Journal urology 2015

J Gustavo Ramos

J. Gustavo Ramos.

Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition . Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950

Definición

• Para el propósito de esta guía, el cáncer de próstata resistente a castración fue definido como la elevación del PSA y/o evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad ósea a pesar de castración quirúrgica o médica.

Epidemiología

El cáncer de órgano sólido mas diagnosticado en EEUU.

Las muertes son debidas principalmente a CPRCm, cuya sobrevida no sobrepasa los dos años.

A pesar de los nuevos tratamientos, el CPRCm sigue siendo una enfermedad incurable.

El paso de sensible a la castración hacia resistente a la castración

A pesar de niveles androgénicos de castración

El receptor de andrógenos permanece activo

Conlleva a progresión del cáncer de próstata

Nuevas terapias

Enzalutamida y Abiraterona

Docetaxel y cabazitaxel

Radio-223

Mejoran la supervivencia

1. Paciente asintomático con CPRCm

• PSA en alza a pesar de estar en niveles de castración (testosterona < 50 ng/ml) sin evidencia radiográfica de progresión. – Se define PSA en alza como un aumento de ≥ 25%

confirmado con otra medición tres semanas después.

Para este grupo de pacientes no existen estudios que demuestren mejoría en la sobrevida

2. Paciente asintomático o levemente sintomático sin previo uso de docetaxel

• Psa en ascenso, enfermedad ósea metastásica documentada sin previo uso de docetaxel.

• Deben ser excluidos de esta categoría aquellos pacientes que requieren de uso regular de analgésicos opioides.

3. Sintomático con adecuada funcionalidad sin uso de docetaxel

• PSA en alza, enfermedad metastásica ósea documentada SINTOMÁTICA sin uso previo de docetaxel. – Los síntomas deben ser atribuidos solo a la

enfermedad. – Deben requerir de uso de opioides para

modulación del dolor.RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer radio-223

(estándar, fuerte nivel de evidencia)

4. Sintomático con pobre funcionalidad sin uso previo de docetaxel.

• Pocos estudios tienen en cuenta pacientes ECOG 3-4, sin embargo hay tratamientos con perfiles de seguridad adecuados que pueden ser utilizados en este grupo de pacientes.

• La pobre funcionalidad debe ser por síntomas derivados únicamente de la enfermedad.

RECOMENDACIÓN: Se puede ofrecer radio-223 a pacientes sintomáticos óseos sin metástasis viscerales.

5. Sintomático, adecuado funcionamiento y previo uso de docetaxel

• La terapia debe ir encaminada a mantener el nivel funcional del paciente. RECOMENDACIÓN: debe ofrecerse radio-223

6. Sintomático con pobre funcionalidad y uso previo de docetaxel

• Manejo de síntomas y mejoría de la calidad de vida. A los pacientes con ECOG 3-4 NO se les debería ofrecer más tratamiento. RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer cuidado paliativo. A pacientes seleccionados, se podría ofrecer abiraterona, enzalutamida, ketoconazol o terapia con radio-fármacos. Radioterapia para dolor óseo en pacientes seleccionados.

Terapia con radionucleidos

• El samario-153(153 Sm) ha sido propuesta como parte de la estrategia paliativa, sin embargo hasta hoy no hay claridad sobre sus efectos adveros.

Nuevos medicamentos

En los últimos 15 avances importantes en manejo farmacológicos Cáncer de próstata resistente a castraciónMedicamentos aprobados por la FDA

Prolongar la vida Manejo paleativo

Estudios fase III

ENZALUTAMIDA

Tran et al. Science 2009;324:787-790http://www.yourprostatecancer.com/how-mdv3100-works.html Accessed Mar 2011

Chen et al. Lancet Oncol 2009; 10(10): 981-991

MDV3100

AR Androgens

Nucleus

J. Gustavo Ramos.

SIPULEUCEL

J. Gustavo Ramos.

Enzalutamida PREVAILEstudios vs placebo en enfermedad no expuesta a

quimioterapiaSobrevida general (HR 0.7, 95% CI 0.6-0.8)Sobrevida libre de progresión radiológica (HR 0.186 , 95% CI

0.15 – 0.23)

Inmunoterapia PROSVACTIpililumabLinfocitos T

Nuevos medicamentos

Integridad en biología molecularMecanismos de resistencia

Nuevos medicamentos