan plasebo sirup disiapkan oleh Abyss Pharma (Delhi, India). Setiap 5 mL

sediaan yang mengandung plasebo (base sirup) atau zinc (20 mg zinc elemental zinc sulfat)

dikemas dalam botol yang tampak sama.sirup mempunyai warna,rasa dan konsistensi yang

sama.Selama survei, setelah memastikan kelayakan dan memperoleh informed consent, bayi

yang terdaftar berurutan. Sang ibu menerima botol dengan nomor seri prelabeled.

Bidang administrasi infestigasi menyarankan ibu untuk dosis pertama memberikan 5 ml sirup

(menggunakan standar 5 ml sendok plastik) setiap hari untuk bayi selama 13 hari selanjutnya.

Selanjutnya, kunjungan dilakukan pada hari ke 7 dan hari ke-14 untuk memastikan kepatuhan.

Jika sirup tidak diberi teratur, maksimal 1 minggu diberikan untuk menyelesaikan dosis. Kami

mengumpulkan Data untuk setiap efek samping yang mungkin seperti yang dilaporkan oleh

pengasuh selama kunjungan ini. Untuk memastikan bahwa anak tidak tidak menerima dosis

tambahan dari zinc, ibu diberikan kartu identitas yang menunjukkan judul penelitian dan bahwa

bayi telah menerima sirup zinc. Kartu ini harus dibawa setiap kali anak dibawa ke praktisi medis.

Hasil utama adalah kejadian diare per anak tahun. diare didefinisikan sebagai 3 atau lebih BAB

cair, atau tinja berair atau perubahan konsistensi atau frekuensi tinja atau minimal 1 atau lebih

tinja berdarah dalam sehari. Hasil sekunder kepadatan kejadian termasuk dari diare akut, disentri,

dan diare persisten; durasi diare; dan efek samping. Diare akut adalah didefinisikan sebagai

sebuah episode diare berlangsung hingga 14 hari. Jika episode berlangsung lebih dari 14 hari, itu

didefinisikan sebagai diarrhea persisten. Dikatakan disentri apabila tinja mengandung darah.

Durasi dinilai sebagai jumlah hari dengan diare dan jumlah rata-rata hari saat episode diare

berlangsung. Sebuah penilaian awal (Tabel 1) dilakukan pada saat perekrutan, yang termasuk

berat badan dan pengukuran panjang menggunakan skala berat Salter (hingga 100 g [Model no.

235 6M; Salter India Ltd, Daryaganj, New Delhi, India]) dan Infantometer (sampai 1mm [ada

model: AM 1744; ATICO Medis Pvt Ltd, Haryana, India]) masing-masing. Semua hasil dinilai

oleh penyidik terlatih.

Tindak lanjut untuk diare dimulai pada Tanggal 15 setelah intervensi. setiap anak diikuti-up

setiap 3 hari dan tindak lanjut terus selama 5 bulan setelah konsumsi zinc / suplemen plasebo.

pada setiap tindak lanjut, ibu / pengasuh adalah ditanya tentang kejadian diare selama 15 hari

sebelumnya. Pemulihan dari episode diare adalah dipertimbangkan ketika hari terakhir diare

diikuti oleh 72 jam bebas period diare.episode berikutnya dianggap episode baru diare.

Ukuran Sampel

Ukuran sampel dihitung pengambilan memperhitungkan 4 hasil utama: Penurunan

kejadian diare, infeksi saluran pernafasan akut, dan peningkatan panjang dan berat badan.

penelitian yang serupa diperkirakan kejadian 9.1 episode (SD 4,5) per anak per tahun. Dengan

demikian, untuk pengurangan 20% kejadian diare kita memerlukan 90 bayi di masing –masing

kelompok (a = 0,05 dan daya 80%). Namun, Ukuran sampel terbesar yang diperlukan (untuk

infeksi saluran pernapasan akut) adalah 258; dengan demikian, kami merekrut seluruh penduduk

216 bayi dari Gokulpuri dan tambahan 56 bayi dari Ganga Vihar (total = 272). Hasil untuk diare

dinilai untuk semua bayi yang direkrut direkrut

Analisis Statistik

Data dikumpulkan dan diperiksa untuk akurasi setiap hari dan masuk ke SPSS versi 16 (SPSS

IBM Statistik, IBM Corporation, Chicago, IL). Kepadatan kejadian dinyatakan sebagai episode

per anak per tahun. perhitungan diungkapkan oleh sarana dan SD. Perbedaan antara cara diuji

menggunakan t-test, untuk terdistribusi secara normal data, orMann-Whitney U test, untuk

miring data. persamaan Generalized estimasi yang digunakan untuk mendapatkan rasio tingkat

insiden (IRR) dengan interval kepercayaan 95% (CI), untuk membandingkan nomor monthwise

episode dan durasi diare menggunakan Poisson distribusi log linear, dengan analisis intention-to-

treat. Nilai tukar matriks korelasi dipilih untuk semua hasil. kami termasuk semua anak yang

telah diambil pada minimal 2 dosis intervensi untuk analisis. kunjungan tindak lanjut yang hasil

bayi tidak tersedia yang diperhitungkan dengan menggunakan kasus terburuk (2 episode diare)

dan kasus terbaik (tidak ada episode diare). Namun, hal ini tidak mengubah hasil studi; dengan

demikian, kami sajikan dalam artikel ini hasil dari Analisis data lengkap. Kami memutuskan

untuk menyesuaikan IRR untuk kovariat yang tampaknya berbeda pada baseline 2 kelompok.

Kami juga memutuskan untuk membandingkan monthwise rata-rata episode diare dalam 2

kelompok. Status sosial ekonomi dinilai dengan menggunakan Skala Kuppuswamy Modified

(berdasarkan pendidikan dan pekerjaan kepala keluarga dan total pendapatan keluarga)

dimodifikasi untuk Indeks Harga Konsumen untuk pekerja industri dari India untuk tahun 2011.

Z-skor untuk panjang dan berat yang dihitung dengan menggunakan World Health Organization

tabel referensi untuk panjang dan berat.

Pengamatan dan Hasil

Dari total 3155 rumah tangga diidentifikasi selama survei, kami menilai 272 bayi untuk

kelayakan (Gambar 1). Karena tidak ada pengecualian dan penolakan, semua bayi direkrut.

Sebanyak 141 bayi menerima zinc dan 131 menerima plasebo. kedua kelompok berbagi

karakteristik dasar yang serupa (Tabel 1). Tujuh keluarga (n = 4 dalam kelompok zinc dan n = 3

di kelompok plasebo) bermigrasi selama masa studi. Jumlah rata-rata tindak lanjut adalah 10

dalam setiap kelompok (zinc: 10,0 6 0.75, plasebo: 10,0 6 0,76, P = 0,721). Analisis akhir

termasuk 134 bayi pada kelompok zinc dan 124 di kelompok plasebo, yang telah menyelesaikan

studi. Sebanyak 19 bayi (13,5%) di kelompok zinc dan 26 bayi (20%) pada kelompok plasebo

diberi tambahan 1 minggu untuk menyelesaikan intervensi, karena mereka awalnya patuh. Efek

pada Diare Zinc supplementation untuk 14 hari disebabkan penurunan yang signifikan dalam

jumlah episode diare. Dari total 829 episode diamati, 329 episode terjadi pada kelompok zinc

dan 500 di kelompok plasebo, akuntansi untuk kejadian dari 6.07 dan 9.90 per tahun masing-

masing anak, pada akhir 5 bulan (Tabel 2). Persamaan estimasi Generalized model regresi

menunjukkan bahwa ada adalah pengurangan 39% (IRR yang disesuaikan 0.61, 95% CI 0,53-

0,71) di episode diare pada kelompok zinc dibandingkan dengan kelompok plasebo. Ketika jenis

diare dianalisis secara terpisah (Tabel 2), kami menemukan penurunan signifikan dari 31% di

episode diare akut (disesuaikan IRR 0,69, 95% CI 0,59-0,81), 70% di episode diare persisten

(IRR yang disesuaikan 0,30, 95% CI 0,17-0,51), dan lebih dari 95% di episode disentri

(disesuaikan IRR 0,03, 95% CI 0,01-0,24) di kelompok zinc. Suplemen zinc menyebabkan

pengurangan signifikan 39% (rasio tingkat disesuaikan [RR] 0.61, 95% CI 0,54-0,69) di hari

keseluruhan dengan diare. Ada juga pengurangan signifikan 36% dalam durasi per episode diare

(disesuaikan RR 0,64, 95% CI 0,56-0,74) diamati pada kelompok zinc (Tabel 3). Zinc signifikan

mengurangi rata-rata episode diare untuk masing-masing 5 bulan (Tabel 4). Namun, tingkat

signifikansi menurun setelah ketiga bulan.

Efek Samping

Efek samping yang dilaporkan adalah diare, muntah, dan sembelit. persentase anak-anak

pelaporan ini adalah 9,0%, 10,4%, dan 1,5%, masing-masing pada kelompok zinc dan 7,3%,

4,8%, and 0%, masing-masing, pada kelompok plasebo, dan perbedaan itu tidak signifikan dalam

2 kelompok. Terdapat satu kematian berhubungan dengan diare telah dilaporkan pada kelompok

zinc setelah 3 bulan rekrutmen. Otopsi verbal mengungkapkan kematian tersebut akibat dehidrasi

parah dan tidak ada hubungannnya dengan zinc.

PEMBAHASAN

Dalam uji coba saat ini, kami melaporkan bahwa suplemen zinc untuk profilaksis 2 minggu

secara signifikan mengurangi kejadian dan durasi diare selama 5 bulan. meskipun hasil keluaran

kami seperti (misalnya, infeksi saluran pernapasan akut dan pertumbuhan), hasil ini akan

dilaporkan secara terpisah. Deplesi zinc menyebabkan upregulation neuropeptida, seperti

guanosin siklik monofosfat, dan reaktan fase akut seperti interleukin 1, yang menciptakan

kondisi sekresi dalam usus menyebabkan episodes diare. demikian, zinc profilaksis pada

populasi kekurangan zinc- mengurangi morbiditas diare. keterbatasan utama dalam penelitian ini

adalah penilaian terhadap serum zinc tidak dilakukan. Walaupun begitu, studi sebelumnya pada

populasi yang sama Delhi telah menunjukkan tingginya prevalensi Defisiensi zinc (normal: 11,5-

22,2 mM) sampai sebatas 73,3% untuk < 10,4 mM dan 33,8% untuk <9.0 mM. Selain itu, dalam

penelitian kami, proporsi bayi perawakan pendek adalah 20%, yang menunjukkan peningkatan

risiko kekurangan zinc, karena pengerdilan adalah indikator defisiensi zinc dalam populasi

penelitian. Juga, data dasar pada insiden kepadatan diare pada usia ini tidak tersedia.

Di antara studi di mana Shortcourse zinc profilaksis dari 2 minggu digunakan, hanya 1 studi

telah menunjukkan signifikan penurunan kejadian diare dalam usia 12 - 35-bulan. Penelitian

sebelumnya, yang dilakukan pada bayi 6 sampai 11 bulan, telah menunjukkan hasil yang sama

dengan suplementasi zinc terus-menerus. Salah satu uji coba kohort ini dilakukan dalam

kelompok bayi dengan BBLR. juga telah menunjukkan efektivitas terus menerus zinc profilaksis

di antara kelompok usia yang lebih luas (6-41 bulan dan 6-35 bulan), tetapi analisis subkelompok

untuk anak-anak, usia 12 bulan tidak selesai. Dalam sebuah studi besar yang dilakukan dalam

serupa penduduk Delhi sebagai arus percobaan, zinc profilaksis 4 bulan adalah ditemukan efektif

hanya dalam anak >12 bulan. Dengan demikian, tidak seperti penelitian sebelumnya, hasil saat

ini menunjukkan bahwa zinc profilaksis jangka pendek secara signifikan mengurangi kejadian

diare di kelompok usia 6 sampai 11 bulan. Profilaksis menggunakan zinc terbukti mengurangi

insiden diare sebaik pemberian suplementasi jangka pendek pada kedua penelitian meta analisis.

Bagaimanapun, efek manfaat terbatas pada anak >12 bulan.

Pada penelitian yang sekarang, pengurangan yang signifikan pada hari diare dan durasi per

episode diare telah diobservasi. Perbedaannya, hasil penelitian sebelumnya telah membuktikan

tidak adanya efek profikasis zinc pada durasi diare. Dari jumlah tersebut, 1 studi dilakukan pada

kelompok usia 6 sampai 9 bulan dan satu lagi di kelompok usia dari 18 hingga 36 bulan. Dari 2

metaanalyses, 1 dengan percobaan suplementasi zinc terus menerus menunjukkan jumlah sedikit

hari dengan diare, 27 sedangkan yang lain, yang meliputi studi dengan terus menerus dan jangka

pendek suplementasi zinc,menunjukkan tidak berpengaruh pada durasi diarrhea. Sebuah

penurunan yang signifikan dalam insiden terlihat saat diare lanjut diklasifikasikan menjadi diare

akut, persisten diare, dan disentri di penelitian saat ini. Di masa lalu, hanya 1 studi

menyimpulkan bahwa kejadian akut diare berkurang secara signifikan oleh suplementasi zinc,

namun lebih luas kelompok umur (6-35 bulan) . Tiga penelitian, yang memiliki kelompok usia

yang sama atau hasil dianalisis untuk anak-anak, usia <12 bulan, menunjukkan tidak ada

penurunan diare yang signifikan pada kelompok zinc. Meskipun kedua meta-analisis

menunjukkan bahwa risiko diare persisten mengalami penurunan dengan suplementasi zinc,

subkelompok analisis untuk 6 sampai 11 bulan kelompok usia tidak tersedia. Juga salah satu

meta-analisis termasuk studi dengan suplementasi zinc terus menerus. Mengenai disentri, hanya

1 penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kejadian disentri berikut dalam

kelompok usia 6 sampai 35 bulan dengan suplemen terus-menerus.

Penelitian dengan konsumsi suplementasi zinc jangka pendek menunjukkan tidak signifikan

penurunan insiden disentri pada usia 12-35 bulan. Dari 2 meta-analisis, 1 diantaranya sejalan

dengan penelitian ini, meskipun umur dari kelompok ini luas pada meta analisis ini dan

penelitian dengan termasuk suplementasi zinc berkelanjutan.

Diantara penelitian sebelumnya yang mirip dengan penelitian ini, kami ,menemukan 1 studi

mungkin memiliki kekutaan cukup untuk mendeteksi penurunan yang signifikan dalam

morbiditas diare pada bayi usia 6-11 bulan. Dalam penelitian lain, zinc profilaksis diberikan

kepada subset dari penduduk yang telah menerima zinc terapi untuk diare akut, yang mungkin

telah menyebabkan efektivitas berkurang dari zinc berikutnya. Namun, saat ini Penelitian

dilakukan dalam suatu populasi yang tidak menerima suplemen zinc untuk 3 bulan sebelumnya,

tampaknya sehat, dan memiliki proporsi bayi perawakan pendek. Hal ini, ditambah dengan fakta

bahwa beban maksimum diare terlihat pada kelompok usia 6- 11 bulan,mungkintelah

bertanggung jawab untuk hasil yang signifikan seperti dalam penelitian ini.

KESIMPULAN

Percobaan sebelumnya dan meta-analisis memiliki menunjukkan efek menguntungkan dari zinc

profilaksis pada diare baik oleh suplemen terus-menerus untuk durasi waktu yang lama, mulai

dari 3 bulan sampai 1 tahun, atau dalam kelompok umur >12 bulan. Studi saat ini mampu

menunjukkan penurunan yang signifikan dalam morbiditas diare pada bayi 6 sampai 11 bulan,

bahkan 5 bulan setelah profilaksis zinc jangka pendek. Keuntungan dari pemberian zinc sebagai

profilaksi berbasis komunitas adalah agar semua anak dapat tercover. Hal ini pada gilirannya

akan mengurangi kejadian keseluruhan diare di masyarakat dibandingkan dengan pemberian zinc

hanya untuk anak-anak yang mencari pengobatan untuk diare. Hal ini karena banyak anak-anak

menderita diare mungkin tidak datang ke fasilitas kesehatan, seperti yang umum di populasi

kumuh, dan dengan demikian menjaga penderitaan dari episode berulang dari diare. Sulitnya

harus memberikan zinc untuk rupanya anak yang sehat adalah bahwa strategi pengiriman harus

berbasis masyarakat, sehingga membutuhkan tambahan waktu dan bekerja pada bagian dari

petugas kesehatan / komunitas relawan.

Hasil penelitian ini memiliki penting biaya dan implikasi operasional, jangka pendek profilaksis

zinc dalam dosis yang cukup mungkin akan lebih layak daripada terapi terus menerus.

Hasil penelitian ini mungkin diekstrapolasi ke populasi yang kekurangan zinc saja.. Percobaan di

masa depan pada efek zinc profilaksis pada diare harus berkonsentrasi pada -kekurangan zinc

di negara maju dan berkembang. Sangat diharapkan bahwa percobaan tersebut mengikuti

prosedur standar tentang durasi dan dosis yang diperlukan dalam zinc profilaksis. Hal ini akan

meyakinkan pembuat kebijakan untuk melaksanakan program profilaksis zinc kepada populasi

anak anak.