José Sal0mão Schwartzman Universidade Presbiteriana Mackenzie.

José Sal0mão SchwartzmanUniversidade Presbiteriana Mackenzie

nutrientes e fatores de crescimento regulam o desenvolvimento cerebral no período fetal e pós-natal precoce

o cérebro imaturo é mais vulnerável à deficiências nutricionais

o cérebro imaturo é mais plástico

nutrientes que têm maior importância nesta fase do desenvolvimento:

proteínasenergiacertos lipídiosferrocobreiodoselêniovitamina Acolinafolato

Georgieff, 2007

os efeitos de qualquer distúrbio (carência ou excesso) nutricional dependerão de vários fatores:

etapa do desenvolvimento

amplitude

duração

os efeitos de qualquer distúrbio (carência ou excesso) nutricional dependerão de vários fatores:

fatores de proteção:

resiliência

estimulação ambiental/parental

para uma determinada região cerebral:

agressões nutricionais precoces determinarão prejuízos na proliferação celular

agressões mais tardias levarão a prejuízos na diferenciação celular:

tamanho e complexidade dos neurôniossinaptogênesearborização dendrítica

agressões nutricionais podem levar a :alterações neuroquímicas:

alterações na síntese de neurotransmissores/receptoresalterações no mecanismo da recaptação

alterações neurofisiológicas:anormalidades na propagação dos impulsos

as alterações provocadas podem ser definitivas e permanecer mesmo após a correção dos déficits nutricionais

indução

proliferação e

migração dos

neuroblastos e

neurônios

migração neuronal

diferenciação neuronal

proliferação da glia

mielinização

placa neural

tubo neural, clivagem

telencéfalo, vesiculas ópticas

morteanencefalia,

mielomeningocele, Chiari e

holoprosencefalia

hemisférios e raízes dos

nervos

fissuras maiores e

corpo caloso

giros, sulcos

secundários e

terciários

microcefalia vera,

esquizencefalia,

lisencefalia, agenesia do

corpo caloso,

facomatoses

desarranjos citoarquitetônicos sutis

estágiodesenvolvimento

eventosmorfológicos

aberrações

0

1

2

3

4

5

6

7

8

nascimento

indução

proliferação e

migração dos

neuroblastos e

neurônios

migração neuronal

diferenciação neuronal

proliferação da glia

mielinização

placa neural

tubo neural, clivagem

telencéfalo, vesiculas ópticas

morteanencefalia,

mielomeningocele, Chiari e

holoprosencefalia

hemisférios e raízes dos

nervos

fissuras maiores e

corpo caloso

giros, sulcos

secundários e

terciários

microcefalia vera,

esquizencefalia,

lisencefalia, agenesia do

corpo caloso,

facomatoses

desarranjos citoarquitetônicos sutis

estágiodesenvolvimento

eventosmorfológicos

aberrações

0

1

2

3

4

5

6

7

8

nascimento 22 a 44 semanasGeorgieff, 2007

neurônios em recém-nascidos e adultos

modificações no córtex cerebral de 0 a 2 anos

sinapses / mm3

sinapses total

sin

ap

ses /

mm

3 (

x 1

08)

sin

ap

ses to

tal (x

10

11)

densidade sináptica e número de sinapses na área 17 em função da idade

recém-nascido 6 anos adulto

em modelos animais reduz o

conteúdo de DNA e RNA e altera o

perfil dos ácidos graxos:

redução no número global de neurônios

diminuição síntese protéica

déficits na mielinização

a redução de proteínas, da concentração do fator de crescimento e de produção de neurotransmissores diminui, de forma global, o tamanho do encéfalo

o córtex cerebral, o cerebelo e o hipocampo parecem ser particularmente vulneráveis

em crianças nascidas a termo que morreram em razão de severa privação alimentar durante o primeiro ano de vida foi constatada redução de 15% a 20% no número total de células cerebrais (Winick, 1975)

freqüentemente causada por severa desnutrição materna e/ou hipertensão arterial:

retardo no crescimento intra-uterinopodem apresentar dificuldades cognitivasprejuízos na memória visual e auditivaatraso psicomotor, adaptativo, da linguagem e pessoal (testes de Gesell, Catell e Bayley)

segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):

associação direta entre desnutrição e baixo rendimento intelectual

associação direta entre peso/estatura de crianças desnutridas e atraso no desenvolvimento psicomotor e da linguagem, dificuldades para resolver problemas, prejuízos na coordenação visuo-motora e habilidades de categorização

segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):

crianças com desnutrição crônica com atraso no crescimento físico e maturação bioquímica apresentam:

atraso no desenvolvimento motoratraso no desenvolvimento auditivo e na linguagematraso no comportamento socialnível intelectual inferior ao de seus irmãos mesmo após a correção da desnutrição

incorporado pelo feto durante o último trimestre

necessário para processos básicos:

mielinização

produção de neurotransmissores

metabolismo energético

deficiência no período fetal e neonatal:

redução no metabolismo oxidativo no hipocampo e córtex frontalaumento no conteúdo intracelular (neuronal) de glutamatoredução concentração de dopamina no corpo estriadoalteração no perfil dos ácidos graxos e da mielina de forma generalizada

deficiência durante a gestação ou no período neonatal:

alterações na neurogêneseanormalidades na diferenciação de certas células cerebrais notamente do oligodendrócito

estas alterações parecem ser duradouras e resistentes à oferta posterior do ferro

ocorrem alterações nas vias dopaminérgicas

anormalidades na síntese e catabolismo das monoaminas

redução na atividade da citocromo-oxidase com alterações metabólicas no hipocampo

esses processos biológicos afetados pela carência em ferro não são excludentes e podem ser cumulativos

segundo Cravioto, Milán e Villicaña (1996):

deficiência de ferro se relaciona com

alterações do desenvolvimento mental mesmo na ausência de anemia

alterações de conduta

diminuição das medidas de inteligência

nutriente essencial e abundante no cérebro

10% a 15% do total presente se localizam no interior

das vesículas pré-sinápticas de certos terminais

glutaminérgicos, particularmente no sistema límbico

a privação em zinco afeta a homeostase desse metal

no cérebro e, por conseqüência as regiões ricas em

vesículas contendo zinco, como o hipocampo, por

exemplo,podendo levar à disfunções na

aprendizagem e olfativas

elemento essencial para :proteínas envolvidas no metabolismo energéticometabolismo da dopaminaatividade antioxidanteaproveitamento do ferro pelo cérebro no período fetal e neonatal

em roedores o cerebelo parece ser particularmente sensível ao déficit pré-natal em cobre levando a efeitos duradouros sobre a função motora, equilíbrio e coordenação

ácidos graxos poliinsaturados pertencentes às famílias ômega-3 e ômega 6, ingeridos pela dieta

podem ser AGCC, AGCM , AGCL e AGCML

o ácido docosaexaenóico (DHA) é importante na estrutura da membrana neuronal, sinaptogênese e mielinização

há evidências de que a suplementação de fórmulas lácteas com DHA induzem efeitos positivos significativos no que diz respeito ao desenvolvimento da retina e cognição em crianças prematuras (avaliados pelo eletroretinograma, acuidade visual e desenvolvimento global)

parece que facilitam o desenvolvimento de uma teoria da mente

autismo: teorias psicológicasteoria da mente (mindblindness)autismo: teorias psicológicasteoria da mente (mindblindness)

teste da falsa-crença (teste de Anne/Sally) de Wimmer e Perner (1983)

temos evidências de que déficits nutricionais em períodos críticos podem ser responsáveis por prejuízos na anatomia, fisiologia e habilidades cognitivas que dependem da integridade anátomo-funcional do SNC

alguns destes prejuízos podem persistir, ainda que atenuados, mesmo após a correção dos déficits nutricionais

não podemos deixar de levar em conta fatores de proteção tais como resiliência e estimulação ambiental/parental

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